6-(2-r-метилселено)-4-(2-метоксифеніл)-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідропіридин-3,5-дикарбонітрили

Реферат: Об'єкт винаходу: 6-(2-R-метилселено)-4-(2-метоксифеніл)-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідропіридин-3,5дикарбонітрили. Область застосування: органічний синтез. UA 109405 C2 (12) UA 109405 C2 Суть винаходу: 6-(2-R-метилселено)-4-(2-метоксифеніл)-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідропіридин-3,5дикарбонітрили характеризуються тим, що у четвертому положенні знаходиться 2метоксифенільний фрагмент, а у шостому положенні молекули - різноманітні алкілселеногрупи. Технічний результат: 6-(2-R-метилселено)-4-(2-метоксифеніл)-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідропіридин3,5-дикарбонітрили можуть бути використані як потенційно біологічно активні сполуки з направленою фармакологічною активністю та вихідні речовини для синтезу нових функціонально заміщених гетероциклічних сполук, їх будова доведена за допомогою ІЧ- і ЯМР 1 Н-спектроскопії, елементного аналізу. O NC O CN N H Se R UA 109405 C2 Винахід належить до галузі органічного синтезу, зокрема, до нових 6-(2-R-метилселено)-4(2-метоксифеніл)-2-оксо-1,2,3,4-тетрагiдропіридин-3,5-дикарбонітрилів загальної формули (І) O NC CN O N H Se R ,І 5 10 15 20 25 30 35 де R=Н, Alk, Аr, Het, C(O)OAlk, C(O)Alk, C(O)Ar, C(O)Het, C(O)NH2, C(O)NHAlk, C(O)NHAr, C(O)NHHet; і можуть бути використані як потенційно біологічно активні сполуки з направленою фармакологічною активністю та вихідні речовини для синтезу нових функціонально заміщених гетероциклічних сполук. Сполуки І, їх отримання, властивості і використання в патентних виданнях не описані. Найбільш близькими структурними аналогами сполук, що заявляються, є 4-Аr-6-(2-Rметилтіо)-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідропіридин-3,5-дикарбонітрили, їх властивості та методи синтезу описані [1]. Спільною ознакою прототипу та винаходу, що заявляється, є те, що вказані сполуки належать до групи 4-Аr-6-(2-R-метилхалькоген)-2-оксо-1,2,3,4-тетрагiдропіридин-3,5дикарбонітрилів. Задачею винаходу є створення нових 6-(2-R-метилселено)-4-(2-метоксифеніл)-2-оксо1,2,3,4-тетрагідропіридин-3,5-дикарбонітрилів. Рішення поставленої задачі досягається тим, що синтезовані нові 6-(2-R-метилселено)-4-(2метоксифеніл)-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідропіридин-3,5-дикарбонітрили загальної формули (І), у четвертому положенні яких знаходиться 2-метоксифенiльний фрагмент, а у шостому положенні молекули - різноманітні алкiлселеногрупи. Синтез 6-(2-R-метилселено)-4-(2-метоксифеніл)-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідропіридин-3,5дикарбонітрилів (І) здійснюють наступним чином: 1,20 мл (1 ммоль) 2-метоксибензальдегіду (II), 1,47 г (1 ммоль) ціаноселеноацетаміду (III), 2 мл ацетону та 1 краплю відповідної органічної основи перемішують при 10 °C у атмосфері аргона 10 хв., потім додають 1,67 г (1 ммоль) 3,5диметил-1-(ціаноацетил)піразолу (IV) та залишок (1,5 ммоль) органічної основи по краплинах. Отриману суміш перемішують 30 хв. при охолодженні на крижаній бані. Потім додають 1 ммоль