Спосіб корекції порушень клітинного, гуморального та цитокінового статусу при хронічному обструктивному захворюванні легень в стадії загострення

Спосіб корекції порушень клітинного, гуморального та цитокінового статусу у хворих на хронічне обструктивне захворювання легень в стадії загострення шляхом приймання перорально лікарських засобів, який відрізняється тим, що в комплексному лікуванні цих хворих перорально призначають протягом 10 днів індуктор ендогенного інтерферону Арбідол по 100 мг два рази на добу за 30 хвилин до вживання їжі. (19) (21) u200803258 (22) 14.03.2008 (24) 25.07.2008 (46) 25.07.2008, Бюл.№ 14, 2008 р. (72) ЛИСЕНКО ГРИГОРІЙ ІВАНОВИЧ, UA, СИТЮК ТЕТЯНА ОЛЕКСАНДРІВНА, UA (73) НАЦІОНАЛЬНА МЕДИЧНА АКАДЕМІЯ ПІСЛЯДИПЛОМНОЇ ОСВІТИ ІМ. П.Л. ШУПИКА, UA 3 34091 4 вищення кількості лейкоцитів, виражене зниження ХОЗЛ шляхом застосування антигомотоксичних загальної популяції Т-лімфоцитів, зниження рівню препаратів (Лімфоміозоту, Мукози композутум, Т-хелперів та підвищення рівню Т-супресорів, Траумеля С, Ехінацеї композітум С, Бронхаліса зниження імунорегуляторного індексу, відмічено Хеель). Недоліками цього способу лікування є дотакож дефіцит NK-клітин (CD 16+), значне підвистатньо складна схема призначення препаратів щення кількості циркулюючих імунних комплексів (пероральний прийом таблетованих препаратів, (ЦІК). Вміст В-лімфоцитів був знижений, також вживання краплями сублінгвально, внутрішньом'яспостерігалась дисімуноглобулінемія: зниження зові ін'єкції); багатокомпонентність препаратів (від вмісту сироваткового IgA та підвищення рівнів IgM 2 до 4) [4]. і IgG. Виявлено зниження фагоцитарної активності Задача, яку вирішує спосіб, що заявляється, та фагоцитарного числа. Визначено підвищення полягає у корекції показників клітинної та гуморакількості прозапальних (ІЛ-1, ІЛ-8, ФНП-α) та прольної ланок імунітету, дисбалансу рівнів прозапатизапального (ІЛ-10) цитокінів та значне зниження льних та протизапальних цитокінів у хворих на рівнів інтерферонів (ІФН-γ, ІФН-α). ХОЗЛ в стадії загострення. Після комплексного медикаментозного лікуТехнічний результат, що досягається, буде вання з використанням індуктора інтерферону полягати в підвищенні ефективності лікування Арбідолу по запропонованій схемі лікування після ХОЗЛ в стадії загострення. 2 тижнів визначили у хворого позитивну динаміку Вирішення поставленої задачі досягається клінічних симптомів (покращився загальний стан тим, що у відомому способі лікування ХОЗЛ в стахворого, припинився кашель, значно зменшилась дії загострення, шляхом застосування на фоні баінтенсивність задухи), при аускультації - везикулязисної терапії індуктора ендогенного інтерферону рне дихання, поодинокі сухі розсіяні хрипи при Арбідолу в дозі 100мг 2 рази на добу протягом 10 форсованому видосі. ОФВ1 (об'єм форсованого діб за 30 хвилин до вживання їжі, згідно з запроповидиху за 1 секунду) зріс на 24% у порівнянні з нованим рішенням, оцінюють показники рівнів клівисхідним показником. Була відмічена позитивна тинного, гуморального імунітету, прозапальних та динаміка з боку імунограми - нормалізація всіх протизапальних цитокінів на початку та на 14 день основних імунологічних показників. Також зафіксолікування. вана позитивна динаміка зміни показників прозаСпосіб здійснюється наступним чином. У хвопальних та протизапальних цитокінів, а саме: сутрих на ХОЗЛ проводять комплексне імунологічне тєве зниження рівнів основних прозапальних дослідження, яке включає: загальний аналіз крові цитокінів, особливо ІЛ-1 та ІЛ-8, що можна пов'язаз підрахунком лейкоцитарної формули; кількісну ти з зменшенням запальної реакції в організмі. оцінку різних субпопуляцій лімфоцитів непрямим У процесі дослідження взяли участь 68 хворих імунофлюоресцентним методом; визначення імуна ХОЗЛ І-ІІ ступеня тяжкості, які проходили курс ноглобулінів (IgA, IgM, IgG) сироватки крові метостаціонарного лікування в торакопульмонологічдом простої радіальної імунодифузії в гелі по Manному центрі КОКЛ №1 з приводу загострення