1,4- дизаміщенні похідні 1,2,4-триазола, який має фунгістатичну активність

Изобретение к а с а е т с я замещенных т р и а з о л о в , в ч а с т н о с т и 1-нонил-4г е п т и л а м и н о - 1 , 2 , 4 - т р и а з о л и й бромида (X) и 4 - [ 3 - ( 5 - н и т р о - 2 - ф у р и л ) а л л и л и д е н амино]-],2,4-триазолио-1-ацетата в сравнении с фурацилином д о с т и г а е т ся при минимальной фунгиостатической концентрации, (мкг/мл) в отношении Trichophyton Microsporum, A s p e r g i l y s и Candida a l b i c a n s составляет для ( Т ) : 7 , 8 ; 7 , 8 ; 125; 3,9; для ( ї ї ) : 3 , 9 ; 3,9; 125; 125; для фурацилина 250, 250, 0, 500. 1 т а б л . C(1HQN505. АКТИВНОСТЬ НОВЫХ веществ 9 с СО ГО 34-88 РПФ 1 1424321 Изобретение относится к новым биВыход: 4,4 г (75,9%).Темно-коричневое кристаллическое вещество, растологически активным соединениям, воримое в этаноле, ДМФА, воде. производным 1,2,4-триазола общей форНайдено, %: С 4 5 , 5 ; Н 3 , 2 ; N 2 4 , 2 2 N мулы, обладающим фунгистатическим действием Вычислено, %: С4 5 , 4 ; Н 3 , 1 ; 1 N—N-P N 24,0 ИК-спектр; 1630 см ' ( С ї ї ) ; 1680 см' ю (со). LD 5 0 предлагаемых соединений 205 (170-250) - ТТ, 28,2 {$4-32) I. Испытание фунгистатической активR 1" ности новых соединений проводились где R - -(СН 2 ) й СНу Вг~ 15 по общепринятой методике, R" - Н В начале определяют активность в -(СН2)6СН3 отношении отдельных тестмикробов. - -СН 2 С00 При выявлении активности веществ к указанным тестмикробам испытывают - 20 и х широкий спектр действия, начиная m . _ ґі и — п о — U с разведения 1:4000, на II штаммах микроорганизмов: Staphylococus oureЦель изобретения - новые производus N209-4; Е. coli; Salmonelum; Shiные 1,2,4-триазола, обладающие иной gella; Вас. Antracoides; Pyoceanum; активностью, чем известный структур25 B. proteus vulgaris; Trichophyton ный аналог-1-ацетат-4-амино-1,2,4metagrophytes; Microsporum lonosum; триазол, проявляющий противовоспалиAspergilus niger; Candida albicans. тельное и аналептическое действие. Для выращивания грибов используП р и м е р 1. 1-Нонил-4-гептилют среду Сабуро (рН 6,0-8,8). Наамино-1,2,4-триазолий бромид ( і ) . Смесь 4-гептиламино-1,2,4-триазола 30 грузка 5000Q0 репродуктивных телец В I МП, 3,6 г (0,02.моль) и бромистого нониФунгистатическая активность новых ла 4,1 г (0,02) в 30 мл бутанола к и соединений по минимальной микростатипятят в течение 1 ч . Раствор упарической (ММсК) концентрации химичесвают на кипящей водяной бане. Выделенный продукт сушат и перекристаллизо- 35 ких соединений приведена в таблице. Из данных, представленных в т а б вывают из бензола, доосаждая гексалице , видно, что новые соединения ном. Выход 4,6 г (58%). Белое крисобладают ярко выраженной фунгистати— таллическое вещество, трудно растворической активностью, превышающей бамое в воде, легко растворимое в э т а зовый объект и не обнаруженной ранее 40 у структурного аналога. ноле , а ц е т о н е . Найдено, %: С5 5 , 8 ; Н 9 , 3 ; Бг 2 0 , 8 Ф о р м у л а и з о б р е т е н и я N 14,5 1,4-Дизамещенные производные 1,2, Вычислено, %: С5 5 , 5 ; Н 9 , 6 ; Бг 2 0 , 5 ; N 14,4 45 ИК-спектр, 3400-3600 см" (ИН); 1630 CM-4CN). П р и м е р 2. 4-[з-(5-нитро-2-фурил)аллилиденамино]-1,2,4-триазолио1-ацетат ( ї ї ) . 5Q 2,8 г ( 0 , 0 2 моль) 1-ацетат-4-амино-1,2,4-триазолио растворяют в 30 мл э т а н о л а . К полученному раствору прибавляют 3,3 г ( 0 , 0 2 моль) 5-нитрофурилакрилеина и 2-3 капли концентри- 55 рованной соляной кислоты и оставляют на сутки. Выделенный продукт сушат и перекристаллиэовывают из воды. 4-триазола общей формулы N—N-R 1 N-R 1 m где R і - -ілп 2 ;& Rк - н R in - -(сн ) СН а 6 R і - -СНгСОО R Бг (I) обладающие фунгистатической активностью. 3 Соединение 1424321 < 4 і І Минимальная фунгистатическая концентрация, мкг/мл Trichophy- Microspo- Aspergi- Candida ton rum lono- lus albicans sum I 7,8 7,8 125 3,9 II 3,9 3,9 125 125 500 He обладает Аналог Фурацилин Редактор В.Трубченко 250 250 Составитель Г.Коннова Техред М.Дидык Корректор М.Демчик Заказ 1014/ДСП Тираж 210 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5 Производственно-полиграфическое предприятие, г. Ужгород, ул. Проектная, 4