6-(r)-метилселено-3-етоксикарбоніл-2-оксо-5-ціано-1,2-дигідропіридини

Реферат: 6-(R)-метилселено-3-етоксикарбоніл-2-оксо-5-ціано-1,2-дигідропіридини характеризуються тим, що мають 1,2-дигідропіридинове кільце, у другому положенні якого знаходиться атом кисню, а у шостому положенні знаходиться атом селену з різними алкілпохідними замісниками. UA 74547 U (54) 6-(R)-МЕТИЛСЕЛЕНО-3-ЕТОКСИКАРБОНІЛ-2-ОКСО-5-ЦІАНО-1,2-ДИГІДРОПІРИДИНИ UA 74547 U UA 74547 U Корисна модель належить до органічного синтезу, зокрема до нових 3-етоксикарбоніл-6-(R)метилселено-2-оксо-5-ціано-1,2- дигідропіридинів загальної формули (І): O CH O O N H Se R I, 5 10 15 20 25 де R - Н, Alk, Ar, Het, C(O)OAlk, C(O)Alk, C(O)Ar, C(O)Het, C(O)NH 2, C(O)NHAlk, C(O)NHAr, C(O)NHHet, і може бути використана як потенційно біологічно активні сполуки з направленою фармакологічною активністю та вихідні речовини для синтезу нових функціонально заміщених гетероциклічних сполук. Сполуки (І), їх отримання, властивості і використання у патентних виданнях не описані. Найбільш близькими структурними аналогами сполук, що заявляються, є 6-гідрокси-5етоксикарбоніл-2-(R)-метилтіо-3-ціанопіридини, їх властивості та методи синтезу описані у статті [1]. Спільною ознакою їх та корисної моделі, що заявляється, є те, що вказані сполуки належать до групи 6-(R)-метилхалькоген-3-етоксикарбоніл-2-оксо-5-ціано-1,2-дигідропіридинів. Задачею корисної моделі є створення раніше невідомих 6-(R)-метилселено-3етоксикарбоніл-2-оксо-5-ціано-1,2-дигідропіридинів. Рішення поставленої задачі досягається тим, що синтезовані сполуки (І) мають 1,2дигідропіридинове кільце, у другому положенні якого знаходиться атом кисню, а у шостому положенні піридинового циклу містять атом селену з різними алкілпохідними замісниками. Синтез 3-етоксикарбоніл-6-(R)-метилселено-2-оксо-5-ціано-1,2-дигідропіридинів (І) здійснюють наступним чином. До 2,00 мл (1 ммоль) діетилетоксиметиленмалонату (II) додають 1,47 г (1 ммоль) ціаноселеноацетаміду (III), 15 мл ЕtOН та 1,5 ммоль відповідної органічної основи по краплинам, перемішують при 20 °C у атмосфері аргону 30 хв., потім додають 1 ммоль відповідного алкілгалогеніду (IV), 15 мл ЕtOН та кип'ятять 1-2 хвилини у атмосфері аргону, швидко відфільтровують крізь паперовий фільтр. Розчин залишають на 48 год. при 20 °C. Осад, що утворився, відфільтровують, промивають етанолом та гексаном, отримують відповідні 3етоксикарбоніл-6-(R)-метилселено-2-оксо-5-ціано-1,2-дигідропіридини (І), які являють собою дрібнокристалічні порошки з забарвленням від білого до коричневого кольору, добре розчиняються у ДМФА, ДМСО, АсОН, ацетоні, помірно розчиняються у ЕtOН. O O O O O II 30 CN O O + Se B HalCH2R CN O NH2 EtOH O III N H Se 2 CN O IV + BH EtOH O N H Se R I , 35 40 45 де R=Η, Alk, Ar, Het, С(О)ОАlк, С(O)Аlк, С(О)Аr, C(O)Het, C(O)NH2, C(O)NHAlk, C(O)NHAr, C(O)NHHet; В=Et3N, N-мелилморфолін, піперидин, морфолін. 