Спосіб прогнозу виживаності дітей, хворих на гострі лімфобластні лейкемії

Реферат: Спосіб прогнозу виживаності дітей, хворих на гострі лімфобластні лейкемії, включає оцінку стану еритроїдної ланки гемопоезу за змінами хромосомних перебудов гена рецептора еритропоетину. За відсотком еритроїдних клітин-попередників в мієлограмі у хворих на гострі лімфобластні лейкемії, визначених на 33 день стандартизованої хіміотерапії, оцінюють виживаність хворих: якщо відсоток еритроїдних клітин (еритробластів, базофільних еритрокаріоцитів, поліхроматофільних еритрокаріоцитів, оксифільних еритрокаріоцитів) в мієлограмі більший, ніж 30 %, то вірогідність виживаності хворих зменшується, якщо відсоток еритроїдних клітин менший за 30 %, то виживаність пацієнтів вірогідно збільшується (U test.39). UA 117303 U (12) UA 117303 U UA 117303 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Корисна модель належить до медицини і може бути застосована для прогнозу виживаності дітей, хворих на гострі лімфобластні лейкемії, за відсотком еритроїдних елементів в мієлограмі, визначених на 33 день стандартизованої хіміотерапії. Відомий спосіб оцінки виживаності хворих на гострі лімфобластні лейкемії (ГЛЛ) за наявності порушень в еритроїдній ланці гемопоезу та хромосомних перебудов гена рецептора еритропоетину EPOR. Пацієнти з ГЛЛ з цими порушеннями належать до групи високого ризику та несприятливого прогнозу перебігу захворювання. Зміни в гені рецептора еритропоетину EPOR призводить до гіперчутливості лейкемічних клітин до стимуляції еритропоетином та збільшують активацію JAK-STAT системи. Ця система передачі сигналів від ростових факторів або цитокінів у фізіологічних умовах функціонування клітин-попередників забезпечує послідовний каскад реакцій фосфорилювання, результатом якого є активація транскрипції РНК та процесів проліферації. У хворих на ГЛЛ з цими перебудовами в гені рецептора еритропоетину цей механізм призводить до неконтрольованого розвитку пухлинного процесу, результатом якого є активація проліферації злоякісних клітин. Виявлення змін в гені рецептора еритропоетину EPOR та JAK-STAT системі в елементах кісткового мозку дають можливість оцінити прогноз перебігу ГЛЛ у хворих та оцінити їх виживаність [1]. Недоліком цього способу є його складність, тривалість, необхідність визначати перебудови в гені рецептора еритропоетину EPOR та вивчати активацію JAK-STAT системи, що потребує застосування коштовної апаратури та реагентів, залучення спеціально підготовленого персоналу. Найбільш близьким до суті є спосіб прогнозу виживаності хворих за критеріями стратифікації, встановленими за протоколом "ALL IC-BFM-2002". Сприятливий перебіг хвороби характеризується тривалою виживаністю хворих, несприятливий - не тривалою ремісією та короткою виживаністю пацієнтів. До критеріїв сприятливого прогнозу захворювання належать вік хворого до 6 років на момент встановлення діагнозу ГЛЛ, кількість лейкоцитів в периферичній крові не більша за 20,0 Г/л та повна клініко-гематологічна ремісія на 33 день хіміотерапії (XT) [2]. Недоліком цього способу є відсутність інформації щодо парціального внеску еритроїдних клітин-попередників у складі кісткового мозку (за показниками мієлограми) у хворих на ГЛЛ на 33 день XT та відсутність даних про прогноз перебігу захворювання за станом еритроїдної ланки гемопоезу. Технічною задачею корисної моделі є підрахунок відсотку еритроїдних клітин-попередників в мієлограмі у хворих на ГЛЛ за наявності клініко-гематологічної ремісії на 33 день стандартизованої XT, а саме еритробластів, базофільних еритрокаріоцитів, поліхроматофільних еритрокаріоцитів, та оксифільних еритрокаріоцитів. Дати забору та методологія забору кісткового мозку регламентовані протоколом "ALL IC-BFM-2002". Кістковий мозок наноситься на предметні скельця, фарбується за Романовським-Гімзою та вивчається у світловому мікроскопі (збільшення n х 900). Підрахунок кількості еритроїдних клітин-попередників (еритробластів, базофільних еритрокаріоцитів, поліхроматофільних еритрокаріоцитів, та оксифільних еритрокаріоцитів) в мієлограмі представляється у відсотках. В нормі відсоток всіх еритроїдних клітин-попередників в мієлограмі дітей становить до 30 % [3]. Критеріями оцінки прогнозу є виживаність пацієнта або летальний випадок. Поставлена задача способу прогнозу виживаності дітей, хворих на ГЛЛ, вирішується шляхом підрахунку відсотка еритроїдних елементів (еритробластів, базофільних еритрокаріоцитів, поліхроматофільних еритрокаріоцитів та оксифільних еритрокаріоцитів) в мієлограмі на 33 день стандартизованої XT і повної клініко-гематологічної ремісії. Якщо відсоток еритроїдних клітин в мієлограмі більший, ніж 30 %, то виживаність хворих вірогідно зменшується, якщо відсоток еритроїдних клітин менший за 30 %, то виживаність пацієнтів вірогідно збільшується. Встановлений зв'язок між відсотком еритроїдних клітин в мієлограмі та виживаністю дитини, хворої на ГЛЛ. (U test.