Спосіб контролю ефективності проведення терапії хворих на гнійний верхньощелепний синусит, які страждають на цукровий діабет

Спосіб контролю ефективності проведення імунотерапії хворих на гнійний верхньощелепний синусит, які страждають на цукровий діабет, шля 3 34156 вий діабет для контролю ефективності корекції порушень в імунореактивності хворих, а також дозволяють провести терапію, адекватну стану хворого. Поставлена задача вирішується в способі контролю ефективності проведення імунотерапії хворих на гнійний верхньощелепний синусит, які страждають на цукровий діабет шляхом визначення вмісту секреторного IgA та IgA, М, G в сироватці крові, згідно з корисною моделлю, концентрацію секреторного IgA визначають в слині, додатково визначають афінність антитіл крові, що продукуються, та коефіцієнт їх глікозування, при нормалізації вмісту секреторного IgA в слині та IgA, М, G в сироватці крові і невідновлених показників афінності і глікозування, терапію вважають не достатньо ефективною, при досягненні норми всіма показниками лікування вважають достатнім. Запропонований спосіб дозволяє більш повно оцінювати стан імунореактивності організму, якість антитіл, що продукуються, їх захисний потенціал. Афінність відображає міцність взаємодії між паратопом (антитілом) і епітопом (антигеном), а коефіцієнт глікозування антитіл свідчить про якість антитіл. Обидва показники відображають здатність антитіл до ефективної нейтралізації мікробів та їх токсинів, як основних факторів запалення. В дослідженнях доведено, що у хворих на ГВС, які страждають на ЦД на відмінність від хворих без супутньої ендокринної патології, антитіла, які продукуються до етіологічних мікробних факторів, мають низьку афінність та малий коефіцієнт глікозування. У таких пацієнтів частіше виникають рецидиви захворювання, вони частіше хворіють на гострі респіраторні захворювання. Відновлення у хворих на ЦД таких показників як фенотипічний склад лімфоцитів крові, вмісту в сироватці крові імуноглобулінів та фагоцитуючої активності лейкоцитів крові зазвичай не співпадає з відновленням якості антитіл, які продукуються та повним відновленням імунореактивності організму. Спосіб, що заявляється, здійснюють таким чином. Суспензія мононуклеарних лейкоцитів із крові отримують на градієнті щільності фіколаверографіна 1,077, нейтрофіли - на градієнті подвійної щільності 1,093:1,077 [Эккерт Р. Розділ клітин імунної системи // Імунологічні методи. Під ред. Г. Фрімеля. - М.: Медицина, 1987. - С.244-248, 1987]. Зміст сироваткових IgG, Ig A, Ig М і секреторного IgА у слині визначають спектрофотометричним методом з 7% ПЕГ з використанням моноспецифічних сироваток проти імуноглобулінів людини [Чіркін В.В., Веніков Ю.Ю., Кожевніков Г.І. Спектрофотометричнийй метод визначення вмісту сироваткових імуноглобулінів трьох класів // Імунологія. - 1990. - №3. - С.75-77]. Афінність антитіл (IgG) в сироватці крові оцінюють за допомогою відносної величини по методиці R. Luxton та Е. Tompson [Luxton R.W., Tompson E.J. Affinity distributions of antigen-specific IgG in patients with multiple sclerosis and in patients with viral encefalitis. J. Immunol. Meth. - 1990. №131. - C.277-282; Тельнюк Я.