Спосіб одержання таблеток

Способ получения таблеток путем смешения активного вещества с сополимером N-винилпирролидона и винилацетата, и формование таблеток, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что добавляют сополимер N-вииилпирролидона и винилацетата с содержанием N-винилпирролидона 30-100 мас.% при 50180°С, ки длиной 1 см. Температура переработки составляет 120°С. Полученные этим способом таблетки тоже устойчивы к воздействию механических нагрузок и выделяют действующее начало полностью в течение 1-2 ч. П р и м е р 3. 47,5 ч. сополимера со значением К 30, состоящего из 60 мас.% N-винилпирролидона и 40 мас.% винилацетата, 2,5 ч. сшитого поливинилпирролидона (PVP) в качестве агента набухания таблеток и 50 ч. теофилина смешивают в двухчервячном экструдере и экстрагируют. Температура пяти секций составляет 120°С Температура мундштука 130°С. Полученный деформируемый жгут с помощью приспособления прессуют в таблетки продолговатой формы. Они устойчивы к воздействию механических нагрузок. Время выделения действующего начала составляет 30-45 мин. П р и м е р 4.50 ч. сополимера со значением К 52, состоящего из 30 мае. % N-винилпирролидона и 70 мас.% винилацетата, и 50 ч. теофиллина, смешивают в двухчервячном экструдере и экструдируют. Температура пяти секций составляет 30. 60. 100. 100 и С > 00 8 00 О 13038 120°С. Мундштук тоже нагревают до 120°С. Аналогично примеру 3 деформируемый жгут прессуют в устойчивые к механическим на грузкам продолговатые таблетки. Действующ ее н ача ло выд е ляе тся по лнос тью в течение 8 ч. П р и м е р 5. 47,5 ч. сополимера со значением К 30, состоящ его из 60 мас.% N-винилпирролидона и 40 мас.% винилацетата, 2,5 ч. стеарилового спирта и 50 ч. теофи ллина, расплавляют в литьевой машине при 100°С и перерабатывают в ядра драже. Форму выдерживают при комнатной температуре. Полученные в результате ядра драже устойчивы к воздействию механических нагрузок. Действующее начало выделяется полностью в течение б ч. В примерах 6-11 используют смесь 50 мас.% сополимера NVP(PVP) со значением К 12-60 и 50 мас.% тео филлина, которую перерабатывают в одночервячном экстру дере при указанн ых темп ера тур ах (см. табл.1). Из полученных таблеток действующее начало полностью выделяется (в искусственном желудочном соке) в случае примеров 6 и 7 в течение менее 30 мин в случае примеров8и9 в течение 1-2 ч, в случае примера 10 более чем через 2 ч. В случае примера 11 PVP содержит 10 мас.% стеарилового спирта и время выделения действующего начала составляет 8 ч. П р и м е р ы 12 - 14. 36 ч. сополимера со значением К 30, состоящ его из 60 мас.% М^винилпирролидона и 40 мас.% винилацетата, 4 ч. стеарилового спирта, 40 ч. теофиллина и 20 ч. крахмала (пример 12), лактозы (пример 13), сахарозы (пример 14), смешивают в шестисекционном двухчервячном экструдере и аналогично примеру 1 перерабатывают в таблетки. Температура отдельных секций составляет 90, 100, 110, 120, 130 и 130°С, темпера тура мундштука 13Б°С. Действующее начало выделяется из таблеток полностью в течение 6 ч. П р и м е р 15. 50 ч. с ополимера по примерам 12-14 и 50 ч. карбоната лития перерабатывают в таблетки в машине и при температурах, указанных в примерах 12-14. Табле тки выделяют действующее начало полностью (в искусственном желудочном соке) в течение 15-20 мин. П р и м е р 16. 50 ч. сополимера по примерам 12-14 и 50 верапамила перерабатывают в таблетки, как указано в примерах 12-14. Время выделения действующ его на чала составляет примерно 3 ч. Сополимеры, применяемые для получения твердых растворов, имеют следующ ие составы и значения К: 5 А) 60 мас.% NVP и 40 мас.% винилацетата; значение К 33; B) 100 мас.% NVP; значение К 30; C) 100 мас.% NVP; значение К 12; D) 100 мас.