Спосіб контролю ризиків розвитку гормональних порушень у гіпоталамо-гіпофізарній системі нащадків опромінених батьків

Реферат: Спосіб контролю ризиків розвитку порушень у гіпоталамо-гіпофізарній системі нащадків опромінених батьків включає в себе комплексне визначення показників, що характеризують стан гіпоталамо-гіпофізарної системи організму: загальноклінічне обстеження, вивчення стану щитоподібної залози, дослідження нейроемоційної сфери, визначення функціонального стану шлунково-кишкового тракту, соматостатевого розвитку за симптоматикою, характерною для ендокринних захворювань, визначення відповідності статевого розвитку віку дитини, визначення антропометричних показників, характеристику стану терморегуляції, особливості стану шкіри, а також гормональне обстеження. За результатами гормонального обстеження як діагностичні маркери використовують показники концентрації в крові тиреотропного гормону (ТТГ), антитіл до тиреоглобуліну, антитіл до тиреоїдної пероксидази, вільного тироксину, а отримані результати оцінюються у порівнянні з референтними значеннями вікових коливань. UA 117304 U (12) UA 117304 U UA 117304 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Корисна модель належить до медицини, а саме до радіаційної медицини, ендокринології. Актуальність проблеми обумовлена тим, що в результаті аварії на ЧАЕС у жителів України, які були опромінені, зросла кількість гормональних порушень. Дані літератури свідчать, що у осіб, евакуйованих з радіоактивно забруднених територій, відмічається висока частота захворювань, пов'язаних з розладами в ендокринній системі [1-3]. Наукові дослідження та клінічні спостереження, проведені протягом всього післяаварійного періоду, свідчать про погіршення здоров'я дітей, народжених від батьків, які зазнали зовнішнього та внутрішнього опромінення радіоактивними продуктами Чорнобильської аварії [4, 5]. У значної кількості нащадків опромінених батьків встановлено зниження адаптаційно-компенсаторних можливостей організму та високу частоту захворювань щитоподібної залози (ЩЗ - 45,3 % проти 28,8 % у дітей неопромінених осіб). У кожної третьої дитини виявляли прояви пубертатного диспітуїтаризму, що зумовлено певними нейроендокринними розладами на рівні гіпоталамогіпофізарно-тиреоїдної та гіпоталамо-гіпофізарно-гонадної систем, коли порушується синхронність дозрівання ядер гіпоталамуса. Це призводить до тривалої неритмічної стимуляції передньої долі гіпофіза та підвищення секреції тропних гормонів. Відповідно виникає гіперстимуляція функції органів-мішеней, що стає основою розвитку дисрегуляторних розладів пубертатного періоду і може призводити до проявів захворювань ЩЗ та порушень соматостатевого розвитку [6, 7]. Тиреоїдні гормони відіграють суттєву роль у багатьох метаболічних процесах в організмі дитини. Є дані про взаємозв'язок між інсулінорезистентністю (IP) та вмістом тиреотропного гормону (ТТГ) у дітей з надлишковою масою тіла [8]. При нормальній гіпофізарній регуляції підтримується модель тиреоїдної функції: низький вільний Т4 асоційований із високим ТТГ. При наявності інсулінорезистентності виникають негативні асоціації між Т 4 і ТТГ, що сприяє розвитку периферичної резистентності до тиреоїдних гормонів [9]. Проблема виявлення порушень на рівні гіпоталамо-гіпофізарно-гонадної системи у дітей, народжених від опромінених внаслідок аварії на ЧАЕС батьків, залишається вкрай актуальною у радіаційній медицині, радіобіології і радіологічному захисті. Впровадження способу контролю ризиків розвитку порушень в гіпоталамо-гіпофізарній системі нащадків опромінених батьків, що нами пропонується, дасть можливість клініцистам прогнозувати та своєчасно виявляти ці порушення і обирати оптимальну тактику лікування. Аналогом корисної моделі, що заявляється, є "Спосіб контролю розвитку патогенезу деяких захворювань організму людини, які пов'язані з радіаційним випроміненням", який дозволяє контролювати процес патогенезу захворювань, що виникають