відповідного алкілгалогеніду (V), 30 мл 70 % водного етанолу та кип'ятять 1-2 хвилини в атмосфері аргону, швидко відфільтровують крізь паперовий фільтр. Розчин залишають на 24 год. при 20 °C. Осад, що утворився, відфільтровують, промивають етанолом та гексаном, отримують відповідні 6-(2-R-метилселено)-4-(2-метоксифеніл)-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідропіридин3,5-дикарбонітрили (І), які являють собою дрібнокристалічні порошки з забарвленням від білого до жовто-зеленого кольору, добре розчиняються у ДМФА, ДМСО, ацетоні, помірно розчиняються у EtOH, AcOH. NC CN H3C CN + O CHO II + Se NH2 III O O N O B 10 oC NC CN IV NC CN EtOH, N H3C HalCH2R V O N H Se O + BH N H Se R I 40 де R=H, Alk, Ar, Het, C(O)OAlk, C(O)Alk, C(O)Ar, C(O)Het, C(O)NH2, C(O)NHAlk, C(O)NHAr, C(O)NHHet; В=Et3N, N-мелилморфолін, піперидин, морфолін. 1 UA 109405 C2 1 5 10 15 20 Структура сполук, що заявляються, підтверджується спектрами ЯМР Н, знятими на приладі Bruker Avance II 400 (399,97 МГц) в ДМСО-d6 (внутрішній стандарт ТМС), ІЧ-спектри отримували на спектрофотометрі ІЧС-29 у вазелиновій олії. Елементний аналіз проводили на приладі "Perkin-Elmer С, Н, N-Analyzer". Контроль індивідуальності синтезованих сполук проводили методом ТСХ на пластинках Silufol UV-254, в системі ацетон-гептан (1:1), проявлення - пари йоду, УФ-детектор. Одержані продукти мають достатню чистоту для аналізу та для подальшого використання. Таким чином, нові 6-(2-R-метилселено)-4-(2-метоксифеніл)-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідропіридин3,5-дикарбонітрили за структурними та фізико-хiмічними властивостями суттєво відрізняються від сполук порівняння. Винахід представлений наступним прикладом, який ілюструює, але не обмежує його об'єм. Приклад 4-(2-Метоксифеніл)-2-оксо-6-[(2-оксо-2-фенілетил)селено]-1,2,3,4-тетрагідропіридин-3,5дикарбонітрил (співвідношення цис- та транс-ізомерів складає  4:3). Жовто-зелена дрібнокристалічна сполука, вихід - 0,2 г (48 %), Тпл. 61-63 °C (з АсОН). ІЧ-1 1 спектр, v, см : 1710 (C=О), 2220, 2270 (2CN), 3135 (NH). Спектр ЯМR Н, δ, м. ч. (J, Гц): 3,80 та 3 3,88 (по 3Н, обидва с, ОМетранс та цис); 4,42 (1Н, д, С(4)Нцис, J=8,2); 4,52 (2Н, д.д, С(3)Нтранс та 3 С(4)Нтранс, J=13,0); 4,67-4,81 (5Н, м, накладання сигналів, С(3)Нцис, SeCН2тpaнc, SeCH2циc); 6,958,03 (18Н, м, 2Аrцис та транс); 10,90 (1Н, с, NHцис); 11,04 (1Н, с, NHтpaнс). Знайдено, %: С - 58,25; Н 3,84; N-9,27. С22Н17N4O3Se. Вираховано, %: С - 58,67; Н - 3,80; N-9,33. Джерело інформації: Кривоколыско С.Г., Дяченко В.Д., Русанов Э.Б., Литвинов В.П., ХГС, 525, (2001). ФОРМУЛА ВИНАХОДУ 25 6-(2-R-Метилселено)-4-(2-метоксифеніл)-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідропiридин-3,5-дикарбонітрили загальної формули (І), які характеризуються тим, що у четвертому положенні знаходиться 2метоксифенільний фрагмент, а у шостому положенні молекули - різноманітні алкілселеногрупи: O NC O 30 CN N H Se R ,І де R=Н, Alk, Аr, Het, C(O)OAlk, C(O)Alk, C(O)Ar, C(O)Het, C(O)NH 2, C(O)NHAlk, C(O)NHAr, C(O)NHHet. O NC O CN N H Se R Комп’ютерна верстка Г. Паяльніков Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 2