% NW: значение К 17. 10 П р и м е р 17. 3 ч. сополи мера Аи 1, 5 ч бензокаина предвари те льно смешивают в смесителе типа плужного лемеха и экстру дируют с помощ ью прос того , шестисекци о н н о г о э кс тр у д е р а п р и с ле ду ющ их 1 5 температурах секций, считая по направлени ю к мундштуку: 30, 30, 40, 50, 60, 70°С. Температура мундштука составляет тож е 70°С. Экструдат состоит из твердого раствора, котор ый согласно дебаедиаграмме не 2 0 проявляет никакой кристалличности, Аналогично пос тупают в других примерах (см. табл.2) с получением того же самого результата. П р и м е р ы 18, 19, 20 повторяют на 25 литьевой машине при температуре мундштука 130°С. Получают таблетки, состоящ ие из твердых растворов. П р и м е р ы 2 1 - 5 0 предс тавлены в табл.2. 30 П р и м е р 51. Витам ин С в качестве действующего начала смешивают в двухчер вячном экструдере в весовом соотношении 1:1 с ниже приведенными полимерами 1MVP. Смесь экструдируют при указанных темпера-35 турах секций 1-6 и мундштука и с помощью каландра перерабатывают в таблетки. а) сополим ер из 60 мас.% NVP и 40 мас.% винил ацетата; значение К 33; 40 б) 90 мас.% сополимера по а) и 10 мас.% стеарилового спирта; в) гомополимер из ЫУР> значение К 17. ' 11 12 13 14 15 16 Мундштук а) 6 0 80 100 110 1 20 1 20 1 20° С 45 б) 60 80 80 100 100 110 110°С в) 6 0 80 100 110 1 20 120 1 25 °С Во всех случаях витамин выделяется в воде в течение 1-2 ч. При описанной перера-50 ботке он сохраняется стопроцентно. В виде таблеток витамин при длительном хранении защ ищен от воздействия света и кислорода воздуха. Предложенн ый спос об обеспечивае т 55 упрощ ение по сравнению с известным, поскольку исключается ряд стадий способа. 13038 Таблица 1 « Секция Пример Значение К Мундштук 1 6 7 8 9 10 1 1 3 4 5 115 125 145 150 150 80 12 17 25 30 60 60 2 125 125 . 155 160 160 100 135 135 165 160 160 130 135 145 175 170 170 140 135 145 175 180 180 150 145 155 175 180 180 160 Таблица 2 Пример Действующее Полимер начало Вес. соотношение Т1 полимера и действу ющего начала 17а 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 Бензокаин Парацетамол Фенитоин Бензокаин Индометацин Индометацин Анипамил Анипамил Бензокаин Бензокаин Бензокаин Фенитоин Парацетамол Сульфатиазол Бензокаин Бензокаин Сульфатиазол Бензокаин Бензокаин Бензокаин Бензокаин Бензокаин Бензокаин Бензокаин Бензокаин Фенитоин Фенитоин Фенитоин Феиитоин Фенитоин А с с С А А А С А В С А А А' А С С А А С С В В В В А А С С В 1:3 1:3 1:3 1:3 1:3 1:3 1:3 1:3 1:1 1:1 1:1 1:3 1:3 1:1 1:3 1:3 1:3 1:9 1:6 1:9 1:6 1:9 1:6 1:3 1:1 1:9 1:6 1:9 1:6 1:9 20 60 60 50 50 60 30 30 30 30 30 60 60 70 50 50 70 30 50 30 ,30 60 60 60 60 60 60 60 60 60 8 13038 Продолжение табл.2 Пример Т2 ТЗ Т4 Т5 Т6 Темп, мундштука, °С 17а 18 19 20 21 22 50 120 120 70 80 120 50 50 80 50 120 120 80 80 120 60 60 60 60 60 120 120 100 80 80 100 70 85 60 70 100 120 120 135 100 100 100 100 150 50 120 120 90 80 120 60 60 60 60 60 130 130 130 90 80 120 70 85 46 40 100 100 60 70 100 40 40 40 40 40 100 100 100 60 60 100 50 70 40 60 90 80 80 95 90 90 90 90 110 40 120 120 60 80 120 40 41 42 43 44 45 30 80 80 50 60 80 30 30 30 30 30 80 80 90 50 50 90 40 60 30 40 70 80 80 80 70 70 70 70 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 50 500 500 50 120 120 100 60 60 100 60 80 50 60 90 100 100 100 90 100 90 100 50 50 50 50 120 120 100 70 70 100 60 85 60 70 90 130 150 120 120 120 90 100 90 100 60 70 100 120 120 140 100 100 100 100 150 П р и м е ч а н и е . Т1-Т6 - температуры секций 1-6 в °С. Упорядник Замовлення 4095 Техред М.Моргентал Коректор О. Кравцова Тираж Підписне Державне па тентне ві домство УкраТни, 254655, ГСП, КиТв-53, Львівська пл., 8 Відкрите акціонерне товариство "Па тент", м. Уж город, вулТа гарїна, 101