Фармацевтична композиція

1. Фармацевтическая композиция, содержащая N-ацетил цистеин,- подслащивающее вещество, дистиллированную воду, о т л и ч а ю щ а я с я тем, что она изготовлена в виде сиропа, дополнительно содержит загуститель, выбранный из натрийкарбоксиметилцеллюлозы или гидроксипролилметилцеллюлозы или их смеси и подслащивающее средство, не являющееся моно- или дисахаридом при следующем соотношении инфедиентов, г/ 100 мл: 2. Фармацевтическая композиция по п. 1 , о т л и ч а ю щ а я с я тем, что она дополнительно содержит ароматизатор в количестве 0,1-0,4 г/100 мл. 3. Фармацевтическая композиция по п. 1 или 2, о т л и ч а ю щ а я с я тем, что она дополнительно содержит консервант в количестве 0,05-0,5 г/100 мл. 4. Фармацевтическая композиция по п. 3, о т л и ч а ю щ а я с я тем, что консервант выбирают из группы, включающей ЭДТА, бензоат натрия, метил-4гидроксибензоат. 5. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-4, о т л и ч а ю щ а я с я тем, что подслащивающее вещество выбирают из группы, включающей сахарин, натриевую соль сахарина. 6. Фармацевтическая композиция по любому из п. 1-5, о т л и ч а ю щ а я с я тем, что ее рН составляет 5,0-8,0. 7. Фармацевтическая композиция по п. 6, о т л и ч а ю щ а я с, я тем, что ее рН составляет 6,5-7,0. Изобретение относится к композиции в форме сиропа, содержащей N-ацетилцистеин в качестве активного ингредиента. N-Ацетилцистеин (далее обозначенный сокращением ЫЩ) является соединением, обладающим рядом полезных фармако N-Ацетилцистеин Подслащивающее вещество Загуститель Дистиллированная вода 2,0-4,2 0,02-0,3 0,1-4,0 Остальное С > О з. 27142 логических свойств, благодаря чему он служит широко распространенным лекарством. ЫАЦ оказался полезным при лечении простудных заболеваний благодаря своим муколитическим свойствам. Одной из фармацевтических форм, широко используемой в терапии простудных заболеваний, является сироп, в частности, пригодный для педиатрических целей. NAI4 доступен в виде нескольких фармацевтических форм, однако высокая реактивность молекулы, относительная нестабильность и характерный серный запах и вкус чрезвычайно затрудняют получение жидких форм для орального применения, являющихся стабильными в течение долгого времени и имеющих приятный вкус. Приготовление сиропа предусматривает практически во всех случаях использование дисахарида (сахарозы) или простого сахара в качестве загустителя и добавки, придающей сладкий вкус водному раствору лекарства. Однако взаимодействие NAU с сахарами приводит к неприемлемой окраске раствора в коричневый цвет и к уменьшению титра NAI4. Следовательно, ЫАЦ нельзя долго оставлять в растворе в присутствии сахарозы. Аналогично, реакции, приводящие к появлению коричневой окраски и неприятного запаха, имеют место между НЩ и моносахаридами, использование которых описано в заявке' на патент Франции 2631831 на имя Calco Anstalt. Как известно, в продаже имеется единственная рецептура сиропа, который должен готовиться в момент использования путем растворения гранулята в воде. После приготовления сироп следует использовать в течение 3 недель. Неожиданно было обнаружено, что можно приготовить сироп NAU, стабильный в течение долгого времени, с приятным вкусом без применения Сахаров. Следовательно, предметом данного изобретения является композиция в форме сиропа, содержащая (на 100 мл): 5 10 15 20 25 30 35 40 45 Консервирующее средство 0,05-0,5 г/100 мл а также воду q.s. До 100 мл при этом рН устанавливается в интервале 5-8. Вышеуказанный раствор является стабильным в закрытой бутылке в атмосфере инертного газа в течение по меньшей мере двух лет в условиях окружающей среды. После открывания бутылки раствор имеет приятный вкус и не имеет неприятного запаха; NAI4 сохраняет первоначальный титр и открытый сироп является стабильным в течение по меньпей мере 5 недель. Под подслащивающим веществом имеется ввиду вещество, способное придавать сладкий вкус раствору, но не содержащее Сахаров. Конкретными примерами подслащивающих веществ являются сахарин, натриевая соль сахарина и цикламаты или их смеси. Количество подслащивающего вещества должно быть минимальным для придания приятного вкуса раствору. Загуститель выбирают из натрийкарбоксиметилцеллюлозы и гидроксипропилметилцеллюлозы или их смесей. Неожиданно эти вещества оказались совместимыми с NAU, и способными образовывать растворы с вязкостью, пригодной для обеспечения обычного приятного вкуса сиропа. К этим трем основным компонентам (ЫАЦ, подслащивающему веществу и загустителю) можно добавить воду до выбранного объема, при этом необязательно рН полученного состава можно