Спосіб лікування загрозливого аборту у жінок залежно від поліморфізму гена рецептора прогестерону rs590688

Реферат: Спосіб лікування загрозливого аборту у жінок залежно від поліморфізму гена рецептора прогестерону rs590688 включає призначення натурального мікронізованого прогестерону. Натуральний мікронізований прогестерон призначають в дозі 100 мг 3 рази на добу перорально при наявності у жінки гетерозиготи CG або мінорної гомозиготи GG та в дозі 200 мг 3 рази на добу перорально при наявності мажорної гомозиготи СС. UA 118305 U (54) СПОСІБ ЛІКУВАННЯ ЗАГРОЗЛИВОГО АБОРТУ У ЖІНОК ЗАЛЕЖНО ВІД ПОЛІМОРФІЗМУ ГЕНА РЕЦЕПТОРА ПРОГЕСТЕРОНУ RS590688 UA 118305 U UA 118305 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Корисна модель належить до галузі медицини, а саме до акушерства і гінекології, і може бути використана для лікування загрозливого аборту у жінок. Ранні репродуктивні втрати залишаються вкрай актуальною медичною та соціально значущою проблемою сучасного акушерства та охорони здоров'я в цілому. Загрозливий аборт зустрічається до 25 % серед усіх вагітностей. Відомий спосіб лікування загрози переривання вагітності ендокринного генезу шляхом комплексної терапії з включенням прийому гормональних засобів на основі прогестагену, естрогену, хоріонічного гонадотропіну людини та на основі глюкокортикоїду. Як гормональні препарати застосовують дідрогестерон, етінілестрадіол, людський хоріонічний гонадотропін, дексаметазон. Дози гормональних препаратів призначають у відповідності до результатів динамічного моніторингу вмісту гормонів у сироватці крові вагітної, а курс гормонотерапії проводять протягом перших 12 тижнів вагітності [1]. Але при лікуванні за цим способом не враховуються генетичні чинники, рецепторна чутливість до прогестерону. Відомий спосіб корекції загрози переривання вагітності, який включає використання препарату з антифібринолітичною дією, гормонального препарату і препарату з метаболічною дією. Застосовують препарат транексам по 0,25 мг 3 рази на день протягом 7-10 діб, причому при гострій кровотечі він може бути використаний внутрішньовенно протягом 2-3 днів з наступним переходом на пероральне введення. Додатково призначають препарат геларіум по одній таблетці 3 рази на день курсом від 2-х до 3-х тижнів [2]. Але при лікуванні за цим способом також не враховуються генетичні чинники, рецепторна чутливість до прогестерону. Відомий спосіб лікування невиношування вагітності у жінок із метаболічним синдромом, який полягає в тому, що жінці із симптомами загрози переривання вагітності вводять препарат натуральний мікронізований прогестерон 100 мг вагінально 1 раз на добу та сублінгвально 200 мг на добу в 2 прийоми до усунення проявів загрози переривання вагітності, із наступним вагінальним введенням 200 мг на добу до 14-16 тижнів вагітності [3]. Цей спосіб вибраний як найбільш близький аналог. Але при використанні цього способу не враховується рецепторна чутливість до прогестерону через генетичні чинники з урахуванням клінічного перебігу захворювання. Відомо, що прогестерон відіграє важливу роль у забезпеченні репродуктивної функції жінки і реалізує свою дію через прогестероновий рецептор, який є білком, що кодується геном рецептора прогестерону. Поліморфізм гена рецептора прогестерону визначає різну активність рецепторної функції. У свою чергу, різна активність рецептора сприяє зміні чутливості до ендогенного та екзогенного прогестерону. В основу корисної моделі поставлена задача розробки способу лікування загрозливого аборту у жінок залежно від поліморфізму рецептора прогестерону rs590688 шляхом призначення натурального мікронізованого прогестерону залежно від алельного варіанта за поліморфізмом гена рецептора прогестерону rs590688, чим забезпечується залучення можливостей сучасної генетики до клінічної практики, більш ефективне використання сучасних терапевтичних можливостей і дозволяє досягти очікуваного технічного результату - зменшення тривалості лікування, прискоренню зникнення клінічних проявів: болю та кров'янистих виділень, що підвищує ефективність лікування загрозливого аборту у жінок, збереження вагітності. Поставлена задача вирішується тим, що спосіб лікування загрозливого аборту у жінок залежно від поліморфізму гена рецептора прогестерону rs590688 включає призначення натурального мікронізованого прогестерону, який, згідно з корисною