після впливу іонізуючого випромінення, на основі лабораторних та додатково інструментальних (ультразвукове дослідження) і клінічних показників [10]. Описаний спосіб має вузьке застосування, оскільки призначений для здійснення контролю за розвитком захворювань лише гепатобіліарної системи дорослих, які виникають внаслідок радіаційного опромінення. Найбільш близьким аналогом (прототипом) заявленого способу є "Скринінговий спосіб виявлення імуно-метаболічних поліпатій у осіб молодого віку" [11]. Спосіб включає визначення у жінок 19-22 років та у чоловіків 25-30 років таких показників, як: рівень AT, ЧСС, об'єм талії (ОТ), об'єм стегон (ОС), ОТ/ОС, індекс маси тіла (ІМТ), ліпідний профіль, сечова кислота, тиреотропний гормон (ТТГ), інсулін, лептин, пролактин, тестостерон, лютеїнізуючий гормон (ЛГ), фолікулостимулюючий гормон (ФСГ), глобулін, який зв'язує статеві гормони (ГЗСГ). Спосіб забезпечує визначення моменту переходу фізіологічних процесів обміну в патофізіологічні як показника порушення гомеостазу організму у осіб молодого віку. Проте цей спосіб не призначений для прогнозування та виявлення змін в організмі дітей та підлітків - нащадків опромінених батьків. Він не акцентує увагу на показниках, які характеризують стан гіпоталамо-гіпофізарної системи опроміненого організму, зміна яких характерна для опроміненого організму або може бути спричинена трансгенераційним впливом фактора опромінення. В основу корисної моделі поставлена задача розробити інформативний спосіб прогнозування та виявлення змін організмі дітей та підлітків - нащадків опромінених батьків. Особливістю способу, що заявляється, с комплексний підхід до визначення змін в організмі нащадків опромінених батьків і визначення показників, які характеризують стан гіпоталамогіпофізарної системи, що дозволить вирішити поставлену задачу. Спосіб включає значно більший спектр показників, які характеризують зміни в гіпоталамо-гіпофізарній системі нащадків батьків, опромінених внаслідок аварії на ЧАЕС, а саме: загальноклінічне обстеження дітей та підлітків; вивчення стану щитоподібної залози, соматостатевого розвитку за симптоматикою, характерною для ендокринних захворювань; дослідження нейроемоційної сфери, функціонального стану шлунково-кишкового тракту (кишечнику). Визначається відповідність статевого розвитку віку дитини. Проводиться визначення антропометричних показників. 1 UA 117304 U 5 10 15 20 25 30 35 40 Проводиться пальпація ЩЗ та визначаються її особливості (розміри, характеристика структури, наявність додаткових утворень, стан регіональних лімфовузлів, чутливість залози). При дослідженні нейроемоційної сфери визначають показники, які мають діагностичну значимість: підвищена збудливість, швидка втомлюваність, тремор рук, безсоння, сонливість, загальмованість, плаксивість, погіршення пам'яті. Враховують показники, що характеризують стан терморегуляції: погана переносимість тепла, почуття жару, субфебрильна температура, мерзлякуватість, зниження температури тіла. Звертають увагу на стан шкіри та її особливості: вологість шкіри, дифузна та регіональна пітливість, помірна та виражена сухість, потовщення шкіряної складки, атрофія або мармуровість, гіперпігментація, симптом брудних ліктів та колін, випадіння волосся. При визначенні антропометричних показників вимірюється довжина та маса тіла. Отримані результати оцінюються у порівнянні з референтними значеннями вікових коливань. Проведені нами клініко-гормональні дослідження у дітей, народжених від батьків, опромінених внаслідок аварії на ЧАЕС, свідчать про значний ріст захворювань, пов'язаних з порушеннями на рівні гіпоталамо-гіпофізарно-гонадної системи. У цих дітей відмічається напруження в функціонуванні гіпоталамо-гіпофізарної системи, що має вагоме значення у формуванні тиреоїдної патології та порушень соматостатевого розвитку. Тривале напруження призводить до зниження продукції тиреоїдних гормонів, що викликає підвищення секреції ТТГ гіпофізу. Під впливом