Спосіб оцінки ступеня декомпенсації хронічного легеневого серця при фіброзно-кавернозному туберкульозі легень

Спосіб оцінки ступеня декомпенсації хронічного легеневого серця при фіброзно-кавернозному 3 17498 4 Так, відомий спосіб оцінки ступеня декомпенсприяє прогресуванню патологічного процесу у сації ХЛС, що базується на визначенні ейкозаноїлегенях та приєднанню ускладнень. Даний спосіб дів, а саме - стабільного метаболіту простацикліну не враховує біорегуляторну функцію системи NО, яка є патогенетичним чинником порушення вазо(ПГІ2) -6-кето-ГПF1 [3]. Визначення стабільного дилатації, що веде до вазоконстрикції, що, відпометаболіту простацикліну (ПГІ2) -6-кето- ГПF1 відно, не може не позначитись на його точності. проводиться суворо за інструкціями за допомогою Корисна модель, що заявляється, вирішує занаборів фірми „Amerscham” (Англія) і DRG Inter вдання підвищення ефективності оцінки ступеня (США). Згідно даного способу досліджуваним біодекомпенсації ХЛС при фіброзно-кавернозній фологічним матеріалом є кров (плазма), де визначармі туберкульозу легень та, відповідно, забезпеють кількість 6-кето- ГПF1 і визначали ступені нечення проведення адекватного лікування за рахудостатності кровообігу (НК): НК без застійних явищ нок використання в якості показника, що (НК0-1 стадія), НК з застійними явищами (НК2А і аналізується, метаболітів NО у плазмі крові, який, НК2Б стадії). У здорових осіб кількість 6-кето- ГПF1 не дивлячись на більшу доступність, адекватно дорівнювала (18,3±1,5)пг/мл. У хворих із НК0-1 ставідображає стан легеневих судин. дією кількість 6-кетоГПF1 дорівнювала Технічний результат від впровадження корис(30,7±5,9)пг/мл, а із НК2А і НК2Б стадіями кількість ної моделі буде полягати у зменшенні громіздкості 6-кето- ГПF1 дорівнювала (71,0±11,6)пг/мл. та здешевленні оцінки ступеня декомпенсації хроОднак даний спосіб є громіздким і дорогим у нічного легеневого серця при фібрознозастосуванні. Крім того, згідно даного способу докавернозному туберкульозі легень і, відповідно, сліджується залежність змін метаболізму арахідозастосування адекватного лікування. нової кислоти 6-кето- ГПF1 від стадії НК та визнаПоставлене завдання вирішується тим, що у чаються тільки дві стадії НК. відомому способі оцінки ступеня декомпенсації Найближчим аналогом (прототипом) способу хронічного легеневого серця при фібрознооцінки ступеня декомпенсації ХЛС при фібрознокавернозному туберкульозі легень, який включає кавернозному туберкульозі легень, що заявляєтьаналіз плазми крові хворого, згідно корисної модеся, є спосіб, що базується на дослідженні кількості лі, в плазмі крові аналізують рівень нітратів, метатромбоксану Т В2 системи ейкозаноїдів [4]. Згідно болітами NО, і при їх кількості даного способу досліджуваним біологічним мате(1454,9±94,1)пмоль/мл діагностують І ступінь, при ріалом є плазма крові. Кров беруть із ліктьової кількості (1275,4±85,3)пмоль/мл діагностують II вени у скляні пробірки, одразу вміщують в штатив ступінь, а при кількості у (1126,9±63,1)пмоль/мл із льодом, з метою зупинення процесів біосинтезу діагностують III ступінь декомпенсації ХЛС. метаболітів й переходу ейкозаноїдів з одної серії Головною відмінною особливістю способу, що до іншої. Оскільки процес згортання крові супрозаявляється, є використання для визначення стуводжується утворенням простагландинів, перед пеня декомпенсації ХЛС такого патогенетичного дослідженням для стабілізації крові у кожну пробічинника, як метаболіти NО, а саме нітрати, які рку вносять індометацин, Na2 ЕДТА, („трилон-Б”), в утворюються в результаті біотрансформації. Їх залежності від потреб методики. З метою поділу основна функція - вазодилататорна, тому при зниплазми і формених елементів кров центрифугують женні кількості нітратів виникає спазм судин. Це впродовж 15 хвилин при 2500об/хв. Це робиться дозволяє значно зменшити громіздкість та здешедля видалення тромбоцитів, які при контакті з тровити оцінку ступеня декомпенсації ХЛС при фібромбіном продовжують синтезувати простагландини. зно-кавернозному туберкульозі легень. За