Засіб для зниження тиску у легеневій артерії у хворих на хронічний обструктивний бронхіт

Изобретение относится к медицине, а именно к пульмонологии, и может быть применено для снижения повышенного давления в легочной артерии у больных хроническим обструктивным бронхитом (ХОБ), Уменьшение легочной гипертензии является актуальной проблемой пульмонологии, так как стойкое повышение давления в легочной артерии ведет к развитию хронического легочного сердца, а затем и к недостаточности кровообращения. Известен ряд средств для купирования повышенного давления в легочной артерии. Однако их действие неоднозначно, имеет ограничения и недостатки. Так, эуфиллин при внутреннем введении снижает давление в легочной артерии на непродолжительное время (около 15 мин), а таблетированные формы не эффективны. При этом эуфиллин увеличивает число сердечных сокращений (ЧСС), повышает среднединамическое артериальное давление (СДД), что неблагоприятно сказывается на гемодинамике у больных ХОБ. Для снижения давления в легочной артерии также используют сердечные гликозиды, например, строфантин. Однако при его применении возможно повышение легочно-сосудистого сопротивления, он отрицательно влияет на миокард. Еще одно средство для снижения легочной гипертензии - гидрализим. Однако при' склеротических изменениях в бронхолегочной системе гидрализин ухудшает газовый состав и кислотно-щелочное состояние крови. Известно применение для уменьшения давления в легочной артерии коринфара (Бережницкий М.Н., Киселева А.Ф„ Бигарь П.В. и др. К., Здоровье, 1991, с. 110-112). Однако при его применении необходимо проведение фармакологических проб. Это затрудняет использование препарата для оказания неотложной помощи больным с легочной гипертензией. Такое положение обусловлено индивидуальной реакцией организма на коринфзр, действие которого на гемодинамику малого круга кровообращения является противоречивым. Итак, несмотря на широкий ассортимент лекарственных препаратов, используемых для снижения давления в легочной артерии, медикаментозная коррекция легочной гипертензии остается актуальной для практической пульмонологии. Известно применение курантила для улучшения коронарного кровообращения, профилактики и понижения частоты приступов стенокардитического синдрома. Задачей изобретения является расширение арсенала препаратов для снижения давления в легочной артерии у больных хроническим обструктивным бронхитом и повышение их терапевтической эффективности. Указанная задача решается путем применения курантила в качестве средства для снижения давления я легочной артерии. Средство применяют следующим образом. В горизонтальном положении больному внутривенно со скоростью 40 капель в одну минуту вводят 0,5% раствор курантила в 200,0 мг физиологического раствора из расчета 0,15 мг на 1 кг веса больного. Для определения эффекта курантила (фирма "Арцнеймиттельверк Дрезден ГмбХ, ФРГ) при снижении давления в легочной артерии у больных ХОБ до и через 1 ч после введения препарата исследовалась функция внешнего дыхания на автоматизированной системе "Пулма 01": жизненная емкость легких (ЖЕЛ) в литрах, обьем форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ") в литрах за 1 с, максимальная объемная скорость на уровне 50% ЖЕЛ (MOC50) в л/с"1, максимальная объемная скорость на уровне 75 ЖЕЛ (МОС75) в л/с-1, индекс Тиффно в %. Для уточнения факторов, влияющих на уровень систолического давления в легочной артерии (СДЛА), измерялось число сердечных сокращений за одну минуту (ЧСС), изучалась гемодинамика малого круга кровообращения методом реопульмонографии по Ю.Т. Пушкарно с определением длительности периода изгнания крови из правого желудочка (Е) в секундах, отношение длительности периодов напряжения и изгнания правого желудочка (Т/Е) в условных единицах, индекс напряжения правого желудочка (ИНМ) в %, общее легочное сосудистое сопротивление (ОЛСС) в дин.