заchini; дослідження фагоцитарної активності в тесті хворювання. Всім пацієнтам діагноз ХОЗЛ був підНСТ; рівню циркулюючих імунних комплексів; витверджений даними анамнезу, клінічної картини, значення рівнів цитокінів ІЛ-1, ІЛ-8, ІЛ-10, ФНП-α рентгенологічними і функціональними методами та інтерферонів (ІФН-α та ІФН-γ). діагностики згідно до наказу МОЗ України №499 Статистична обробка результатів була провевід 28.10.2003 року. Із дослідження виключались дена за допомогою пакету прикладних програм хворі з наявністю в анамнезі бронхіальної астми; Statistica for Windows, Release 6.0 StatSoft Inc. та пацієнти, що приймали системні стероїди як мініпрограми ВІОМ, створеної в Кам'янецьмум за 1 місяць до теперішньої госпіталізації; хворі Подільському університеті в 1992р. з застійною серцевою недостатністю, раком леПісля отримання результатів дослідження вигень, кровохарканням, тяжкою легеневою недостазначають контингент пацієнтів, що мають порутністю з ОФВ1 меншим 30% від належної величишення клітинного та гуморального імунітету, дисни. Від усіх хворих була отримана інформована баланс цитокінів та інтерферонів і призначають згода на участь у даному дослідженні. відповідне лікування протягом 2 тижнів. Серед обстежених було 28 жінок та 40 чоловіІлюстрацією конкретного застосування спосоків у віці від 40 до 60 років. Пацієнти були розподібу може служити наступне спостереження: лені на 2 групи: 1 групу склали 33 хворих, яким не Історія хвороби №106404/183. Хворий К., 44 призначали індуктор інтерферону Арбідол, 2 групу роки, перебував на стаціонарному лікуванні з діаг- 35 хворих, в комплексній терапії яких застосовунозом: ХОЗЛ у фазі загострення, II стадія, ЛН IIст. вали Арбідол. В групу контролю входило 10 пракХворий поступав з вираженим продуктивним каштично здорових осіб. По вихідним клінічним, демолем, субфебрильною температурою тіла, задухою, графічним і функціональним показникам що турбувала його при незначному фізичному насформовані групи порівняння практично не відрізвантаженні, утрудненим видихом. Під час перкусії нялись одна від одної. Курс лікування в обох клінінад легенями - коробковий звук, при аускультації чних групах склав 14 діб. Аналіз висхідних резульжорстке везикулярне дихання з численними сухитатів імунологічного дослідження показав, що у ми свистячими хрипами з обох сторін. Висновок всіх пацієнтів спостерігалися значні порушення спірографічного дослідження: порушення функції показників клітинної та гуморальної ланок імунітеапарату зовнішнього дихання II ступеня переважно ту, виражені зміни рівнів цитокінів та інтерферонів. по обструктивному типу. Бронходилятаційна проба Спільними рисами імунологічних розладів у з комбівентом негативна. Після проведеного імупацієнтів обох клінічних груп були розлади у гумонологічного дослідження у хворого визначено: під 5 34091 6 щення концентрації), підвищений рівень ральній ланці імунітету. Паралельно в обох групах протизапального цитокіну ІЛ-10 та 2-3 кратне знина початку дослідження відзначено порушення ження рівнів ефекторних цитокінів ІФН-α та ІФН-γ, процесів антитіло утворення: достовірне зниження що дозволяє говорити про порушення інтерферовмісту сироваткового IgA у порівнянні з групою нового статусу у цих хворих та про селективну контролю та підвищення рівнів IgM і IgG. Вміст Вімуносупресію. лімфоцитів був достовірно знижений на початку Після проведеного 2-х тижневого курсу лікудослідження у хворих на ХОЗЛ IIст. тяжкості по вання у хворих обох клінічних груп відмічалась відношенню до групи контролю, тоді як у пацієнтів позитивна динаміка клінічної симптоматики із змез ХОЗЛ Іст. спостерігалась лише тенденція до ншенням задишки та кашлю, покращенням загазниження даного показника. Також відмічено значльного стану, відновленням працездатності. Значне підвищення кількості циркулюючих імунних но покращились показники легеневої вентиляції. комплексів (ЦІК), що відповідало ступеню тяжкості Динаміка показників клітинного імунітету у захворювання. хворих на ХОЗЛ І-ІІ ст. тяжкості