відомиПісля центрифугування плазму відбирають у відми літературними даними такий спосіб оцінки повідних кількостях, запаюють в ампули та зберіступеня декомпенсації ХЛС при фіброзногають в низькотемпературному рефрижераторі кавернозному туберкульозі легень невідомий. при t=-20 С до використання (максимально - 3 Спосіб, що заявляється, здійснюють наступмісяці). Визначення тромбоксанів проводиться ним чином: для визначення кількості рівня нітратів суворо за інструкціями за допомогою наборів фір(NO3-) у плазмі крові використовують колориметми «Amerscham» (Англія). Визначення радіоактивричну реакцію за допомогою реактиву Гріса за ності кінцевих зразків, в залежності від ізотопу, методом Гріна. проводять на автоматичному гамма-лічильнику Реактив Гріса готують, змішуючи рівні частини „Гамма” (Угорщина) або на рідинній сцинтиляцій0,1% водного розчину нафтилентилендіамін гідроній системі „Марк-3” фірми „Тракор-Європа” (Голхлориду з 1% розчином сульфаніламіну в 5% розландія). Аналіз зразків, мічених тритієм, проводичині ортофосфорної кислоти, безпосередньо пели, використовуючи вітчизняну сцинтиляційну ред визначенням. При визначенні кількості нітратів рідину „ЖС-8” та „ЛСС-103”. (NО3) використовують бруцин, що дозволяє підУ хворих із ХЛС І ступеня декомпенсації тромвищити чутливість методу в 100 разів. До 1мл боксан коливається в межах (11,0-16,2)пг/мл, із проби додають 1мл суміші реактиву Гріса із бруХЛС II ступеня декомпенсації - (16,9-18,2)пг/мл , а цином і за допомогою спектрофотометру визнаіз ХЛС III ступеня - (18,6-21,8)пг/мл. чають оптичну густину проби при довжині хвилі Незважаючи на те, що цей спосіб є дуже гро405нм проти контрольної проби, що не містить міздким у виконанні, що ускладнює його впровабіологічної рідини. Паралельно визначають оптичдження. До того ж, цей спосіб дорогий у застосуну густину стандартних розчинів (NaNO3). На осванні та не враховує глибоких патогенетичних нові отриманих даних будують калібрувальну кричинників, пов’язаних із порушенням оксиду азоту ву. Кількість NО3 визначають за калібрувальною (II), що й знижує захисні властивості організму, кривою, побудованою для стандартних розчинів 5 17498 6 NaNO3 в діапазоні 5-50мкМ. ризується постійним збільшенням печінки, постійВизначення NO3 проводять у аліквотах безбілним болем в області печінки, пастозністю нижніх кових проб, які готують наступним чином. Плазму кінцівок під вечір (не завжди), олігурією та ніктурікрові депротеїнізують, додаючи до 2,0мл проби єю. 2,0мл 1N хлорної кислоти НСlO4. Вміст пробірки III ступінь декомпенсації ХЛС клінічно характеперемішують протягом 30 секунд, ставлять на доризується значно збільшеною печінкою, набряками бу в холодильник і на наступний день центрифуна нижніх кінцівках, асцитом, протеїнурією. гують впродовж 15 хвилин при 2000об/хв. У контЗгідно визначеному ступеню декомпенсації рерольні проби замість 1,0мл безбілкової комендують проводити відповідні лікувальні захонадосадової фракції проб додають 1,0мл дистиди: призначають серцеві глікозиди (корглікон льованої води. 0,05% по 1,0мл чи строфантин 0,05 по 0,5-1,0мл) з Визначення ступеня декомпенсації ХЛС прометою поліпшення загального стану хворого (змеводять за кількістю нітратів у плазмі. Зниження ншення розмірів печінки та набряків). Рекомендукількості NO і, відповідно, його метаболітів нітратів ють зменшити навантаження на серце, признача- це чинник, який відіграє важливу роль у патогеючи діуретики (верошпірон 100–400мг на незі специфічного запального процесу - туберкупочаткових стадіях), тріамтерен 50-150мг/добу, льозу, оскільки NO - це речовина, яка покращує як діакарб 0,5-0,75г протягом трьох днів, фуросемід мікро-циркуляцію крові в результаті розслаблення 20–400мг (на пізніх стадіях), периферичні вазодигладеньких м’язів судин, так і реологічні властиволятатори - нітросорбід 100-120мг/добу, молсидості крові. При дефіциті NO цей захисний механізм мін 5мг 3-4 рази/добу, корватон 5мг 3-4 рази/добу відсутній і тому створюються умови для вазоконсякі усувають спазм легеневих артеріол). трикції, розвитку