с см-5, отношение длительности периода медленного кровенаполнения легкого к продолжительности сердечного цикла (VM) в условных единицах, средней скорости фазы медленного кровенаполнения легкого (VM ср.) в ом/с. Фаза изометрического расслабления правого желудочка определялась флебографически с расчетом СДЛА по номограмме Бурстина. Контроль за параметрами центральной гемодинамики осуществляли методом интегральной реографии по М.И. Тищенко, Определяли ударный индекс (УИ)в мл/м2, систолический индекс (СИ) в л/м , удельное периферическое сосудистое сопротивление (УПСС) в дин.с см-5 /м2, а также среднединамическое давление в большом круге кровообращения в мм рт.ст. При применении курантила снижение давления в легочной артерии происходит не только за счет вазодилатирующего эффекта этого препарата (снижение ОЛСС, VM), но и улучшения функционального состояния правого желудочка (уменьшение Т/Е. ИНМ, увеличение Е). Курантил в целом по группе больных не влиял на показатели центральной гемодинамики, но при высоком СИ (гиперкинетический вариант) происходило уменьшение минутного и ударного сердечного выброса. У больных с эукинетическим вариантом показатели центральной гемодинамики практически не изменялись, а у больных с низким СИ (гипокинетический вариант) имеется отчетливая тенденция к повышению минутного объема крови. Курантил усиливает образование, тормозит захват и дезаминирование аденозина. У больных ХОБ со значительными или резкими вентиляционными нарушениями имеется альвеолярная гипоксия, которая вызывает оазоконстркицию легочных сосудов. Курантил повышает уровень аденозина, который блокирует захват кальция гладкими мышцами, вызывая дилатацию сосудов, увеличивает линейную скорость кровотока, количество функционирующих капилляров, что, очевидно, и обеспечивает снижение давления в легочной артерии, ОЛСС. Аденозин проявляет сосудорасширяющий эффект и за счет снятия вазоконстрикторного действия простогландина F2а. На фоне гипоксии у больных ХОБ развивается дистрофия миокарда, а курантил, повышая уровень аденозина, усиливает энергетический обмен в миокарде, что способствует улучшению функционального состояния миокарда. Пример 1. Больной Д., 54 года, история болезни № 17012. Поступил в пульмонологическое отделение областной клинической больницы с жалобами на одышку при малейшей физической нагрузке, кашель с вязкой серо-белого цвета мокротой до 20 мл в сутки, потливость, утомляемость. Хроническим бронхитом болеет более 10 лет. Кожные покровы цианотичны. Грудная клетка эмфизематозной формы. В легких аускультативно на фоне удлиненного выдоха сухие, преимущественно свистящие хрипы. Деятельность сердца ритмичная, тоны равномерно приглушены. Акцепт П тона над легочной артерией. ЧСС - 76'. А/Д --120/80 мм рт.ст. Размер печени по Курлову 9x7x6см. СДЛА - 37,5 мм рт.ст. ФВД: ЖЕЛ - 3,4, ОФВ" - 1,4, МОС50 - 0,7, МОС75 - 0,26, индекс Тиффно 41. Центральная гемодинамика: УИ - 55,4, СИ - 3,9. ЧПСС - 610,7, СДД 93,3. Гемодинамика d малом круге кровообращения: Е - 0,2800, Т/Е - 0,4554, ОЛСС -. 238,5, VM 0,1583, VM cP. - 1,916, ИНМ -31,3% (приведенные показатели получены накануне введения курантила). На основании клинико-инструментальных обследований выставлен диагноз: Хронический катаральный обструктивний бронхит, обострение. Эмфизема. Пневмосклероз. Вторичная легочная гипертензия. ДН П ст. С целью уменьшения давления влегочной артерии больному внутривенно капельно введено 10 мг курантила в 200 мл физиологического раствора. В течение суток до проведения исследовлния больной не получай препаратов, которые влияют на гемодинамику. После введения курантила субъективно больной отметил уменьшение одышки. Побочных явлений но было. Через один час после окончания введения курантила проведено исследование дыхательной системы, церебральной, легочной Как видим, курантил снизил СДЛА у больного на 10 мм рт.