І., Сетдикова Н.Х., Карсонова М.М. Особливості імунної системи хво 4 рих хронічним рецидивуючим фур ункульозом та вплив на неї імунотропної терапії // Імунологія. 2003. - №1. - С.20-23], за допомогою імуноферментного аналізу (ІФА). Ступінь глікозування IgG визначають за методом, запропонованим А.В. Кулаковим (Кулаков А.В., Пінегін Б.В., Карсонова M.I. Деякі особливості гуморального антибактеріального імунітету у ВІЛінфікованих та хворих на СНІД // Журнал мікробіології, епідеміології та імунології. - 1998. - №3. С.35-39.) Для ілюстрації поданого матеріалу наводимо клінічні випадки: 1 - ХГВС на фоні ЦД з супутньою імунокорекцією, 2 - ХГВС на фоні ЦД з імунокорекцією (без досягнення ефективності лікування). Приклад 1 Хвора Б., 32р., надійшла в поліклініку №6 05.12 2005 зі скаргами на гнійні ++ 37,5°С, AT 130/80mm HG, пульс - 64 ударів на хвилину. ЛОР-статус: передня риноскопія - застійна гіперемія та набряклість слизової оболонки носу та носових раковин, зокрема середньої носової раковини. Носове дихання утруднене, відмічається підвищена ексудація у відповідь на подразнення. Чутливість при пальпації виходу II гілки V пари черепно-мозкових нервів з двох боків. Інші ЛОРоргани без особливостей. Діагноз основний: загострення хронічного двобічного верхньощелепного риносинуситу. Діагноз супутній: цукровий діабет інсулінзалежний, середньої важкості, субкомпенсація. Диабетична ангіопатія сетківки, діабетична полінейропатія. Клінічний аналіз крові (06.12.2005р): Нb 139г/л (145,6±7,7г/л); Ер. 4,5×1012г/л 12 (4,7±0,29×10 г/л); КП - 0,9; Лейк - 10,4×109г/л (6,4±0,57×109г/л); Нф. п/я. - 1% (2,5±0,11%); Нф. с/я - 69% (57,3±1,78%);Еф. - 1% (2,2±0,10%); Мн. 7% (7,1±0,17%); Лф -22% (30,9±1,16%); ШЗЕ 12мм/год. Імунний статус: Лейк 10,4×109г/л (6,4±0,57×10%), Лф - 22% (30,9±1,16%), СD+ клітини - 50% (62,5±2,56%); CD4+ - клітини -29% (37,7±1,95%); CD8+ - клітини -20% (19,3±1,27%); CD19+ - клітини - 25% (18,1±1,46%), CD25+ - клітини - 13% (5,8±0,50%), СD16+ клітини - 9% (8,1±0,71%). Показники гуморального імунітету (06.12.2005р) SIgA у слині - 0,14г/л (0,30±0,03г/л); В сироватці крові IgA - 0,9г/л (1,7±0,16г/л); IgM1,72 г/л (1,8±0,18г/л); IgG - 14,3г/л (12,6±1,14г/л). Афінність IgG - 423в.о.( >1000) Коефіцієнт глікозування IgG - 1,09 (2,76±0,18). Рентгенограма ННП №4835 від 05.12.2005 завуальованість верхньощелепних пазух, градчастого лабіринту. Проведено лікування (антибактеріальна та протизапальна, імунокорегуюча )-цефтріаксон 1г в/м 2 рази на добу №5; глюконат кальцію 10% 10мл в/м протягом 10 днів; фенкарол 1т. 2 рази на добу, протягом 5 діб; місцеве отрівін 3 рази на добу по 3-4 краплі у ніс 7 днів, поліоксідоній 6мг 1 раз на добу протягом 3 діб, потім через добу 3 рази. Пункція верхньощелепних пазух з двох боків з введенням лікарських засобів. 