1 Структура сполук, що заявляються, підтверджується спектрами ЯМР Н, знятими на приладі Bruker Avance II 400 (399,97 МГц) в ДМСО-d6 (внутрішній стандарт ТМС), ІЧ-спектри отримували на спектрофотометрі ІЧС-29 у вазеліновій олії. Елементний аналіз проводили на приладі "Perkin-Elmer С, Η, Ν-Analyzer". Контроль індивідуальності синтезованих сполук проводили методом ТСХ на пластинках Silufol UV-254, у системі ацетон-гептан (1:1), проявлення - пари йоду, УФ-детектор. Одержані продукти мають достатню чистоту для аналізу та для подальшого використання. Отримані 3-етоксикарбоніл-6-(R)-метилселено-2-оксо-5-ціано-1,2-дигідропіридини за структурними та фізико-хімічними властивостями суттєво відрізняються від сполук порівняння. Корисна модель ілюструється наступними прикладами, які ілюструють, а не обмежують її об'єм. 1 UA 74547 U 5 10 15 20 25 Приклад 1. 3-Етоксикарбоніл-6-({2-[(4-метилфеніл)аміно]-2-оксоетил}селено)-2-оксо-5-ціано-1,2дигідропіридин. -1 Біла дрібнокристалічна сполука, вихід 28 %, т. пл. 193-195 °C. ІЧ-спектр,  , см : 1725 (С=О), 1 3 2218 (CN), 3332 (NH). Спектр ЯМР Η, δ, м. д. (J, Гц): 1,37 (3Н, т, СН3СН2О, J=7,1); 2,29 (3Н, с, 3 Me); 4,11 (2Н, псевдос, SeCH2); 4,32 (2Н, кв, СН3СН2О, J=7,1); 7,03-7,44 (4H, д.д, 4-МеС6H4); 8,23 (1Н, с, С(4)Н); 9,93 (1Н, пош. с, C(O)NH); 12,74 (1Н, пош. с, NH). Знайдено, %: С 51,17; Η 4,13; N 9,96. C18H17N3O4Se. Вираховано, %: С 51,68; Η 4,10; N10,05. Приклад 2. 3-Етил-5-ціано-6-{[2-(4-метилфеніл)-2-оксоетил]селено}-2-оксо-1,2-дигідропіридин-3карбоксилат. -1 Жовта дрібнокристалічна сполука, вихід 68 %, т. пл. 150-152 °C. ІЧ-спектр,  , см : 1680 1 3 (С=О), 2220 (CN), 3375 (NH). Спектр ЯМР H, δ, м. д. (J, Гц): 1,33 (3Н, т, СН 3СН2О, J=7,0); 2,42 3 (3Н, с, Me); 4,29 (2Н, кв, СН3СН2О, J=7,0); 4,97 (2Н, псевдос, SeCH2); 7,34-7,95 (4Н, д.д, 43 МеС6Н4, J=7,8); 8,28 (1Н, с, С(4)Н); 12,72 (1H, пош. с, NH). Знайдено, %: С 53,29; Η 4,04; N 6,89. C18H16N2O4Se. Вираховано, %: С 53,61; Η 4,00; N 6,95. Приклад 3. Етил 6-(алілселено)-5-ціано-2-оксо-1,2-дигідропіридин-3-карбоксилат. -1 Біла дрібнокристалічна сполука, вихід 70 %, т. пл. 118-120 °C. ІЧ-спектр,  , см : 1672 (C=O), 1 3 2226 (CN), 3452 (NH). Спектр ЯМР H, δ, м. д. (J, Гц): 1,33 (3Н, т, СН3СН2O, J=7,1); 4,00 (2Н, 3 3 псевдод, SeCH2); 4,28 (2Н, кв, СН3СН2О, J=7,1); 5,04 (1Н, д, SeCH2CHCH2цис, J=9,9); 5,31 (1H, 3 д, SeCH2CHCH2тpaнс, J=16,7); 5,98 (1H, м, SeCH2CHCH2); 8,26 (1H, с, С(4)Н); 12,68 (1Н, пош. с, NH). Знайдено, %: С 45,82; Η 3,93; Ν 8,91. C12H12N2O3Se. Вираховано, %: С 46,31; Η 3,89; Ν 9,00. Джерело інформації: [1] Якунин Я.Ю., Дяченко В.Д., Литвинов В.П. Синтез производных 6-гидрокси-3-циано-5этоксикарбонилпиридин-2-тиолата // Изв. РАН. Сер. хим.-1999. - № 1. - С. 196-197. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 30 6-(R)-метилселено-3-етоксикарбоніл-2-оксо-5-ціано-1,2-дигідропіридини загальної формули (І), які характеризуються тим, що мають 1,2-дигідропіридинове кільце, у другому положенні якого знаходиться атом кисню, а у шостому положенні піридинового циклу містять атом селену з різними алкілпохідними замісниками: O CH O O N H Se R І, 35 де R=Н, Alk, Аr, Het, C(O)OAlk, C(O)Alk, C(O)Ar, C(O)Het, C(O)NH2, C(O)NHAlk, C(O)NHAr, C(O)NHHet. Комп’ютерна верстка Л. Ціхановська Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 2