5-фенілпропеніліден-роданін-3-пропіонат натрію, який виявляє протигіпоксичну активність

5-фенілпропеніліден-роданін-З-пропюнат натрію формули (46) 15 04 2005, Бюл № 4, 2005 р (72) Лук'янчук Віктор Дмитрович, Лесик Роман Богданович, Зіменковський Борис Семенович, Ткаченко Євгенія Василівна, Вовк Олег Іванович (73) Лук'янчук Віктор Дмитрович, Лесик Роман Богданович, Зіменковський Борис Семенович, Ткаченко Євгенія Василівна, Вовк Олег Іванович Корисна модель стосується нових ХІМІЧНИХ сполук, а саме 5-фенілпропеніліденроданін-Зпропюнату натрію формули О О ONa і способу його одержання 5-Фенілпропеніліденроданін-З-пропюнат натрію є фармакологічно активною сполукою і може бути використаний в КЛІНІЧНІЙ медицині як засіб, що проявляє протиппоксичну активність Сполука, що заявляється, п властивості в літературі не описані ВІДОМІ численні лікарські засоби, які застосовуються при ппоксичних станах Так, значний протекторний ефект виявляє похідне ксантину - пентоксифілін Дія зазначеного лікарського засобу реалізується підвищенням рівня вторинного посередника передачі внутрішньоклітинного сигналу за аденілат-циклазним шляхом - цАМФ, зниженням рівня продукту циклооксигеназної гілки метаболізму арахідонової кислоти - простагландину Ег, а також інтенсивності процесів перешеного окислення ЛІПІДІВ, підвищенням антиоксидантного захисту організму [1] В зв'язку з цим пентоксифілін нами обрано як препарат порівняння О ONa який виявляє протиппоксичну активність Багатьма експериментальними та КЛІНІЧНИМИ дослідженнями доведено високу ефективність пентоксифіліну як протектора екстремальних киснедефщитних станів [2] Разом з тим бажана ефективність та безпечність фармакотерапії в випадку лікування та профілактики ппоксичного синдрому як вищезазначеним, так і жодним іншим препаратом не забезпечуються В основу корисної моделі поставлено завдання створення нових коректорів гострих киснедефіцитних станів, що проявляють максимальну фармакологічну ефективність та мінімальну токсичність для теплокровних, в т ч і людини Поставлене завдання вирішується тим, що синтезований 5-фенілпропеніліден-роданш-Зпропюнат натрію формули О О Ю ONa о> Синтезована сполука є жовто-оранжевим кристалічним порошком, розчинним у воді, нерозчинним в спирті, ацетоні, ефірі Для доказу складу і структури синтезованої сполуки були використані сучасні фізико-хімічні методи, зокрема ПМР-спектроскопія та елементний аналіз Одержані результати свідчать про ВІДПОВІДНІСТЬ синтезованої сполуки заявленій 5977 Заявлену сполуку одержують таким чином 5фенілпропеніліденроданін-3-пропюнат натрію є продуктом взаємодії 5-фенілпропеніліденроданш3-пропюновоі кислоти з гідроксидом натрію в водно-спиртовому середовищі Для повноти проходження реакції гідроксид натрію використовують з 10% надлишком Вихідну 5фенілпропеніліденроданін-3-пропюнову кислоту синтезують взаємодією роданін-3-пропюновоі кислоти з циннамовим альдегідом в умовах реакції Кньовенагеля Для КІЛЬКІСНОГО проходження реакції використовують 20% надлишок циннамового альдегіду Роданін-3-пропюнову кислоту одержують за методом, описаним в літературі [3] Визначення протиппоксичної активності 5фенілпропенілщенроданін-3-пропюнату натрію Як експериментальну модель використовували гострий патологічний процес, що розвивається у тварин в умовах замкнутого простору об'ємом Юдм згідно методичних рекомендацій, затверджених Державним фармакологічним Центром Міністерства охорони здоров'я України [4] Досліджувану сполуку як і препарат порівняння пентоксифілін вводили з профілактичною метою однократно внутрішньоочеревинно в дозі 100мг/кг за 60 хвилин до початку моделювання ппоксичної гіпоксії Тваринам контрольної групи (ГІПОКСІЯ без лікування) аналогічним чином вводили еквівалентний об'єм фізіологічного розчину Ефективність досліджуваних препаратів визначали за термінами загибелі експериментальних тварин, значеннями коефіцієнта протиппоксичного захисту, відносного показника збільшення часу життя в гермооб'ємі і динаміці перебігу клінічної картини патологічного процесу Коефіцієнт протиппоксичного захисту (К3) розраховували за формулою [4] К3=Тд/Тк, де Тд - середня тривалість життя тварин дослідної групи (ГІПОКСІЯ + лікування) Тк - середня тривалість життя тварин контрольної групи (ГІПОКСІЯ без лікування) Відносний показник збільшення часу життя (П) розраховували за формулою П=Тд-Тк/Тк100(%) Отримані дані обробляли статистичне за допомогою критерію t Стьюдента Оцінка протиппоксичної ефективності досліджуваної сполуки Отримані в експерименті дані порівняльного вивчення протиппоксичної активності сполуки, що заявляється, і еталонного препарату (пентоксифіліну) представлені в таблиці Таблиця Порівняльна оцінка протиппоксичної дії сполуки, що заявляється, і еталонного препарату (пентоксифілін) п=8 Умови експеримента Контроль Пентоксифілін (еталон) Рі Сполука, що заявляється Рі Р2 П,% Кз 18,68 1,18 50,50 Час життя тварин в гермооб'ємі, хв 48,17±0,65 57,17±2,32 1,50 >0,05 72,50±0,36