Кардіотонічний засіб суфан у вигляді супозиторіїв

Кардіотонічний засіб суфан у вигляді супозиторіїв, який відрізняється тим, що вміщує дикалієву сіль N-сукциноїл-d, l-триптофану та допоміжні речовини у таких співвідношеннях інгредієнтів, мас. %: дикалієва сіль N-сукциноїл-d, 14,50-16,70 l-триптофану натрію сульфіт 0,28-0,30 трилон б 0,15-0,20 поліетиленоксид 1500 72,30-80,20 поліетиленоксид 400 4,50-4,85 (19) (21) 99042248 (22) 21.04.1999 (24) 15.02.2001 (33) UA (46) 15.02.2001, Бюл. № 1, 2001 р. (72) Кулеш Костянтин Хомич, Кустова Світлана Петрівна, Скачек Ірина Борисівна, Заславська Галина Станіславівна, Нікішина Людмила Євгеніївна, Карпова Тетяна Олексіївна, Чекман Іван Сергійович, Горчакова Надія Олександрівна, Олійник Сергій Анатолійович, Ніженковська Ірина Володимирівна, Французова Стелла Борисівна, Ткаченко Олександр Петрович, Антоненко Людмила Іванівна 33864 суфану у дозах 150 і 50 мг на кг маси тіла при різних шляхах надходження не виявлено змін морфологічних показників внутрішніх органів піддослідних тварин. Лікарський засіб суфан у вигляді супозиторіїв має помірний за силою кардіотонічний ефект, не порушує ритму серцевих скорочень, вибірково поліпшує розслаблення міокардіальних волокон. Тривалість дії суфану досить довга як при парентеральному, так і при ректальному способі уведення. Цей ефект, мабуть, обумовлений послідовним інтегральним включенням суфану до енергетичного та пластичного обміну. Виявлений нами не різко виражений ефект суфану дозволяє уникнути надмірного збільшення потреби міокарда в кисні, що забезпечує економний режим роботи серця, зберігає енергетичні ресурси, а це, в свою чергу, сприяє збільшенню його скорочувальної здатності. Суфан у формі супозиторіїв є найближчим за фармакокінетичними характеристиками до ін'єкційної форми для внутрішньовенного уведення, це призводить до ідентичності ефекту при різних шляхах уведення як за силою прояву, так і за часом виникнення. Порівняльні результати дослідження специфічної активності супозиторіїв та ампульованого розчину наведені у табл. 1, 2. Вивчення гострої токсичності суфану при внутрішньочеревинному та ректальному способі уведення показало, що ДЛ50 становить 1050 (763,681236,32) та 1480 (1150,4-1858,4) мг на кг маси тіла відповідно. Таким чином, токсичність суфану при ректальному шляху уведення нижча, ніж при внутрішньочеревинному. Винахід ілюстровано такими прикладами. Приклад 1. Спосіб одержання супозиторіїв суфану по 0,5 г. Склад одного супозиторію г % дикаліева сіль N-сукциноїл-d, 0,500 16,7 l-триптофану натрію сульфіт 0,010 0,3 трилон Б 0,005 0,2 ПEO-1500 2,350 72,3 ПЕО-400 0,150 4,5 Зважують попередньо роздрібнений і просіяний порошок дикалієвої солі N-сукциноїл-d, lтриптофану, потім його розтирають у розігрітій до 60-70°C фарфоровій ступці із стабілізатором і частиною розплавленої основи. Ретельно перемішують. До концентрату додають частинами залишену основу, температуру ступки підтримують (60 70°С), масу виливають до форми СФ-3, яку обробляють мильним спиртом або вазеліновою олією. Заповнену форму спочатку охолоджують при кімнатній температурі протягом 10 хвилин, а потім при температурі мінус 2-5°С протягом 15 хвилин. Після цього вилучають готові супозиторії. Одержані супозиторії мають такі фізико-хімічні характеристики: час розчинення 15 хв температура плавлення 36,8°С температура затвердіння 28.0° С вміст суфану 0,475-0,525 г При зберіганні супозиторіїв протягом року вищевказані показники суттєво не змінювались і відповідали вимогам Державної Фармакопеї XI (табл. 3). Біологічну активність супозиторіїв суфану перевіряли фармакодинамїчним методом на кролях (табл. 1, 2). Приклад 2. Спосіб одержання супозиторіїв суфану по 0,25 г. Склад одного супозиторію г % дикалїєва сіль N-сукциноїл-d, 0,250 14,50 l-триптофану натрію сульфіт 0,005 0,28 трилон Б 0,0025 0,15 ПЕО-1500 1,380 80,20 ПЕО-400 < 0,150 4,85 Технологія виготовлення супозиторіїв по 0,25 г відповідає прикладу 1. Одержані супозиторії мають такі фізико-хімічні характеристики: час розчинення 10 хв температура плавлення 36,8°С температура затвердіння 28,0°С вміст суфану 0,238-0,252 г При зберіганні супозиторіїв протягом року вищевказані показники суттєво не змінювались і відповідали вимогам Державної Фармакопеї ХІ (табл. 3). Джерела інформації. 