9-о-(2-ацетамідо-3,4,6-три-о-ацетил-2-дезокси-a-d-глюкопіранозил)-антрацен-1,4-діон та 9,10-ди-о-(2-ацетамідо-3,4,6-три-о-ацетил-2-дезокси-a-d-глюкопіранозил)-антрацен-1,4-діон, що виявляють протимікробну активність

Реферат: 9-О-(2-ацетамідо-3,4,6-три-О-ацетил-2-дезокси-α-D-глюкопіранозил)-антрацен-1,4-діон та 9,10ди-О-(2-ацетамідо-3,4,6-три-О-ацетил-2-дезокси-α-D-глюкопіранозил)-антрацен-1,4-діон, що виявляють протимікробну активність. UA 74254 U (12) UA 74254 U UA 74254 U 5 10 Корисна модель належить до органічної хімії, зокрема до синтезу глікозидів 1,4антрацендіону, а саме отримання моно- та дизаміщених О-глікозидів 9,10-дигідроксіантрацен1,4-діону, які виявляють протимікробну активність та можуть бути використані в доклінічних дослідженнях як потенційні препарати. Відомий ряд О-глікозидів з N-ацетилглюкозамінним фрагментом, їх отримують взаємодією фенолів з 2-ацетамідо-3,4,6,-три-О-ацетил-2-дезокси-α-D-глюкопіранозилхлоридом у середовищі розчинника у присутності безводного карбонату калію та краун-етеру. (В.О. Курянов. Катализируемый краун-соединениями синтез арилгликозидов N-ацетилглюкозамина / Курянов В.О., Чупахина Т.А., Земляков А.Е. // Биоорганическая химия, 2001, Т. 27, С. 434-438). В основу корисної моделі поставлена задача розширити спектр біологічно активних Оглікозидів, що можуть бути використані як протимікробні препарати. Поставлена задача вирішується тим, що вперше синтезовано 9-О-(2-ацетамідо-3,4,6-три-Оацетил-2-дезокси-α-D-глюкопіранозил)-антрацен-1,4-діон (І) та 9,10-ди-О-(2-ацетамідо-3,4,6-триО-ацетил-2-дезокси-α-D-глюкопіранозил)-антрацен-1,4-діон (II), OAc OAc AcO AcO O O AcO AcO O O O O O O AcNH AcNH OAc O 15 20 O AcO O AcO AcNH , (I) , (II) Це розширює спектр речовин з протимікробною активністю. 9-O- та 9,10-ди-О-(2-ацетамідо-3,4,6-три-о-ацетил-2-дезокси-α-d-глюкопіранозил)-антрацен1,4-діон отримали реакцією 9,10-дигідроксіантрацен-1,4-діону з 2-ацетамідо-3,4,6,-три-Оацетил-2-дезокси-α-D-глюкопіранозилхлоридом у ацетонітрилі або дихлорметані в присутності безводного карбонату калію і 20 мольн. % [3.3] дибензо-18-краун-6. Реакції відбуваються за схемою: OAc OAc OH AcO AcO O OAc + AcO AcO OH O O O 30 35 40 45 O O O OAc O O O AcO AcO 25 O + K2CO3, KE Cl O AcNH AcNH O AcNH O AcO AcO AcNH Продукти розділялись колонковою хроматографією. Приклад 1 Розчин 1 г (2,74 ммоль) 2-ацетамідо-3,4,6-три-О-ацетил-2-дезокси-а-Оглюкопіранозилхлориду, 0,66 г (2,74 ммоль) 9,10-дигідроксіантрацен-1,4-діона в 60 мл безводного ацетонитрилу перемішували в присутності свіжопрокаленого порошкоподібного карбонату калію (3,4 г, 24,66 ммоль) і 20 % (мольн.) [3.3]дибензо-18-краун-6 при кімнатній температурі до повної конверсії 2-ацетамідо-3,4,6-три-O-ацетил-2-дезокси-α-Dглюкопіранозилхлориду (ТШХ, 4,5 год.). Тверду фазу відділяли фільтруванням, фільтрат упарювали досуха. Залишок розділяли колонковою хроматографією, використовуючи градієнтне елюювання. Системою хлороформ - пропанол-2 (75:1, v/v) виділяли моноглюкозамінід - 9-O-(2-ацетамідо-3,4,6-три-O-ацетил-2-дезокси-α-D-глюкопіранозил)-10гідроксиантрацен-1,4-діон (І) з виходом 13 % (202 мг); системою хлороформ – пропанол-2 (20:1, v/v) виділяли біс-глюкозамінід - 9,10-ди-O-(2-ацетамідо-3,4,6-три-O-ацетил-2-дезокси-α-Dглюкопіранозил)-антрацен-1,4-діон (II) з виходом 32 % (787 мг). Приклад 2 Розчин 1 г (2,74 ммоль) 2-ацетамідо-3,4,6-три-O-ацетил-2-дезокси-α-Dглюкопіранозилхлориду, 0,66 г (2,74 ммоль) 9,10-дигідроксіантрацен-1,4-діона в 60 мл дихлорметану при кипінні перемішували в присутності свіжопрокаленого порошкоподібного карбонату калію (3,4 г, 24,66 ммоль) і 20 % (мольн.) [3.3]дибензо-18-краун-6 до повної конверсії 2-ацетамідо-3,4,6-три-O-ацетил-2-дезокси-α-D-глюкопіранозилхлориду (ТШХ, 6 год.). Тверду фазу відділяли фільтруванням, фільтрат упарювали досуха. Залишок розділяли колонковою хроматографією, використовуючи градієнтне елюювання. Системою хлороформ - пропанол-2 1 UA 74254 U 5 10 15 20 (75:1, v/v) виділяли моноглюкозамінід - 9-O-(2-ацетамідо-3,4,6-три-O-ацетил-2-дезокси-α-Dглюкопіранозил)-10-гідроксіантрацен-1,4-діон (І) з виходом 15 % (253 мг); системою хлороформ -пропанол-2 (20:1, v/v) виділяли б/с-глюкозамінід - 9,10-ди-O-(2-ацетамідо-3,4,6-три-O-ацетил-2дезокси-α-D-глюкопіранозил)-антрацен-1,4-діон (II) з виходом 29 % (713 мг). 1 Н NMR (300 MHz, DMSO-d6): (I) δ: 8,56; 8,08; 7,93 (m, CH(quin.)); 6,93; 6,84 (d, CH(quin.); 5,28 (d, 1H, CH(1), J=10,3); 5,09 (dd, 1H, CH(3), J3,4=9,8); 4,76 (dd, 1H, CH(4), J4,5=10,2); 4,01 (dd, CH(6), 1H); 3,84 (ddd, 1H, CH(2), J2,3=9,7); 3,75 (ddd, CH(5), 1H, J=2,2; 5,3); 1,92; 1,93; 1,95 (s, OAc); 1,69 (s, NHAc); (II) δ: 8,14; 7,87 (dd, CH(quin.), 2H); 5,28 (d, CH(1), 2H, J=10,5); 5,09 (dd, CH(3), 1H, J 3,4=9,6); 4,76 (dd, CH(4), 2H, J4,5); 4,01 (dd, CH(6), 2H); 3,84 (ddd, CH(2), 2H, J 2,3=10); 3,75 (ddd, CH(5), 2H, J=2,4; 5,4); 1,92; 1,93; 1,95 (s, OAc); 1,69 (s, NHAc); Протимікробну активність синтезованих сполук in vitro визначали за стандартною методикою методом дифузії речовини в агар (метод лунок). Для росту тест-культури бактерій Escherichia coli, Staphylococcus aureus, Mycobacterium luteum використовували поживне середовище - 2 %ий м'ясопептонний агар, визначення фунгіцидної активності для росту тест-культури грибів Aspergillus niger і Candida tenuis використовували поживне середовище - 2 %-ий сусло-агар (Лабинская А.С. Микробиология с техникой микробиологических исследований / А.С. Лабинская. - М.: Медицина, 1972. - С.500). Активність оцінювали за діаметром зон пригнічення росту мікроорганізмів. Результати наведеш в таблиці 1. Дослідження протимікробної активності сполук методом дифузії в агар Таблиця 1 Досліджувані сполуки (І) (II) Конц., % 0,5 0,1 0,5 0,1 Діаметр зон пригнічення росту мікрорганізмів, мм Е.соlі 4,0 0 5,5 0 St.aureus 10,0 7,5 11,5 8,0 Myc.luteum 4,5 0 9,0 6,0 С. tenuis 22,0 21,0 22,0 21,0 A. niger 17,5 16,0 15,5 13,5 Отримані результати свідчать про високу активність сполук проти Staphylococcus aureus, Candida tenuis та Aspergillus niger. 25 ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 30 9-О-(2-ацетамідо-3,4,6-три-О-ацетил-2-дезокси-α-D-глюкопіранозил)-антрацен-1,4-діон та 9,10ди-О-(2-ацетамідо-3,4,6-три-О-ацетил-2-дезокси-α-D-глюкопіранозил)-антрацен-1,4-діон, що виявляють протимікробну активність. Комп’ютерна верстка Л. Купенко Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 2