при лікуванні різПоказники клітинного імунітету у хворих з ними методами відображена на фіг. 2. ХОЗЛ на початку лікування показані на фіг. 1. ВиПісля комплексного медикаментозного лікузначено підвищення кількості лейкоцитів у поріввання з використанням індуктора інтерферону нянні з контрольною групою, що залежало від стуАрбідолу на 14 день лікування в 2-ій клінічній групі пеня тяжкості захворювання; вміст лімфоцитів в спостерігались такі достовірні позитивні зміни: обох групах дослідження був дещо знижений у підвищилась загальна кількість Т-лімфоцитів, збіхворих на ХОЗЛ Іст. тяжкості та значно знижений льшилась кількість Т-хелперів у пацієнтів, що мали при IIст. Також мало місце більш виражене знипочатково знижені рівні CD3+ й CD4+ клітин; вміст ження загальної популяції Т-лімфоцитів по відноNK-клітин (CD 16+) нормалізувався; виявлено підшенню до контрольної групи, зниження рівню Твищення фагоцитарної активності макрофагів та хелперів та підвищення рівню Т-супресорів у дафагоцитарного числа; відмічена позитивна тендених хворих. Враховуючи кількісні зміни CD4+, нція до зниження рівнів IgM й IgG та незначного CD8+ імунорегуляторний індекс був також знижепідвищення IgA; спостерігалось збільшення вмісту ним, особливо у хворих з IIст. тяжкості. ПроаналіІФН-α та ІФН-γ у хворих з початково низькими позовано вміст клітин в стані апоптозу у хворих на казниками; відмічено виражене зниження рівню ХОЗЛ: визначено достовірне підвищення рівнів прозапальних цитокінів ІЛ-1, ІЛ-8, ФНП-α при збеСД95+ у хворих з більш тяжким перебігом захвореженні підвищеного рівню протизапального циторювання. Це підтверджує наявність апоптичних кину ІЛ-10. процесів в лімфоцитах, і може пояснити розвиток В 1-ій клінічній групі дослідження, що отримулімфопенії та зменшення рівнів CD3+ й CD4+ лімвала базисне лікування, теж спостерігалась позифоцитів. Відмічено також дефіцит NK-клітин тивна динаміка змін зазначених показників, але (CD16+) в обох групах дослідження. Дослідження достовірності цих змін не було виявлено. Щодо процесів активації лімфоцитів по відношенню до показників цитокінового статусу то в 1-ій клінічній збудників загострення захворювання ми проводигрупі вони майже не змінились, що, на нашу думку, ли визначенням рівню експресії на лімфоцитах свідчить про продовження активного запального рецептора до інтерлейкіна-2 шляхом підрахунку процесу на молекулярному рівні незважаючи на CD25+ лімфоцитів. Виявлено збільшення відноспокращення клінічної симптоматики у даної катеної та абсолютної кількості CD25+ лімфоцитів у горії хворих. хворих на ХОЗЛ IIст. тяжкості у порівнянні з ХОЗЛ Виявлені імунологічні порушення є підставою Іст. тяжкості та групою контролю. для проведення імунологічної корекції індукторами Динаміка показників цитокінового та інтерфеінтерферону, зокрема Арбідолом. ронового статусу у хворих на ХОЗЛ І-IIст. тяжкості Спосіб лікування був апробований на базі в стадії загострення захворювання при лікуванні КОКЛ №1, отримані позитивні результати дозворізними методами показана на таблиці 1. Для обох ляють рекомендувати його для широкого впровавиділених клінічних груп хворих до початку лікудження в медичну практику. вання була характерна гіперпродукція прозапальних цитокінів, особливо ІЛ-1 (десятикратне підвиТаблиця 1 Динаміка показників цитокінового та інтерферонового статусу у хворих на ХОЗЛ І-IIст. тяжкості в стадії загострення захворювання при лікуванні різними методами. Показники пг/мл 1-а група дослідження До лікування Після лікування ІФН-α 6,66±0,61 7,79±0,62 ІФН-γ 19,6±1,98 24,82± 2,32* ФНП-α 4,2±0,63 3,4±0,32 ІЛ-1 584,57± 130,07 438,88± 126,3 2-а група дослідження До лікування Після лікування 16,0± 7,33±0,8 1,26**## 63,125± 21,8±2,06 9,51***## 2,21± 4,73±0,67 0,43*# 562,27± 194,38± 127,13 102,8***## Контроль 16,5±1,72 37,0±2,23 1,45±0,37 54,7± 19,53 7 34091 8 Продовження таблиці 1 ІЛ-8 17,9±2,0 14,6±1,43 ІЛ-10 896,21± 97,18 740,34± 92,86 18,53± 1,58 950,545± 101,23 10,43± 1,19*# 698,43± 96,18 2,95±0,39 162,5± 50,7 Примітка: * р