1. Чекман И. С. Поиск, изучение и внедрение в медицинскую практику сердечно-сосудистых средств // Тез. докл. науч. конф.. посвящ. 75летию основания УкрНИИФЭЗ "Патогенез, клиника и фармакотерапия эндокринопатий", 29-30 ноября 1994 г. – Харьков, 1994.- С. 33. 2. Пат. 11771 Україна, МКВ3 С07D 209/20. А61К 31/40. Калієва сіль N-сукцин-d, l-триптофану, яка має кардіотонічну дію / В.В. Натаров, Л.Н. Воловельський, І.С.Чекман та ін. (Україна). - № 3609195/SU; Заяв. 07.04.83; Опубл. 25.12.96. Бюл. № 4 // Промислова власність. - 1996. - № 4. С. 3.1.284-3.1.285. 2 33864 Таблиця 1 Вплив лікарських форм суфану на кардіогемодинаміку інтактних кролів Показники Вид препарату Час спостерігання Супозитозиторії суіану по 0,25 г Вихід 5 15 30 60 120 Системний артеріальний тиск, мм рт.ст сист. диаст. пульс 146±7,4 113±6,9 33±3,1 134±6,8 80±5,7 50±4,0 Ампульований розчин суфану Вихід 5 15 30 60 120 141±6,8 135±5,8 112±5,9 81±6,1 32±3,0 48±4,1 ЧСС, уд/хв Лівий шлуночок сердця, мм рт.ст Р макс. 104±8,4 114±8,1 130±8,7 130±7,3 126±8,0 120±6,8 +dp/dt 1488 1573±39,7 1902±41,0 1685±44,0 1669±33,0 1349±39,7 -dp/dt 1078 1251±29,1 1417±36,8 1420±36,8 1464±39,1 1251±47,0 235±8,7 240±7,3 234±8,0 225±6,9 210±5,3 213±5,8 102±7,9 111±7,8 129±7,6 130±7,2 126±7,2 125±7,1 1459±29,5 1564±38,7 1905±39,1 1701±38,2 1701±34,2 1402±38,8 1068±24,3 1249±27,1 1418±35,7 1421±35,7 1463±38,2 1270±49,0 231±7,9 241±6,9 238±8,1 230±5,9 215±5,5 214±6,1 Таблиця 2 Вплив лікарських форм суфану на кардіогемодинаміку кролів в умовах немічної гіпоксії (NaNO2) Вид препарату 1 Введення NaNO2 Супозитозиторії суіану по 0,25 г Введення NaNO2 Ампульований розчин суфану Час спостерігання 2 Вихід 5 15 30 60 Системний артеріальний тиск, мм рт.ст сист. диаст. пульс 3 4 5 131±6, 105±5,7 26±4,3 80±4,3 50±4.9 30±3,7 70±4,5 40±3,9 30±3,4 Показники Лівий шлуночок сердця, мм рт.ст Р макс. +dp/dt -dp/dt 6 7 8 113±9,1 1161±41,0 792±23,4 90±4,7 972±29,7 660±21,4 53±6,1 590±24,4 365±22,0 54±6,0 720±25,0 460±25,0 73±4,9 792±21,9 515±36,0 9 237±8,1 207±8,7 210±8,7 222±11,1 207±9,1 ЧСС, уд/хв 5 15 30 60 120 82,5±5,5 65±5,4 17,5±4,1 75±5,4 80±6,1 78±6,9 88±6,1 78±5,3 746±20,0 746±19,4 729±18,4 795±24,0 720±24,6 532±34,0 573±29,1 584±25,5 649±31,1 607±28,1 197±8,7 190±7,7 190±7,1 184±6,9 205±7,6 Вихід 5 15 30 60 132±5,8 79±4,1 71±5,1 106±6,2 51±4,8 41±4,2 25±5,1 29±3,9 32±3,5 114±8,9 91±4,8 54±6,8 53±4,8 74±5,2 1159±40,1 969±28,6 600±5,4 721±22,0 782±18,3 781±22,4 661±22,2 400±21,0 459±21,0 511±37,0 236±7,9 217±7,8 211±8,9 223±12,1 202±11,1 5 15 30 60 120 83,1±5,5 66±5,3 17,6±4,2 76±6,1 81±5,8 79±6,1 87±55,9 79±6,2 761±19,2 747±21,1 731±19,2 794±24,0 741±25,1 569±28,7 581±28,1 583±25,6 641±32,2 609±29,2 195±8,7 193±7,8 193±8,1 189±5,8 203±7,4 3 33864 Таблиця 3 Показники якості супозиторіїв після зберігання Вид препарату Супозиторії з суфаном по 0,5 г Супозиторії з суфаном по 0,25 г Показники Вихідні дані Час розчинення, хв Температура плавлення, °С Температура затвердіння, °С Вміст суфану, г Час розчинення, хв Температура плавлення, ° С Температура затвердіння. °С Вміст суфану, г 15,0 36,8 28,0 0,510 10,0 36,8 28,0 0,252 __________________________________________________________ ДП "Український інститут промислової власності" (Укрпатент) Україна, 01133, Київ-133, бульв. Лесі Українки, 26 (044) 295-81-42, 295-61-97 __________________________________________________________ Підписано до друку ________ 2001 р. Формат 60х84 1/8. Обсяг ______ обл.-вид. арк. Тираж 50 прим. Зам._______ ____________________________________________________________ УкрІНТЕІ, 03680, Київ-39 МСП, вул. Горького, 180. (044) 268-25-22 ___________________________________________________________ 4 Після зберігання протягом року 16,5 37,0 28,0 0,500 11,0 37,0 28,0 0,250