6-(2-r-метилселено)-2-оксо-4-(2-тієніл)-3,5-диціано-1,2,3,4-тетрагідропіридини

Реферат: Об'єкт винаходу: 6-(2-R-метилселено)-2-оксо-4-(2-тієніл)-3,5-диціано-1,2,3,4-тетрагідропіридини. Область застосування: органічний синтез. Суть винаходу: 6-(2-R-метилселено)-2-оксо-4-(2-тієніл)-3,5-диціано-1,2,3,4-тетрагідропіридини, які характеризуються тим, що у четвертому положенні знаходиться 2-тієнільний фрагмент, а у шостому положенні молекули - різноманітні алкілселеногрупи. Технічний результат: 6-(2-R-метилселено)-2-оксо-4-(2-тієніл)-3,5-диціано-1,2,3,4тетрагідропіридини можуть бути використані як потенційно біологічно активні сполуки з направленою фармакологічною активністю та вихідні речовини для синтезу нових UA 109402 C2 (12) UA 109402 C2 функціонально заміщених гетероциклічних сполук, їх будова доведена за допомогою ІЧ- і ЯМР 1 Н-спектроскопії, елементного аналізу. S CN NC O N H Se R UA 109402 C2 Винахід належить до галузі органічного синтезу, зокрема до нових 6-(2-R-метилселено)-2оксо-4-(2-тієніл)-3,5-диціано-1,2,3,4-тетрагідропіридинів загальної формули (І): S CN NC O N H Se R ,I 5 10 15 20 25 30 35 де R = Н, Alk, Аr, Het, C(O)OAlk, C(O)Alk, C(O)Ar, C(O)Het, C(O)NH 2, C(O)NHAlk, C(O)NHAr, C(O)NHHet; і можуть бути використані як потенційно біологічно активні сполуки з направленою фармакологічною активністю та вихідні речовини для синтезу нових функціонально заміщених гетероциклічних сполук. Сполуки І, їх отримання, властивості і використання в патентних виданнях не описані. Найбільш близькими структурними аналогами сполук, що заявляються, є 4-арил-6-(2-Rметилтіо)-2-оксо-3,5-диціано-1,2,3,4-тетрагідропіридини, їх властивості та методи синтезу описані [1]. Спільною ознакою прототипу та винаходу, що заявляється, є те, що вказані сполуки належать до групи заміщених 6-(2-R-метилхалькоген)-2-оксо-3,5-диціано-1,2,3,4тетрагідропіридинів. Задачею винаходу є створення нових 6-(2-R-метилселено)-2-оксо-4-(2-тієніл)-3,5-диціано1,2,3,4-тетрагідропіридинів. Рішення поставленої задачі досягається тим, що синтезовані нові 6-(2-R-метилселено)-2оксо-4-(2-тієніл)-3,5-диціано-1,2,3,4-тетрагідропіридини загальної формули (І), у четвертому положенні яких знаходиться 2-тієнільний фрагмент, а у шостому положенні молекули різноманітні алкілселеногрупи. Синтез 6-(2-R-метилселено)-2-оксо-4-(2-тієніл)-3,5-диціано-1,2,3,4-тетрагідропіридинів (І) здійснюють наступним чином: 0,93 мл (1 ммоль) 2-тіофенкарбоксальдегіду (II), 1,47 г (1 ммоль) ціаноселеноацетаміду (III), 2 мл ацетону та 1 краплю відповідної органічної основи перемішують при 10 °C у атмосфері аргону 10 хв., потім додають 1,67 г (1 ммоль) 3,5-диметил-1(ціаноацетил)піразолу (IV) та (1,5 ммоль) органічної основи по краплинах. Отриману суміш перемішують 30 хв. при охолодженні на крижаній бані. Потім додають 1 ммоль відповідного алкілгалогеніду (V), 30 мл 70 % водного етанолу та кип'ятять 1-2 хвилини в середовищі аргону, швидко відфільтровують крізь паперовий фільтр. Розчин залишають на 24 год. при 20 °C. Осад, що утворився, відділяють, послідовно промивають етанолом та гексаном, отримують відповідні 6-(2-R-метилселено)-2-оксо-4-(2-тієніл)-3,5-диціано-1,2,3,4-тетрагідропіридини (І), які являють собою дрібнокристалічні порошки з світлим забарвленням, добре розчиняються у ДМФА, ДМСО, ацетоні, помірно розчиняються в EtOH, AcOH. CH S + + Se 40 3 N NH2 N CHO II HC III H3C S HC B 10o C O CN NC CN NC S HalCH2R V EtOH, O N H IV Se + BH O I N H Se R , де R = Н, Alk, Аr, Het, С(О)ОАlk, С(O)Аlк, C(O)Ar, C(O)Het, C(O)NH 2, C(O)NHAlk, C(O)NHAr, C(O)NHHet; В = Et3N, N-метилморфолін, піперидин, морфолін. 