моделлю, призначають в дозі 100 мг 3 рази на добу перорально при наявності у жінки гетерозиготи CG або мінорної гомозиготи GG та в дозі 200 мг 3 рази на добу перорально при наявності мажорної гомозиготи СС. У дослідження при розробці способу лікування загрозливого аборту у жінок залежно від поліморфізму гена рецептора прогестерону rs590688 було включено 95 жінок репродуктивного віку в терміні гестації 8-16 тижнів з діагнозом загроза аборту. Всім пацієнткам, крім загальноклінічних методів обстеження проводилось ультразвукове дослідження органів малого тазу, оцінювались рівні гормонів: естрадіолу, прогестерону, пролактину. Для визначення поліморфізму гена рецептора прогестерона rs590688 використовувались молекулярногенетичні дослідження. Першим було виділення ДНК біологічного матеріалу з букального епітелію. Отриману ДНК безпосередньо використовували для проведення полімеразної ланцюгової реакції. SNP PGR rs590688 визначали при програмі ампліфікації з 50 циклів (денатурація 92° С, 15 с, гібридизація та елонгація - 60° С, 1 хв.), після чого проводили аналіз дискримінації алелей. Спосіб здійснюють наступним чином. 1 UA 118305 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 Оцінюють клінічний перебіг захворювання, що свідчить про наявність загрозливого аборту больовий синдром та кров'янисті виділення зі статевих шляхів. Визначають алельний варіант за поліморфізмом гена рецептора прогестерону rs590688 методом полімеразної ланцюгової реакції (як наведено вище). При наявності у пацієнтки гетерозиготи CG або мінорної гомозиготи GG призначають натуральний мікронізований прогестерон в дозі 100 мг 3 рази на добу перорально. При наявності мажорної гомозиготи СС дозу натурального мікронізованого прогестерону призначають 200 мг 3 рази на добу перорально. На основі пропонованого способу можна навести клінічні приклади застосування способу лікування загрозливого аборту у жінок залежно від поліморфізму гена рецептора прогестерону rs590688. Приклад 1 Вагітна Л. має симптоми загрозливого аборту: больовий синдром за цифровою рейтинговою шкалою (ЦРШ) 3 бали та незначні кров'янисті виділення зі статевих шляхів. Вагітна має генотип CG за поліморфізмом гена рецептора прогестерону rs590688. Для лікування загрозливого аборту призначений натуральний мікронізований прогестерон в дозі 100 мг 3 рази на добу перорально. Вагітність було збережено, в термін пологів відбулися термінові фізіологічні пологи. Приклад 2 Вагітна О. має симптоми загрозливого аборту: больовий синдром за ЦРШ 4 бали, помірні кров'янисті виділення зі статевих шляхів. Вагітна має генотип GG за поліморфізмом гена рецептора прогестерону rs590688. Для лікування загрозливого аборту призначений натуральний мікронізований прогестерон в дозі 100 мг 3 рази на добу перорально. Вагітність було збережено, в термін пологів відбулися термінові фізіологічні пологи. Приклад 3 Вагітна К. має симптоми загрозливого аборту: больовий синдром за ЦРШ 5 балів, рясні кров'янисті виділення зі статевих шляхів. Вагітна має генотип СС за поліморфізмом гена рецептора прогестерону rs590688. Для лікування загрозливого аборту призначений натуральний мікронізований прогестерон в дозі 200 мг 3 рази на добу перорально. Вагітність було збережено, в термін пологів відбулися термінові фізіологічні пологи. Джерела інформації:. 1. Спосіб лікування загрози переривання вагітності ендокринного генезу. О.М. Носенко, Г.О. Железна, В.К. Чайка. Патент UA 64610, опубл. 16.02.2004. 2. Спосіб корекції загрози переривання вагітності. Т.В. Кузнецова, В.О. Заболотнов. Патент UA 59054, опубл. 26.04.2011. 3. Спосіб лікування невиношування вагітності у жінок із метаболічним синдромом. Патент UA 99662, опубл. 10.06.2015. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ Спосіб лікування загрозливого аборту у жінок залежно від поліморфізму гена рецептора прогестерону rs590688, що включає призначення натурального мікронізованого прогестерону, який відрізняється тим, що натуральний мікронізований прогестерон призначають в дозі 100 мг 3 рази на добу перорально при наявності у жінки гетерозиготи CG або мінорної гомозиготи GG та в дозі 200 мг 3 рази на добу перорально при наявності мажорної гомозиготи СС. Комп’ютерна верстка Г. Паяльніков Міністерство економічного розвитку і торгівлі України, вул. М. Грушевського, 12/2, м. Київ, 01008, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 2