Спосіб одержання похідних 2,3,6,7-тетрагідро-4н-імідазо[2,1-b][1,3,5]тіадіазину

Спосіб одержання похідних 2,3,6,7-тетрагідро4H-імідазо[2,1-b][1,3,5]тіадіазину загальної формули (І), який характеризується тим, що (Z)-5-(Rметилен)-2-тіогідантоїни загальної формули (III) піддають взаємодії з первинними амінами та надлишком НСНО у відсутності каталізатору у середовищі диметилформаміду при нетривалому кип'ятінні, з наступним виділенням отриманих цільових продуктів звичайними способами. (19) (21) u201006107 (22) 20.05.2010 (24) 10.12.2010 (46) 10.12.2010, Бюл.№ 23, 2010 р. (72) КРИВОКОЛИСКО СЕРГІЙ ГЕННАДІЙОВИЧ, ФРОЛОВ КОСТЯНТИН ОЛЕКСАНДРОВИЧ, ДОЦЕНКО ВІКТОР ВІКТОРОВИЧ (73) СХІДНОУКРАЇНСЬКИЙ НАЦІОНАЛЬНИЙ УНІВЕРСИТЕТ ІМЕНІ ВОЛОДИМИРА ДАЛЯ 3 Технічний результат - створення способу одержання нових сполук, похідних 4H-імідазо[2,1b][1,3,5]тіадиазину. Спосіб одержання похідних 2,3,6,7-тетрагідро4H-імідазо[2,1-b][1,3,5]тіадиазину ілюструється схемою (Фіг.4): I, III: a) R = R1 = Ph; b) R = Ph, R1 = 4-FC6H4; c) R = Ph, R1 = 2-MeC6H4. Одержані продукти мають достатню чистоту для аналізу та для подальшого використання у синтезі інших хімічних сполук. Хімічна будова отриманих сполук доведена за допомогою ІЧ- і ЯМР 1Н-спектроскопії, а склад - за допомогою елементного аналізу. Корисна модель підтверджується наступними прикладами, які ілюструють, але не обмежують її об'єм. Приклад 1. До суспензії 0.6г (2.9ммоль) (Z)-5(фенілметилен)-2-тіогідантоїну (III) та 0.26мл (2.9ммоль) аніліну в 5мл диметилформаміду додають надлишок (3мл) 37% водного розчину формальдегіду. Отриману суміш при інтенсивному перемішуванні кип'ятять 3 хвилини, при цьому утворюється дрібнокристалічний осад. Реакційну масу далі перемішують 2 години при 20°С, світложовті кристали 6-оксо-3-феніл-7-(Z)(фенілметилен)-2,3,6,7-тетрагідро-4H-імідазо[2,1b][1,3,5]тіадиазину (Іа) відфільтровують, промивають ЕtOН і висушують. Вихід 69%, т. пл. 194196°С. Елементний аналіз: Знайдено (%): С, 66.73; Н, 4.73; N, 13.21. C18H15N3OS. Розраховано (%): С, -1 67.27; Н, 4.70; N, 13.07. ІЧ-спектр, v/cм : 1703 (С=О), 1625 (C=N). Спектр ЯМР 1Н (200МГц, ДМСО-d6, , м. д.): 4.99, 5.32 (оба псевдо-с, по 2 Н, С(2)Н2, С(4)Н2); 6.96 (м, 3 Н, NC6H5); 7.25 (м, 2 Н, NC6H5); 7.43 (м, 5 Н, Ph); 7.62 (с, 1Н, PhCH=). Приклад 2. Аналогічним чином, виходячи з 4-фтораніліну, отримують 6-оксо-7-(Z)-(фенілметилен)-3-(4фторфеніл)-2,3,6,7-тетрагідро-4H-імідазо[2,1b][1,3,5]тіадиазин (Іb). Вихід 55 %, т. пл. 162-164°С. Елементний аналіз: Знайдено (%): С, 63.03; Н, 4.19; N, 12.45. C18H14FN3OS. Розраховано (%): С, 63.70; Н, 4.16; N, 12.38. ІЧ-спектр, v/cм-1: 1700 (С=О), 1625 (C=N). Спектр ЯМР 1Н (200МГц, ДМСО-d6, , м. д.): 4.94, 5.28 (оба псевдо-с, по 2 Н, С(2)Н2, С(4)Н2); 7.02 (м, 4 Н, 4-FC6H4); 7.46 (м, 5 Н, Ph); 7.62 (с, 1Н, PhCH=). Приклад 3. Аналогічним чином, виходячи з орmотолуїдину, отримують 3-(2-метилфеніл)-6-оксо-7(Z)-(фенілметилен)-2,3,6,7-тетрагідро-4Hімідазо[2,1-b][1,3,5]тіадиазин (Іс). Вихід 50%, т. пл. 198-201°С. Елементний аналіз: Знайдено (%): С, 67.51; Н, 5.15; N, 12.62. C19H17N3OS. Розраховано 55220 4 (%): С, 68.04; Н, 5.11; N, 12.53. ІЧ-спектр, v/cм-1: 1692 (С=О), 1630 (ON). Спектр ЯМР 1Н (200МГц, ДМСО-d6, , м. д., J/Гц): 2.34 (с, 3Н, Me); 4.82, 5.10 (оба псевдо-с, по 2Н, С(2)Н2, С(4)Н2); 6.92 (д, 1Н, 3 J=7.6, Н(3)Аr); 7.06 (м, 2 Н, Н(4)Аr, Н(5)Аr); 7.22 (д, 1 Н, 3J=7.5, Н(6)Аr); 7.54 (м, 5 Н, Ph); 7.66 (с, 1Н, PhCH=). Джерела інформації: [1] UK Pat. Appl. GB 2106513A. Imidazo- and pyrimido-1,3,5-thaidiazin-4-ones / Farooq S., Streibert (CH). - www.ep.espacenet.com. [2] Pat. CH 654002. Imidazo-and pyrimido-1,3,5thaidiazin-4-ones / Farooq S., Streibert (CH). www.ep.espacenet.com. [3] Shobana N., Farid P. 1,3,5-Oxadiazines and 1,3,5-Thiadiazines. In Comprehensive Heterocyclic Chemistry III, Vol. 9; Katritzky, A. R.; Rees, С W., Eds.; Pergamon: Oxford, 2008. - P. 457. [4] Smalley R.K. 1,3,5-Oxadiazines and 1,3,5Thiadiazines. In Comprehensive Heterocyclic Chemistry II, Vol 6;: Boulton AJ, Ed. Elsevier: Oxford, 1996. - P. 783. [5] Moody C.J. Polyoxa, Polythia and Polyaza Six-Membered Ring Systems. In Comprehensive Heterocyclic Chemistry I, Vol 3; Katritzky, A. R.; Rees, C. W., Eds.; Pergamon: Oxford, 1984. P.1039. [6] Wang Zh., Haoxin Shi, Haijian Shi // Synth. Commun. - 2001. - Vol. 31. - P.2841[7] Zh. Wang, T. You, Haijian Shi, Haoxin Shi // Molecules, 1996, 1, 89 [8] Zh. Wang, T. You, Hai-Jian Shi, Hao-Xin Shi // Gaodeng Xuexiao Huaxue Xuebao, 1997, 18 (4), 550 (Chem. Abstrs., 1997, 127, 95265t) [9] Hao-Xin Shi, Hai-Jian Shi, Zh. Wang // Youji Huaxue, 2000, 20 (3), 344 (Chem. Abstrs., 2000, 133, 120280c) [10] Haijian Shi, Zh. Wang, Haoxin Shi // Synth. Commun., 1999, 29, 2027; [11] Z. A. Hozein, A. O. S. Abd El-Wareth, H. A. H. El-Sherief, A. M. Mahmoud // Z. Naturforsch., Teil B, 1997, 52, 1401 (Chem. Abstrs., 1998, 128, 88906v) [12] Haijian Shi, Haoxin Shi, Zh. Wang // J. Heterocycl. Chem., 2001, 38, 929 [13] Haijian Shi, Zh. Wang, Haoxin Shi // Chimia, 1997, 51, 529 (РЖХим, 1998, 13Ж272) [14] Z. A. Hozein // J. Chem. Res. (S)., 2000, 99) [15] S. Yadav Lai Dhar, A. Vaish, S. Sharma // J. Agric. Food Chem., 1994, 42, 811 [16] A. A. O. Sarhan, S. H. Abdel-Hafez, H. ElSherief, T. Aboel-Fadl // Synth. Commun., 2006, 36, 987) 5 Комп’ютерна верстка Н. Лиcенко 55220 6 Підписне Тираж 26 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601