тромбозів та ішемії, що визначає Конкретні цифри, які визначають ступінь дековиникнення ішемічної хвороби серця і хронічної мпенсації ХЛС, були встановлені на основі порівлегеневої недостатності. При кількості нітратів у няльного аналізу рівнів метаболітів NO нітратів у плазмі (1454,9±94,1)пмоль/мл визначають І стухворих на фіброзно-кавернозний туберкульоз, ропінь, при їх кількості (1275,4±85,3)пмоль/мл - II зділених на три групи за способом-прототипом (з ступінь, а при кількості нітратів у плазмі рівнем тромбоксану в межах (11,0-16,2)пг/мл -I (1126,9±63,1)пмоль/мл - III ступінь декомпенсації ступінь декомпенсації ХЛС, (16,9-18,2)пг/мл - II ХЛС. ступінь декомпенсації ХЛС і (18,6-21,8)пг/мл - III І ступінь декомпенсації ХЛС клінічно характеступінь декомпенсації ХЛС), та у контрольній групі, ризується незначним збільшенням печінки, болями яку складали здорові особи. у правому підребер’ї при фізичному навантаженні. Результати визначення рівня метаболітів NO II ступінь декомпенсації ХЛС клінічно характенаведені у таблиці 1: Таблиця 1 Показники метаболітів NO у плазмі крові Метаболіти (пмоль/мл) Нітрати (NO3-) Хворі на фіброзно-кавернозний туберкульоз легень із хронічним легеневим серцем, n=56 Контроль, n=103 І ступінь декомпенсації, II ступінь декомпенсації, III ступінь декомпенсації, n=18 n=22 n=16 1454,9±94,1 1275,4±85,3 1126,9±63,1 6380,0±530,6 Як видно із таблиці, при всіх трьох ступенях декомпенсації ХЛС відбувається зменшення кількості метаболітів NO у плазмі крові. Найбільш виражені зміни відмічаються при III ступені декомпенсації ХЛС, де встановлено значне зниження нітратів у плазмі. Це можна пояснити тією обставиною, що у хворих на туберкульоз легень відбувається депресія NO в результаті дії мікобактерій, що сприяє мікроциркуляторним порушенням у легенях і, водночас, постає одним із факторів, які ведуть до трансформації функціональних патологічних змін в органічні. Тому можна вважати, що значне зниження кількості метаболітів NO належить до патогенетичних маркерів прогресування туберкульозу. Чим важчий перебіг туберкульозного процесу, тим суттєвішим є зниження рівня метаболітів NO (нітратів). Нітрати самі по собі не є активними сполуками, але в ході метаболізму вони перетворюються в NO, який викликає розширення кровоносних судин. Оскільки при фібрознокавернозному туберкульозі легень, ускладненому ХЛС, рівень нітратів значно знижується, це приз водить до порушення мікроциркуляції в судинах в результаті їх вазоконстрикції. Отже, зниження рівня метаболітів NO призводить до мікроциркуляторних порушень у легенях, що підтверджує роль NO у патогенезі туберкульозу, його прогресуванні та хронізації процесу. Статистична обробка отриманих даних показала, що при зменшенні кількості нітратів у плазмі крові до (1454,9±94,1)нмоль/мл можна з достовірністю діагностувати І ступінь декомпенсації ХЛС. При зменшені кількості нітратів у плазмі крові до (1275,4±85,3)нмоль/мл можна діагностувати II ступінь декомпенсації ХЛС. При зменшенні кількості нітратів у плазмі крові до (1126,9±63,1)нмоль/мл можна діагностувати III ступінь декомпенсації ХЛС. Таким чином, запропонований спосіб дозволяє діагностувати три ступені декомпенсації ХЛС при фіброзно-кавернозній формі туберкульозу легень на основі оцінки рівня метаболітів NO, а саме кількості нітратів у плазмі, оскільки NO, який утворюється в результаті біотрансформації нітратів, впливає на мікроциркуляцію крові за рахунок роз 7 17498 8 слаблення гладеньких м’язів судин та покращення симптомів (зменшення розмірів печінки та зменреологічних властивостей крові. Оскільки при адешення болі в області печінки, зменшення пастозкватній кількості NO відмічається вазодилататорна ності нижніх кінцівок під вечір). його функція, в результаті чого при фізіологічних Приклад 3. процесах регулюється судинний тонус та пригнічуЗгідно індивідуальної карти обстежуваного ється агрегація і адгезія тромбоцитів, то при пору№25 від 16.03.05p. пацієнт С. поступив на стаціошенні синтезу NO, а саме - при його дефіциті, нарне лікування у протитуберкульозний