- 39 знаходиться в зоні значимості і є достовірним (критерій Mann-Whitney). Приклади здійснення способу. Приклад 1. Хвора С.А., 12.10.1998 року народження. Захворіла на ГЛЛ в 07.2000 р. Вік дитини на момент встановлення діагнозу становив 1 рік 9 міс. (історія хвороби № 636, 2000 рік). Кількість лейкоцитів в периферичній крові при встановленні діагнозу становила 11,9 г/л. Відповідно до критеріїв стратифікації вік дитини був до 6 років, початкова кількість лейкоцитів до 20,0 Г/л та на 33 день лікування за стандартизованим протоколом констатована клініко-гематологічна ремісія, що дало підставу віднести хвору до сприятливого прогнозу захворювання. Однак, відсоток еритроїдних елементів в мієлограмі (еритробластів, базофільних еритрокаріоцитів, 1 UA 117303 U 5 10 15 20 25 поліхроматофільних еритрокаріоцитів та оксифільних еритрокаріоцитів) у хворої, визначених на 33 день стандартизованої хіміотерапії, становив 74,2 %. Дитина померла в зв'язку з резистентністю до хіміотерапії (медіана виживаності становила 53 міс.). Приклад 2. Хворий Л.В. 30.06.1996 року народження. Захворів на ГЛЛ в 02.2000 р. Вік дитини на момент встановлення діагнозу становив 3 роки 8 міс. (історія хвороби № 151, 2000 рік). Кількість лейкоцитів в периферичній крові в момент встановлення діагнозу становила 18,7 Г/л. На 33 день хіміотерапії була констатована клініко-гематологічна ремісія. Відсоток еритроїдних елементів в мієлограмі (еритробластів, базофільних еритрокаріоцитів, поліхроматофільних еритрокаріоцитів та оксифільних еритрокаріоцитів), визначених на 33 день стандартизованої хіміотерапії, становив 5,6 %. Виживаність хворого становить 15 років 10 міс. (на теперішній час живий). Відсоток еритроїдних елементів в мієлограмі на 33 день XT може бути додатковим критерієм відбору пацієнтів до групи ризику та вибору тактики терапії. Запропонований спосіб прогнозу виживаності дітей, хворих на гострі лімфобластні лейкемії за відсотком еритроїдних клітин-попередників в мієлограмі, визначених на 33 день хіміотерапії, може бути застосований у гематологічних відділеннях обласних лікарень України та онкогематологічних диспансерах, де лікуються пацієнти із зазначеною патологією. Джерела інформації: 1. Truncating Erythropoietin Receptor Rearrangements in Acute Lymphoblastic Leukemia / І. Iacobucci, Y. Li, K. Roberts [et al.] // Cancer Cell. - 2016. - Vol. - 29, № 2. - P. 186-200. 2. Intensive Chemotherapy for Childhood Acute Lymphoblastic Leukemia: Results of the Randomized Intercontinental Trial ALL IC-BFM 2002 / J. Stary, M. Zimmermann, M. Campbell [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2014. - Vol. 32, №. 3. - P. 174-184. 3. Воробьев А.И. Руководство по гематологии / А.И. Воробьев // Москва: Ньюдиамед, - 2002 - 280 с. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 30 35 Спосіб прогнозу виживаності дітей, хворих на гострі лімфобластні лейкемії, що включає оцінку стану еритроїдної ланки гемопоезу за змінами хромосомних перебудов гену рецептора еритропоетину, який відрізняється тим, що за відсотком еритроїдних клітин-попередників в мієлограмі у хворих на гострі лімфобластні лейкемії, визначених на 33 день стандартизованої хіміотерапії, оцінюють виживаність хворих: якщо відсоток еритроїдних клітин (еритробластів, базофільних еритрокаріоцитів, поліхроматофільних еритрокаріоцитів, оксифільних еритрокаріоцитів) в мієлограмі більший, ніж 30 %, то вірогідність виживаності хворих зменшується, якщо відсоток еритроїдних клітин менший за 30 %, то виживаність пацієнтів вірогідно збільшується (U test.- 39). 40 Комп’ютерна верстка М. Мацело Міністерство економічного розвитку і торгівлі України, вул. М. Грушевського, 12/2, м. Київ, 01008, Україна ДП “Український інститут інтелектуальної власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 2