Спосіб отримання 3-ацетил-5-арилсульфоніламідо-бензофуранів

Реферат: Спосіб отримання 3-ацетил-5-арилсульфоніламідобензофуранів полягає у взаємодії Nарилсульфоніл-1,4-бензохінонімінів з активними метиленовими сполуками. Як активні метиленові сполуки використовують ариламінокротонати. UA 121914 U (54) СПОСІБ ОТРИМАННЯ 3-АЦЕТИЛ-5-АРИЛСУЛЬФОНІЛАМІДОБЕНЗОФУРАНІВ UA 121914 U UA 121914 U 5 10 Корисна модель належить до галузі хімії, а саме до хімічної технології органічних речовин і може знайти застосування при синтезі гетероциклічних сполук 3-ацетил-5арилсульфоніламідо-бензофуранів. Гетероциклічні сполуки - похідні бензофуранів виявляють широкий спектр біологічної активності. Серед представників бензофуранів виявлено сполуки, які мають гіпотензивну, антиангінальну, антиритмічну активність, аналгетичну, спазмолітичну, протимікробну дію, а також препарати, які впливають на центральну нервову систему. Відомий спосіб отримання 3-ацетил-5-арилсульфоніламідо-бензофуранів взаємодією Nарилсульфоніл-1,4-бензохінонмоноімінів з ацетил ацетоном в діоксані в присутності каталізатору - метилату натрію [Коновалова С. А., Авдеенко А. П., Лысенко Е. Н., Дьяконенко В. В., Шишкина С. В. Взаимодействие N-арилсульфонилпроизводных 1.4-бензохинонмоноимина с ацетилацетоном. - ЖОрХ, 2016, Т.56, Вып.4, С.529-536]: R ArSO2-N R O + Me-C-CH2-C-Me O Діоксан ArSO2NH MeONa OH O CH(CH2-Me)2 R t HCl конц. ArSO2-NH O O Me C-Me O 15 20 25 Процес є двостадійний. Проміжний продукт 1,4-приєднання виділяють випаровуванням діоксану і обробкою водою залишку. Першу стадію процесу виконують в середовищі діоксану в присутності каталізатора - метилату натрію, а другу стадію в середовищі концентрованої хлороводневої кислоти при нагріванні. Кінцевий продукт перекристалізовують з бензену. Суттєвими недоліками цього способу є двостадійність і складність процесу, пов'язану з використанням декількох допоміжних реагентів, та необхідністю випаровування діоксану. Вихід кінцевих продуктів є нижче 40 %. Найбільш близьким аналогом є спосіб отримання 3-ацетил-5-арилсульфоніламідобензофуранів взаємодією N-арилсульфоніл-1,4-бензохінонмоноімінів з ацетил ацетоном в діоксані в присутності каталізатору - метилату натрію в одну стадію [Коновалова С. А., Авдеенко А. П., Лысенко Е. Н., Дьяконенко В. В., Шишкина С. В. Взаимодействие №рилсульфонилпроизводных 1,4-бензохинонмоноимина с ацетилацетоном. - ЖорХ, 2016, Т.56, Вып.4, С. 529-536]: R ArSO2-N R O + Me-C-CH2-C-Me O Діоксан MeONa ArSO2NH O Me O C-Me O 30 Кінцевий продукт виділяють випаровуванням діоксану, фільтруванням залишку від твердого метилату натрію і додаванням гексану. Отриману суміш залишають на декілька діб, в залежності від природи замісників Аr і R, маслоподібний продукт затвердіває в термін від доби до тижня, його фільтрують і перекристалізовують з бензену. Вихід кінцевого продукту складає 54-63 %. Загальними суттєвими ознаками відомого способу і способу, що заявляється, є дія на Nарилсульфоніл-1,4-бензохінонмоноіміни активної метиленової сполуки. 1 UA 121914 U 5 10 Недоліком відомого способу є довготривалість процесу - від доби до тижня, необхідність випаровування розчинника - діоксану, використання каталізатору - метилату натрію. В основу корисної моделі поставлено задачу вдосконалення відомого способу за рахунок того, що як активну метиленову речовину використовують ариламінокротонати, для скорочення процесу та спрощення процесу виділення кінцевого продукту без використання каталізатору. Поставлена задача вирішується за рахунок того, що як активної метиленової сполуки використовують ариламінокротонати. Синтез проводять між N-арилсульфоніл-1,4-бензохінонмоноімінами і ариламінокротонатами в середовищі оцтової кислоти при кімнатній температурі. Реакційну масу розмішують 15 хвилин, кінцевий продукт випадає в осад, його фільтрують і перекристалізовують з етанолу, вихід кінцевих продуктів складає 68-85 %. R ArSO2N R O + Ar'-NH-C=CH2-C-Me Me AcOH -Ar'NH2 ArSO2-NH O Me O C-Me O 15 20 25 Загальний спосіб синтезу 3-ацетил-5-арилсульфоніламідо-бензофуранів. До суспензії або розчину 1,5 ммоль відповідного хіноніміну в 10 мл льодяної оцтової кислоти додають 1,7 ммоль ариламінокротонату, перемішують при кімнатній температурі. Через 10-15 хвилин реакційна маса кристалізується. Утворений осад фільтрують і перекристалізовують з етанолу. Приклади отримання 3-ацетил-5-арилсульфоніламідо-бензофуранів: 3-ацетил-5-(4-метоксифеніл)сульфоніламідо-6-хлор-бензофуран - вихід 68 %, т.пл. 219220 °C (з етанолу); 3-ацетил-5-(4-метилфеніл)сульфоніламідо-6-хлор-бензофуран - вихід 85 %, т.пл. 255-256 °C (з етанолу); 3-ацетил-5-(4-метилфеніл)сульфоніламідо-5-хлор-бензофуран - вихід 80 %, т.пл. 176-178 °C (з етанолу); 3-ацетил-5,6-диметил-5-фенілсульфоніламідо-бензофуран - вихід 75 %, т.пл. 209-210 °C (з етанолу). Застосування пропонованого способу дозволяє значно скоротити термін процесу, процес перебігає за 15 хвилин при кімнатній температурі, а також спрощується процес виділення кінцевого продукту - він самостійно випадає в осад із реакційної маси і потребує тільки фільтрування. Збільшується вихід кінцевих продуктів до 68-85 %. 30 ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 35 Спосіб отримання 3-ацетил-5-арилсульфоніламідобензофуранів, який полягає у взаємодії Nарилсульфоніл-1,4-бензохінонімінів з активними метиленовими сполуками, який відрізняється тим, що як активні метиленові сполуки використовують ариламінокротонати. Комп’ютерна верстка А. Крижанівський Міністерство економічного розвитку і торгівлі України, вул. М. Грушевського, 12/2, м. Київ, 01008, Україна ДП “Український інститут інтелектуальної власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 2