диспансер створюються умови для вазоконстрикції, розвитку №1 м. Києва зі скаргами, характерними для фібротромбозів і ішемії. Таким чином, визначення кільзно-кавернозного туберкульозу легень. Окрім цьокості нітратів у плазмі крові є важливою частиною го, у хворого відмічались значно збільшена печіноцінки ступеня ХЛС при фіброзно-кавернозному ка, набряки нижніх кінцівок, асцит, протеїнурія. Із туберкульозі легень та призначення адекватного анамнезу відомо, що хворіє на фібрознолікування цим хворим. кавернозний туберкульоз легень біля 8 років, лікуПеревагами запропонованого технічного рівання часто порушував. При дослідженні метабошення у порівнянні з прототипом є те, що воно не літів NO у плазмі кількість нітратів становила передбачає значних матеріальних затрат, можли1150,4пмоль/мл. Це засвідчило III ступінь декомво одночасно обстежувати велику кількість людей. пенсації ХЛС. Пацієнту було призначене адекватЦе досить точний метод, який дає можливість не лікування, спрямоване на ліквідацію клінічних об’єктивно оцінювати ступінь декомпенсації ХЛС. симптомів, причому стан здоров’я вимагав постійПриклад 1. ного лікування даного хворого. Згідно індивідуальної карти обстежуваного За період з 2001 року по 2006 рік у міському №15 від 18.01.05p. пацієнт Б. поступив на стаціопротитуберкульозному диспансері №1 м. Києва нарне лікування у протитуберкульозний диспансер запропонованим способом було обстежено 84 №1 м. Києва зі скаргами, характерними для фіброособи. Серед них І ступінь декомпенсації ХЛС бузно-кавернозного туберкульозу легень. Окрім цьоло встановлено у 23 осіб, II ступінь декомпенсації го, у хворого відмічалось незначне збільшення ХЛС - у 30 осіб, а III ступінь декомпенсації ХЛС - у печінки, болі у правому підребер’ї при фізичному 31 особи. Цю ж групу було обстежено також за навантаженні. Із анамнезу відомо, що хворіє на способом-прототипом. Результати обстежень в фіброзно-кавернозний туберкульоз легень протяосновному співпали. При цьому запропонований гом 4 років, лікувався неакуратно. При дослідженні спосіб визначення ступеня декомпенсації ХЛС є метаболітів NO у плазмі кількість нітратів становибільш простим у виконанні, доступним, економічла 1459,2пмоль/мл. Це засвідчило І ступінь декомним та придатним для обстеження великої кількопенсації ХЛС. Пацієнту було призначено адекватсті людей. не лікування, спрямоване на ліквідацію клінічних Література: симптомів (зменшення розмірів печінки та змен1. Журавлева И.А., Мелетьев И.А., «Роль окишення болі в області печінки). си азота в кардиологии и гастроэнтерологии» Приклад 2. //Клиническая медицина.- 1997.- Т.75, №4.- С.18Згідно індивідуальної карти обстежуваного 21. №20 від 09.02.05p. пацієнт В. поступив на стаціо2. Borgonio A., Witte К., Stahrenberg R., Lemmer нарне лікування у протитуберкульозний диспансер B. Influence of circadian time, ageing and №1 м. Києва зі скаргами, характерними для фіброhypertension on the urinary excretion of nitric oxide зно-кавернозного туберкульозу легень. Окрім цьоmetabolites in rats //Mech. Ageing Dev.- 1999.го, у хворого відмічались постійно збільшена печіVol.111.- P.23-37. нка, постійні болі в області печінки, пастозність 3. Лещенко C.I. „Система ейкозаноїдів у хвонижніх кінцівок під вечір (не завжди), олігурія та рих із хронічним легеневим серцем” //Український ніктурія. Із анамнезу відомо, що хворіє на фіброзпульмонологічний журнал.- 2003.- №2.- С.245. но-кавернозний туберкульоз легень протягом 7 4. Петренко B.I. «Система ейкозаноїдів і принроків, лікувався неакуратно. При дослідженні меципи фармакологічної корекції її порушень у хвотаболітів NO у плазмі кількість нітратів становила рих на туберкульоз легень (клініко1310,2пмоль/мл. Це засвідчило II ступінь декомпеекспериментальне дослідження) //Дисертація на нсації ХЛС. Пацієнту було призначено адекватне здобуття наукового ступеня доктора медичних лікування, спрямоване на ліквідацію клінічних наук.- 1997.- С.43-44, 79. Комп’ютерна верстка Л.Литвиненко Підписне Тираж 26 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601