ТТГ ЩЗ на першому етапі нарощує свою масу, що призводить до формування ендемічного зобу. Стійке перманентне збільшення ЩЗ найчастіше призводить до формування вузлового зобу та інших проліферативних процесів, а саме до канцерогенезу. Виявлено, що найчастіше незлоякісна тиреоїдна патологія зустрічається у дітей, народжених від батьків, евакуйованих з 30-км зони (18,8 %); від учасників ліквідації наслідків аварії (УЛНА) на ЧАЕС - (12,7 %); від мешканців, що проживають на радіаційно забруднених територіях, - (11,4 %). При співставленні результатів аналізу по групах обстежених встановлено, що серед дітей, народжених від батьків, евакуйованих з 30-км зони і УЛНА на ЧАЕС, найбільший відсоток дітей з ендокринною патологією. З віком кількість дітей з ендокринною патологією збільшується, особливо це стосується гіпоталамічного синдрому та хронічного аутоімунного тиреоїдиту. Порушення статевого дозрівання у вигляді передчасного статевого розвитку у дівчаток та крипторхізму у хлопчиків найчастіше діагностувалось у дітей, народжених від батьків, евакуйованих з 30-км зони та УЛНА. У дітей, народжених від мешканців радіаційно забруднених територій(РЗТ), частіше виявлявся дифузний нетоксичний зоб, вузловий зоб, ожиріння, гіпоталамічний синдром. В таблиці 1 приведена частота захворювань ЩЗ у дітей, які народилися від батьків, опромінених внаслідок аварії на ЧАЕС, в динаміці. Базальний рівень тиреотропного гормону (ТТГ) у всіх дітей, народжених від батьків, опромінених внаслідок аварії на ЧАЕС, знаходився в межах нормативних коливань і становив 2,31±0,18 Мод/л, рівень вільного тироксину - 13,2±0,47 нмоль/л. У дітей з верифікованим діагнозом хронічного тиреоїдиту без маніфестних клінічних проявів порушення функції ЩЗ відмічалось найбільше зростання рівня ТТГ Таблиця 1 Динаміка частоти захворювань ЩЗ та розладів статевого розвитку у дітей, які народилися від батьків, опромінених внаслідок аварії на ЧАЕС, (%) Показники Рак ЩЗ Нетоксичний дифузний зоб (НДЗ) І-ІІ ст. Вузловий зоб Аутоімунний тиреоїдит (АІТ) Гіпотиреоз набутий ЦД 1 типу Порушення статевого розвитку Гіпоталамічний синдром Ожиріння 2010 Етапи обстеження, роки 2011 2012 2013 13,8 12,6 8,5 10,0 9,5 1,7 2,6 3,0 3,3 4,2 9,9 14,7 12,6 12,8 10,4 0,7 0,9 0,7 0,7 1,7 1,1 2,4 0,5 1,4 0,2 8,0 9,5 8,8 8,1 8,6 52,3 5,8 43,0 6,9 46,2 7,3 40,8 7,8 41,5 8,1 2 2014 UA 117304 U 5 10 гіпофізу у сироватці крові - 4,67 Мод/л. При цьому рівень вільного тироксину (FT4) знаходився в межах норми, що трактувалося нами як субклінічний гіпотиреоз і може свідчити про наявність прихованого гіпотиреозу (табл. 2). У дітей, народжених від батьків, опромінених внаслідок аварії на ЧАЕС в критичний віковий період, а саме: в період пубертатного розвитку, можуть ініціюватися різні прояви гормональної дисфункції. Прогресування надлишку ваги у підлітковому віці супроводжується значними метаболічними порушеннями, які можуть стати "пусковою ланкою" у розвитку МСХ. Проживання на контрольованих територіях є значимим фактором в ініціації розвитку цих змін. Показники маси тіла, ІМТ, ОТ, °C, рівень тригліцеридів, С-пептиду в сироватці крові, порушення толерантності до глюкози можуть бути критеріями дисметаболічних зрушень на тлі ожиріння. Іонізувальне випромінення впливає на складні структури головного мозку. Найбільш вразливими з них є структури гіпоталамусу, які окрім продукції релізинг-гормонів, вміщують також центри статевого диференціювання мозку. Клінічні прояви 15 Таблиця 2 Концентрація ТТГ, АтТГ, АтПО і FT4 в крові дітей, народжених від батьків, опромінених внаслідок аварії на ЧАЕС, (М±m) Показники ТТГ, Мод/л Антитіла до тиреоглобуліну (АтТГ), од./мл Антитіла до тиреоїдної пероксидази (АтПО), од./мл FT4, нмоль/л Групи дітей народжені від батьків, народжені від мешканців РЗТ евакуйованих з м. Прип'ять (n=20) (n=15) 1,90±0,34 2,31±0,15 244,8±43,57 636,9±62,34* 94,8±39,42 234,5±42,64* 12,51±1,64 13,25±1,94 Примітка: * - вірогідні відмінності між групами 1 та 2 (р