установить в интервале от 5 до 8. Предпочтительно, чтобы рН равнялся 6,5-7,0. Сироп может также, но необязательно, содержать ароматизитор для улучшения вкуса сиропа, в частности, для педиатрических целей. Поскольку сироп обычно приготавливают в отсутствии асептика, фармакопея требует обязательного наличия консерванта. Консервант требуется также для обеспечения микробиологических характеристик во время приема пациентом. В этом случае консерванты предпочтительно выбирают из бензоата натрия, метил-4-гидроксибензоата, пропил-4-гидроксибензоата и их смесей. N-Аацетилцистеин 2-4,2 г/100 мл Подслащивающее 50 вещество 0,02-0,3 г/100 мл Загуститель, выбранный из. натрийкарбоксиметилцеллюлозы 55 и гидроксипропилметилцеллюлозы В дополнение или для частичной заили их смесей 0,1-4 г/100 мл мены указанных консервантов можно иси необязательно* пользовать также натриевую соль ЭДТА, Ароматизатор 0,1 -0,4 г/100 мл выполняющую двойную функцию консер I 27142 ванта и агента, образующего хелаты с металлами. Приготовление сиропа в соответствии с данным изобретением осуществляют в атмосфере инертного газа путем простого растворения веществ в установленном количестве воды. Полученный раствор разливают во флаконы, содержащие множество доз, или в емкости, содержащие одноразовую дозу. Флаконы с многоразовыми дозами могут обеспечить одновременное дозирование отмеренного количества для правильного приема единичной дозы для взрослых (например, 10 мл) или для детей (например, 5 мл). П р и м е р 1. Ю л сиропа, содержащего (на 100 мл): МАЦ 2,1 г Сахарин 0,04 г Натрийкарбоксиметилцеллюлоза 0,2 г Бензоат натрия 0,15 г ЭДТА 0,1 г Ароматизатор со вкусом малины 0,25 г Вода q. s. До 100 мл приготавливают растворением указанных веществ в очищенной и деаэрированной воде в атмосфере азота, рН полученного раствора доводят до наружной величины 6,5 добавлением едкого натра. Раствор разливают во флаконы объемом 150 мл. Флаконы хранят при комнатной температуре в течение 2 лет. Через два года титр ЫАЦ оказался выше, чем 95% от первоначального значения. Через пять недель после открывания флакона этот титр оказался также выше 90% от первоначального. После двухлетнего хранения сироп также имеет приятный вкус и запах. П р и м е р 2. Ю л сиропа, имеющего следующий состав (на 100 мл): ЫАЦ 2,1 г Натриевая соль сахарина 0,04 г Гидроксилропилметилцеллюлоза 0,2 г Метил-4-гидроксибензоат 0,1 г ЭДТА 0,1 г Ароматизатор со вкусом абрикоса 0,1 г Вода q. s. До 100 мл приготавливают путем диспергирования гидроксипропилметилцеллюлозы в части кипяченой воды, охлажденной до комнатной температуры. После гидратации гидроксипропилметилцеллюлозы ее выливают 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 6 в раствор, полученный растворением всех остальных веществ в очищенной и деаэрированной воде в атмосфере азота рН раствора устанавливают на 6,5 добавлением едкого натра. Раствор разливают в саше для разовых доз объемом 10 мл с содержанием МАЦ в каждой примерно 200 мл. П р и м е р 3. Ю л сиропа, имеющего следующий состав (на 100 мл): NAI4 2,1 г Натриевая соль сахарина 0 t 04 г Гидроксипропилметилцеллюлоза 0,2 г ЭДТА 0,1 г Ароматизатор со вкусом абрикоса 0,1 г Вода q. s. До 100 мл получают диспергированием гидроксипропилметилцеллюлозы в части кипяченой воды, охлажденной до комнатной температуры. После гидратации гидроксипропилметил целлюлозы дисперсию выливают в раствор, полученный растворением всех остальных веществ в очищенной и деаэрированной воде в атмосфере азота. рН раствора доводят до 6,5 при помощи едкого натра. Раствор разливают в стеклянные пробирки с единичной дозой 10 мл с содержанием ЫАЦ в каждой примерно 200 мл, и закрывают резиновой пробкой. П р и м е р 4. По методике примера 1 готовят 10 л сиропа следующего состава (на 100 мл): ЫАЦ 4,2 г Натриевая соль сахарина 0,08 г Натрийкарбоксиметилцеллюлоза 0,20 г Бензоат натрия 0,15 г ЭДТА 0,10 г Ароматизатор со вкусом малины 0,4 г Вода q. s. До 100 мл рН раствора устанавливают равным 6,5 при помощи едкого натра. Раствор разливают во флаконы объемом по 150 мл. П р и м е р 5. По методике примера 2 готовят 10 л сиропа следующего состава (на 100 мл): 55 ЫАЦ 2,10 г Сахарин 0,04 г Гидроксипропилметилцеллюлоза 0,40 г Метил-4-гидроксибензоат 0,10 г 7. Ароматизатор со вкусом банана Вода q. s. 27142 0,4 г Остальное 8 рН раствора доводят до 7,0 при помощи едкого натра. Раствор разливают во флаконы объемом по 450 мл. Упорядник Техред М. Келемеш Коректор О.Обручар Замовлення 554 Тираж Підписне Державне патентне відомство України, 254655, ГСП, КиІв-53, Львівська пл., 8 Відкрите акціонерне товариство "Патент", м. Ужгород, вул. Гагаріна, 101