Солі 3-аріл-6,7,8,9-тетрагідро-5н-імідазо[1,2-а] азепіну, які виявляють антимікробну активність

Изобретение к а с а е т с я с о л е й гетероциклических веществ, в ч а с т Изобретение относится к конденсированным производным имидазола, обладающим антимикробной и противогрибковой активностью, которые могут быть использованы для лечения микозов человека и животных, а также в борьбе с микробами и грибами, контамини-» рующими корма, продукты питания, растительные остатки, В качестве аналога сравнения по фармакологическому действию принят используемый в медицинской практике препарат клотримазол (бисфенил-2хлорфенил-1-имидазолилметан), впервые предложенный западногерманской фирмой "Байер АГ". 48-91 ,1 ности гидрохлоридов 3 - ( 4 г - х л о р / и л н бром/фенил)-6,7,8,9-тетрагидро-5Нимидазо[1,2-а[азепина, обладающих антимикробной а к т и в н о с т ь ю , и может быть и с п о л ь з о в а н о для л е ч е н и я м и к о з о в ч е л о в е к а и животных. Цель - с о здание новых активных веществ у к а з а н н о г о к л а с с а . Синтез в е д у т конден сацией 2~метокси-4,5,6,7-тетрагидро ЗН-азепита с соответствующим гидрохлоридом 0І-аминоацетофенона с последующей циклизацией. Выход, %: т.пл. С; брутто-ф-ла, токсичность, ЛД 5 0 , мг/кг: а) 44; 229-230; C 1 4 H l 6 N z C l z ; 325; б) 52; 245-247, С(4H(eN2BrCl; 325. Новые вещества в 32-16 раз более активны в сравнении с эталоном - клотримазолом в отношении широкого спектра тестмикробов и грибов. 1 табл. Целью изобретения является изыскание соединений, обладающих антимикробной активностью в ряду имидазо [j ,2-а]азепина. Поставленная цель достигается синтезом и использованием солей 3-арил-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-имидазо [1,2-а]азепина формулы где R - С1, Вг. 1702653 Синтезированные соединения представляют собой бесцветные кристаллические вещества, растворимые в воде, спиртах, диметилсульфоксиде. Получен- § иые вещества в литературе не описаны. Предлагаемые соединения получены в результате конденсации 2-метокси4,5,6,7-тетрагидро-ЗН-азепина с соответствующим гидрохлорядом oi -амино- 10 ацетофенона с последующей циклизацией образующегося промежуточного продукта. Пример 1, Г и д р о х л о р и д 3-(4'-- х л о р А е н и л ) is 6, 7, 8, 9 - ' т е т р а г и д р о 5Н - и м и д а з о [i,2-aj а з є п ин а. Смесь 6,18 г (0,03 моль) гидрохлорида оі-амимо-4-хлорацетофенона и 6,2 мл 2-метокси-4,5,6,7-тетрагид- 20 Iро-ЗН-азепина тщательно перемещивают и выдерживают 5 дней при 20 С, После I чего реакционную смесь промывают • пропанолом-2, эфиром. Полученный осI таток растворяют в 100 мл воды и ки- 25 пятят с обратным холодильником 12 ч. По охлаждении реакционную смесь упа- , ривают до сухого остатка. Очищают кристаллизацией из пропаиола~2„ Выход 3,74 г (44%); т.пп. 229-230°С. 30 Найдено, %: N 9,92; С1 25;3. H 1 6 Z Z ] Вычислено, %: N 9,90; С1 2 5 , 1 . ( Спектр ПНР (CFjCOOH, TMC): 2,06 (м, 6Н, ССН2)3); 3,35 (м, 2Н, CH 2 -C)j_ ,4,25 (м,2Н СН Г Н); 7,30 ( е . Ш , 2-Ю; 7,39 и 7,62'