5 34156 Протягом 2-х діб стан пацієнтки покращився, інтенсивність скарг зменшилась, нормалізувалась температура тіла. При передній риноскопії гіперемія та набряклість слизової оболонки носу та носових раковин зменшилась. Лабораторні показники практично нормалізувались. Хвора виписана у задовільному стані на 9 добу. Клінічний аналіз крові при виписці: Нb - 131г/л (145,6±7,7г/л); Ер. - 4,3×1012г/л (4,7±0,29×1012г/л); КП - 0,9; Лейк - 8,0×109г/л (6,4±0,57×109г/л); Нф. п/я. - 3% (2,5±0,11%); Нф. с/я - 43% (57,3±1,78%); Еф. - 5% (2,2±0,10%); Мн. - 8% (7,1±0,17%); Лф 41% (30,9±1,16%); ШЗЕ - 10мм/год. Цукор крові: 10,5мкмоль/л; Клінічний аналіз сечі: кількість - 100мл; відносна щільність - 1040; ацетона немає; глюкоза 5,1%; лейкоцити - 4-6 в п/зору; ер - 1-2в п/зору. Імунний статус: Лейк8,0×109г/л (6,4±0,57×10%), Лф - 41% (30,9±1,16%), СВ3+ клітини - 51% (62,5±2,56%); CD4+ - клітини - 30% (37,7±1,95%); CD8+ - клітини -19% (19,3±1,27%); CD19+- клітини -22% (18,1±1,46%), CD25+ - клітини - 9% (5,8±0,50%), СD16+ клітини - 8% (8,1±0,71%). Показники гуморального імунітету: SIg A у слині 0,18г/л (0,30±0,03г/л); В сироватці крові IgA - 1,5г/л (1,7±0,16г/л); Ig M - 1,7г/л (1,8±0,18г/л); IgG - 12,7г/л (12,6±1,14г/л). Афінність IgG - 780в.о. Коефіцієнт глікозування IgG - 1,72 (2,76±0,18). Під час виписки з лікарні показники проведених досліджень майже нормалізувалися. Через два тижні проведені клініко-імунологічні дослідження. Клінічний аналіз крові: Нb 131г/л (145,6±7,7г/л); Ер. - 4,3×1012г/л (4,7±0,29×1012 г/л); КП - 0,9; Лейк - 8,0×109г/л (6,4±0,57×109г/л); Нф. п/я.- 2% (2,5±0,11%); Нф. с/я- 51% (57,3±1,78%); Еф. - 5% (2,2±0,10%); Мн. - 7% (7,1±0,17%); Лф 35% (30,9±1,16%); ШЗЕ - 6мм/год. Показники гуморального імунітету (06.01.2006р): SIgA у слині - 0,14г/л (при нормі 0,30±0,03г/л); В сироватці крові IgA - 1,7г/л (1,7±0,16г/л); Ig M - 1,8г/л (1,8±0,18г/л); IgG - 12,8г/л (12,6±1,14г/л). Афінність IgG - 1000в.о. (>1000в.о.). Коефіцієнт глікозування IgG - 2,16 (2,76±0,18). Результати дослідження виявили нормалізацію основних клініко-імунологічних показників. Спостереження за хворою протягом двох тижнів виявило ефективність проведеної імунотерапії. Приклад 2 Хвора X., 14 років, надійшла у міську клінічну лікарню №30 м.Харкова 13.09.06. зі скаргами на гнійні виділення з носу, закладеність носу, головний біль. Захворіла 3 доби тому. Відмічає часті ГРВІ та нежить (до 3-4 раз на рік). Об'єктивно: загальній стан хворої середнього ступеня важкості, температура тіла - 37,5°С, AT - 130/80mm HG, пульс - 75 ударів на хвилину. ЛОР-статус: передня риноскопія - застійна гіперемія та набряклість слизової оболонки носу та носових раковин, зокрема середньої носової раковини. Носове дихання утруднене, відмічається підвищена ексудація у відповідь на подразнення. 6 Слиз по задній стінці глотки. Інші ЛОР-органи без особливостей. Діагноз основний: Загострення хронічного двобічного верхньощелепного риносинуситу. Діагноз супутній: Цукровий діабет інсулінзалежний, середньої важкості, субкомпенсація. Клінічний аналіз крові: Нb 132г/л (145,6±7,7г/л); Ер. - 4,2×1012г/л (4,7±0,29х1012 г/л); КП - 0,96; Лейк - 9,0×109г/л (6,4±0,57×109г/л); Нф. п/я. - 9% (2,5±0,11%); Нф. с/я - 71% (57,3±1,78%); Еф. - 1% (2,2±0,10%); Мн. - 3% (7,1±0,17%); Лф 17% (30,9±1,16%); ШЗЕ - 19мм/год. Цукор крові: 13.09 - 10,3мкмоль/л, +++ - ацетон в сечі; 14.09 - 9,6мкмоль/л; ацетона в сечі нема. Імунний статус: Лейк 9,0×109г/л (6,4±0,57×10%), Лф - 17% (30,9±1,16%), СП3+ клітини - 51% (62,5±2,56%); CD4+ - клітини -30% (37,7±1,95%); CD8+ клітини -21% (19,3±1,27%); CD19+ - клітини - 24% (18,1±1,46%), CD25+ - клітини - 12% (5,8±0,50%), СD16+ клітини - 9% (8,1±0,71%). Показники гуморального імунітету: SIgA у слині - 0,15г/л (0,30±0,03); В сироватці крові IgA - 1,2г/л (1,7±0,16г/л); Ig M - 1,6г/л (1,8±0,18г/л); IgG - 15,4г/л (12,6±1,14г/л). Афінність IgG - 425в.