ст., улучшил гемодинамику малого круга кровообращения (снизилось ОЛСС, ИНМ Т/Е, VM). Колебания показателей ФВД, центральной гемодинамики о пределах ошибки измерения применяемых методик. Пример 2. Больной М., 56 лет. История болезни N? 17788. Поступил в пульмонологическое отделение областной клинической больницы с жалобами на кашель с серо-желтой мокротой до 50 мл в сутки, одышку при незначительной физической нагрузке, субфебрильную температуру тела, потливость, тупые давящие боли в области сердца без иррадиации и усиливающиеся при физической нагрузке. Хроническим бронхитом болен более 20 лет. Кожные покровы цианотичны. Грудная клетка эмфизематозной формы. Перкуторно над легкими - коробочный звук. Аускультативио в легких множественные сухие свистящие и жужжащие хрипы. Деятельность сердца ритмичная, усиление сердечных тонов у основания мечевидного отростка. Акцент П тона на легочной аргерии. ЧСС - 86. А/Д - 140/90. На ЭКГ признаки гипертрофии правых отделов сердца. СДЛА - 47,5. Размер печени по Курлову 10x8x7 см. До фармакологической пробы с курантилом ФВД: ЖЕЛ - 2,8, ОФВ" - 17, MOC50 - 1,2, МОС75 0,8, индекс Тиффно 60%, параметры гемодинамики в большом и малом кругах кровообращения: УИ - 50,0, СИ - 4,2, УПСС - 563,9, СДД - 110,0, ЧСС - 86', Е - 0,2200, Т/Е - 0,7577, ОЛСС - 337,9, VM - 0,0756, VMxp.-1,292, ИНМ-43,1%. На основании клинических, инструментальных исследований больному выставлен диагноз: Хронический каратально-гнойный обструктивний бронхит, обострение. Эмфизема. Метатуберкулезный пневмосклероз. Хроническое легочное сердце в стадии компенсации. ДН П ст. С целью уменьшения давления в легочной артерии больному внутривенно введено 11 мг 0,5% раствора кураитила в 200,0 мл физиологического раствора. Субъективно после введения курантила больней отметил уменьшение одышки, купировались боли в области сердца. Побочных явлений не зарегистрировано. Через 1 ч после введения курантила контрольные параметры ФВД и гемодинамики В данном примере курантил снизил СДЛА на 20 мм рт.ст. Снижение произошло как за счет урежения ЧСС, так и уменьшения на 0,01 с фазы изометрического расслабления миокарда правого желудочка. Как и в предыдущем примере, под воздействием курантила улучшалась гемодинамика малого круга кровообращения (снижение ОЛСС, Т/Е, Vm, ИНМ правого желудочка). Полученные у больного показатели центральной гемодинамики характерны для гиперкинетического варианта. После введения курантила уменьшился СИ вследствие снижения ЧСС и УИ. Предлагаемое средство применено для снижения повышенного давления в легочной артерии у 23 больных ХОБ со значительными и резкими вентиляционными нарушениями. Субъективно все больные введение курантило перенесли удовлетворительно, 16 человек отметили уменьшение одышки, у 10 имелись давящие без иррадиации боли в области сердца, которые после фармакологической пробы купировались. Для сравнения в таблицах 1 и 2 даны результаты фармакологической пробы с коринфаром и курантилом. Итак, преимуществами применения курантила в качестве средства, снижающего давление в легочной артерии, являются: - стойкое снижение давления в легочной артерии; - нормализация центральной легочной гемодинамики; - улучшение метаболизма миокарда; - антиагрегационное влияние на реологию крови; - улучшение общего состояния больных; - отсутствие побочных действий. Таким образом, предложенное средство обладает гипотензивным эффектом для сосудов малого круга кровообращения и может быть применено для снижения давления в легочной артерии у больных хроническим обструктивним бронхитом.