1 Структура сполук, що заявляються, підтверджується спектрами ЯМР Н, знятими на приладі Bruker Avance II 400 (399,97 МГц) в ДМСО-d6 (внутрішній стандарт ТМС), ІЧ-спектри отримували на спектрофотометрі ІЧС-29 у вазеліновій олії. Елементний аналіз проводили на приладі 1 UA 109402 C2 5 10 15 20 25 30 "Perkin-Elmer С, Н, N-Analyzer". Контроль індивідуальності синтезованих сполук проводили методом ТСХ на пластинках Silufol UV-254, в системі ацетон-гептан (1:1), проявлення - пари йоду, УФ-детектор. Одержані продукти мають достатню чистоту для аналізу та для подальшого використання. Таким чином, нові 6-(2-R-метилселено)-2-оксо-4-(2-тієніл)-3,5-диціано-1,2,3,4тетрагідропіридини за структурними та фізико-хімічними властивостями суттєво відрізняються від сполук порівняння. Винахід представлений наступними прикладами, які ілюструють, але не обмежують його об'єм. Приклад 1 2-Оксо-6-[(2-оксо-2-фенілетил)селено]-4-(2-тієніл)-3,5-диціано-1,2,3,4-тетрагідропіридин (співвідношення цис- та транс-ізомерів складає  3:1). Біла дрібнокристалічна сполука, вихід - 0,4 г (96 %), Тпл. 195-197 °C (з АсОН). ІЧ-спектр, v, -1 1 см : 1718 (C=О), 2200, 2260 (2 СN), 3140 (NH). Спектр ЯМР Н, δ, м. ч. (J, Гц): 4,54 (1Н, д, 3 3 3 С(4)Нтранс, J=11,7); 4,62 (1Н, д, С(4)Нцис, J=6,6); 4,75 (1Н, д, C(3)Hтранс, J=11,7); 4,72-4,92 (4Н, м, 3 SeCH2цис та транс); 4,87 (1Н, д, С(3)Нцис, J=6.6); 7,02-7,17 (4Н, м, С(3)Нтієнілу, цис та транс та С(4) тієнілу, цис та транс); 7,42 та 7,46 (по 1Н, обидва м, С(5)Нтієнілу, цис та транс); 7,51-8,03 (10Н, м, Рh цис та транс); 11,15 (1Н, с, NHтранс); 11,20 (1Н, с, NHцис). Знайдено, %: С - 53,17; Н - 3,11; N-9,79. C19N13N3O2SSe. Вираховано, %: С - 53,52; Н - 3,07; N-9,86 (Фіг.). Приклад 2 6-{[2-(4-Метилфеніл)-2-оксоетил]селено}-2-оксо-4-(2-тієніл)-3,5-диціано-1,2,3,4тетрагідропіридин (співвідношення цис- та транс-ізомерів складає  5:2). Біла дрібнокристалічна сполука, вихід - 0,33 г (76 %), Тпл. 200-202 °C (з АсОН). ІЧ-спектр, v, -1 1 см : 1715 (С=О), 2204, 2265 (2 СN), 3180 (NH). Спектр ЯМР Н, δ, м. ч. J Гц): 2,43 (6Н, м, 3 накладання сигналів 4-СН3С6Н4 цис та транс); 4,48 (1H, д, С(4)Нтранс, J=11,7); 4,57 (1Н, д, С(4)Нцис, 3 J=6,1); 4,69-4,83 (5Н, м, накладання сигналів С(3)Нтранс, SeCH2трaнс, SeCH2транс); 4,85 (1Н, д, С(3)Нцис, V=6,1); 7,01-7,15 (4Н, м, С(3)Нтієнілу, цис та транс та С(4)Н тієнілу, цис та транс); 7,29 (4Н, пош. д, 3 С(3)Нарил, цис та транс, С(5)Н арил, цис та транс, J=8,3); 7,37-7,43 (2H, м, С(5)Нтієнілу, цис та транс); 7,89 (2Н, д, 3 3 С(2)Нарил, цис, С(6)Нарил, цис, J=8,3); 7,90 (2Н, д, С(2)Нарил, транс, С(6)Нарил, J=8,3); 11,10 (1H, с, NHтранс); 11,14 (1Н, с, NHцис). Знайдено, %: С - 54,16; Н - 3,47; N-9,46. C20H15N3O2SSe. Вираховано, %: С - 54,55; Н - 3,43; N-9,54 (Фіг.). 6-(2-R-МЕТИЛСЕЛЕНО)-2-ОКСО-4-(2-ТІЄНІЛ)-3,5-ДИЦІАНО-1,2,3,4-ТЕТРАГІДРОПІРИДИНИ Джерело інформації: [1] Кривоколыско С. Г., Дяченко В. Д., Русанов Э. Б., Литвинов В. П., ХГС, 525, (2001). 35 ФОРМУЛА ВИНАХОДУ 40 6-(2-R-Метилселено)-2-оксо-4-(2-тієніл)-3,5-диціано-1,2,3,4-тетрагідропіридини загальної формули (І), які характеризуються тим, що у четвертому положенні знаходиться 2-тієнільний фрагмент, а у шостому положенні молекули - різноманітні алкілселеногрупи S CN NC O N H Se R , де: R=Н, Alk, Ar, Het, C(O)OAlk, C(O)Alk, C(O)Ar, C(O)Het, C(O)NH 2, C(O)NHAlk, C(O)NHAr, C(O)NHHet. 2 UA 109402 C2 Комп’ютерна верстка Г. Паяльніков Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 3