о (>1000в.о.). Коефіцієнт глікозування IgG - 1,09 (2,76±0,18). Рентгенограма ННП № 5582 від 14.09.2006 завуальованість верхньощелепних пазух з двох боків. Лікування: зіннат 250мг 2 рази на добу, протягом 5 діб; глюконат кальцію 10% 10мл в/м, курс лікування 10 днів; актифед 1мл 3 рази на добу протягом 7 діб; фенкарол 1т. 2 рази на добу 5 діб; місцеве нафтізін 3 рази на добу по 3-4 краплі у ніс 7 днів, поліоксідоній 6мг 1 раз на добу 3 дні, потім через добу 2 дні. Пункція верхньощелепних пазух з двох боків з введенням лікарських засобів. Протягом 3-х діб стан пацієнтки покращився, інтенсивність скарг зменшилась, нормалізувалась температура тіла. При передній риноскопії гіперемія та набряклість слизової оболонки носу та носових раковин зменшилась. Хвора виписана на 10 добу у задовільному стані. Проведені клініко-імунологічні дослідження виявили, що лабораторні показники практично нормалізувались, а імунологічні (афінність, коефіцієнт глікозування) нормальних величин не досягай. Клінічний аналіз крові (23.09.2006р): Нb 131г/л (145,6±7,7г/л); Ер. 4,5×1012г/л 12 (4,7±0,29×10 г/л); КП - 0,9; Лейк - 7,9×109г/л (6,4±0,57х109 г/л); Н ф. п/я.- 5% (2,5±0,11%); Нф. с/я - 50% (57,3±1,78%); Еф. - 1% (2,2±0,10%); Мн. 4% (7,1±0,17%); Лф - 40% (30,9±1,16%); ШЗЕ 8мм/год. Імунний статус: Лейк. 7,9×109г/л (6,4±0,57xl0%), Лф - 40% (30,9±1,16%), CD3+ - клітини - 56% (62,5±2,56%); CD4+ - клітини -34% (37,7±1,95%); CD8+- клітини -19% (19,3±1,27%); CD19+- клітини - 22% (18,1±1,46%), CD25+ - клітини - 8% (5,8±0,50%), С16+ клітини - 8% (8,1±0,71%). Показники гуморального імунітету (23.09.2006р): SIgA у слині - 0,20г/л; 7 34156 В сироватці крові IgA- 1,5г/л; IgM- 1,7г/л; IgG14,8г/л. Афінність IgG - 440в.о. (>1000в.о.) Коефіцієнт глікозиліровання IgG - 1,56 (2,76±0,18). Клінічний аналіз крові (14.10.2006р): Нb 135г/л (145,6±7,7г/л); Ер. 4,5×1012г/л (4,7±0,29×1012г/л); КП - 0,9; Лейк.- 7,0x109г/л (6,4±0,57х109 г/л); Н ф. п/я.- 4% (2,5±0,11%); Нф. с/я- 61% (57,3±1,78%); Еф. - 1% (2,2±0,10%); Мн. 3% (7,1±0,17%); Лф - 31% (30,9±1,16%); ШЗЕ 6мм/год. Показники гуморального імунітету (15.10.2006р): SIgA у слині - 0,21г/л (0,30±0,03); В Комп’ютерна в ерстка А. Рябко 8 сироватці крові IgA - 1,6г/л (1,7±0,16г/л); IgM 1,8г/л (1,8±0,18г/л); IgG г/л - 13,2 (12,6±1,14г/л). Афінність IgG - 695в.о. (>1000в.о.) Коефіцієнт глікозування IgG - 2,01 (2,76±0,18). Таким чином, запропонований спосіб контролю проведення імунотерапії завдяки визначенню чітких критеріїв, дозволяє визначити ефективність комплексного лікування хворих на хронічний гнійний верхньощелепний синусит, які страждають на цукровий діабет. Підписне Тираж 26 прим. Міністерство осв іт и і науки України Держав ний департамент інтелектуальної в ласності, вул. Урицького, 45, м. Київ , МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислов ої в ласності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601