Броміа 1-гептил-4-(п-диметиламінобензилиденаміно)1,2,4-тріазолія, який має антикоагулянтну і фібрінолітичну активність

Изобретение касается гетероциклических веществ, в частности бромида 1-гептил-4-(п-диметиламинобензилиденамино)-1,2,4-триазолия, обладающего антикоагуляционной и фибринолитической активностью, и может быть и с пользовано в медицине. Цель - создание нового, активного в ином спектре вещества этого класса. Синтез ведут реакцией бромида і-геіттил-4-амино1,2,4-триазолия со смесью п-диметиламинабензальдегида и этанола в присутствии НС1. Выход 96%; т.пл. 161163°С; брутто ф-ла CngH2gBrN_, токсичность ДТ, уо 29,5 мг/кг, терапевтический индекс 0 , 5 8 . 1 табл. і (Л с Изобретение о т н о с и т с я к новым биологически активным соединениям на основе 1 , 2 , 4 - т р и а з о л а , обладающим а н тикоагуляционной и фибринолитической активностью формулы I Целью изобретения я в л я е т с я новое биоактивное вещество с новым видом фармакологического д е й с т в и я , а именно антикоагуляционной и фибринолитической активностью по сравнению с структурным аналогом 1-пропил-4-(п12-91 І a метоксибензилиденамино)-!,2,4-триазолия, бромидом, обладающим ростактивирующей активностью. П р и м е р 1. Бромид 1-ГЄЛТИЛ-4(п-диметиламинобензилиденамино)-1,2,4триазолия . 5,3 г (0,02 моль) бромида 1-гептил-4амино-1,2,4-триазолия растворяют в 20 мл этанола. К полученному раствору прибавляют смесь, состоящую из 2,98 г (0,02 моль) п-диметиламинобензальдегида, 10 мл этанола и 2-3 капли концентрированной хлористоводородной кислоты. Реакционную смесь оставляют на сутки. Выделенный продукт перекристаллизовывают из смеси этанол-вода 6:1. Выход 7,5 г (96%). Оранжевое кристаллическое вещество, легко ра ¥ X) 1638993 граммной ленте определялись следующие показатели: начало свертывания ( Т ^ ) , продолжительность процесса свертыва- ; ния (То), скорость свертывания ( V ( ) , начало ретракции и.фибринолиза ( Т э ) , скорость фибринолиза (V F ). Результаты исследований, представВычислено, %i С 5 5 , 1 ; Н 7,2; ленные в таблице, свидетельствуют о Вг 2 0 , 3 ; N 13,3. том, что соединение I влияет на покаИК-спектр, 1610 ем™1 (^ : С=Н): 10 1 затели свертывания крови и фибриноли3000 с м " ( ХОШ а р . ) . з а . по силе своего действия данное ЛД 6 0 вновь полученного" соединения соединение по сравнению с известным с о с т а в л я е т : 29,5 (7.7-32 мг^кг. Тералекарственным препаратом - гепарином певтический индекс данного соединетормозит наступление свертывания крония составляет 1/50 от ЛД ._, 15 ви (Т,) - на 100% (гепарин на 30£), т . о . 0,58. замедляет ее скорость (Vj-) на 197% Исследование биологической а к т и в (гепарин на 188%) и увеличивает проности соединения I , показало, что .в должительность гипокоагулянии ( T g ) экспериментах на животных данное с о е динение проявляет.антикоагуляционную 20 на 17% (гепарин на 15%). Таким образом, приведенные данные и фибринолитическую активность. свидетельствуют о том, что вновь п о Испытания проводились на модели лученное соединение I превосходит по острого инфаркта миокарда у крыс л и силе антикоагулянтного эффекта эталоннии Бистар, которая воспроизводилась с помощью изадрина и питуитрина (Рез--25 ное ср.едство - гепарин п Кроме т о г о , ников II.М., Провогорова П.И,, Труха-соединение I обладает довольно вырачева Л„И. "Способ моделирования мелкожегнной фибринолитической активностью, очагового инфаркта миокарда, конкурирующей по силе эффекта с класа . с . № 1019482, 1983). сически активатором фибринолиза Выбор этой модели обусловлен тем» 30 стрептодеказой, о чем свидетельствуют что наряду с острой ишемией миокарда данные приведенные в таблице. наблюдается повышение активности свер* тьгаающей системы крови и угнетение Ф о р м у л а и з о б р е т е н и я фибринолиза. Исследование влияния нового соеди- -эс Бромид 1—гептил-4-(п-диметиламинор д нения на-свертывание крови и'фибринобензилйденамино)-1,2,4-триазолия форлиз проводилось методом электрокоагумулы лorрафии на приборе Н-334, с помощью которого регистрируют показатели с в е р тывания я изменения электрического 40 сопротивления сгустка крови во в р е мени, что позволяет количественно оценивать состояние свертывающей ( к о а г у ляционной), фибринолитической а к тивности крояи. 45 У животных, наркотизированных г е к сеналом (50 м г / к г ) , забиралась кррвь из брюшной аорты и помещалась в я ч е й обладающий антикоагуляционной и фибку коагулографа. На записанной дна** ринолитической активностью. створимо в органических растворителях и нерастворимо в гексане и эфире, т.пл. 16Ы63°С, Найдено, %: С 5 5 , 3 ; Н 7,1? *• Вг 2 0 , 3 ; N 18,5. і. і І 1638993 Влияние соединения I ял показатели сьертывАння кропи к фнврннолнаа при якслернментальном инфаркта миокарда Соединение с Интяктная группа животных Животные с мелкоочаговым инфарктом Гепарин* +инфаркт Стрептодеказа* •••инфаркт Соединение I + + инфаркт с X 53+5,0 X с V1 Г уел . ед 483+60 241+60 ' 61±7,7 100 293t15 100 79±4,2 130 337143 t22+17 200 U7 ±34,1 Редактор Л.Герасимова too г* 0,29+0,05 0,63+0,08 100 O,09tO,03 100 1,9610,47 288 990ІІ62 I усл.ед. 1,13+0,14 -• 115 і 109 3 +13 < 67 74 0,18+0,08 200 2,O2tO,47 297 O,16tO»O4 178 Составитель Г.Конкова Техред М.Дидык?. Корректор С.Шекмар Заказ "1163/ДСП Тираж 137 Подписное В И П Государстзенного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР НИИ 113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д . 4/5 Производственно-издательский комбинат "Патент", г.Ужгород, ул. Гагарина,101 .