Завантажити PDF файл.

Формула / Реферат

Спосіб променевої терапії хворих на рак шлунка, котрий включає оцінку загального стану пацієнта, розмір первинної пухлини, наявність метастатичних змін у реґіонарних лімфатичних вузлах і визначення виду пухлини, який відрізняється тим, що додатково виконують імуногістохімічне дослідження пухлини, для чого у хворого визначають величину негістонового протеїну Кі-67 (маркера проліферації) і при рівні Кі-67 від 3 % до 20 % пухлину характеризують як нечутливу до променевої терапії, а проведення променевої терапії даному хворому не показаним, а при рівні Кі-67 від 25 % до 45 % констатують, що пухлина чутлива до променевої терапії і передопераційне опромінення необхідне.

Текст

Спосіб променевої терапії хворих на рак шлунка, котрий включає оцінку загального стану пацієнта, розмір первинної пухлини, наявність мета 3 34767 стандартних протипоказань для проведення променевої терапії (виражена астенія і кахексія, декомпенсований стеноз, кровотеча з пухлини в анамнезі): - загальний стан пацієнта не гірше відносно задовільного; - розмір первинної пухлини 3-8см (Т3 - Т4); - метастатично змінені реґіонарні лімфатичні вузли (N+); - низько диференційована або помірно диференційована аденокарцинома. Позитивними характеристиками даного способу є його доступність і дешевизна. Однак суттєвим недоліком способу є відсутність визначення проліферативного потенціалу пухлини, як основного показника чутливості до променевої терапії. Імуногістохімічні дослідження пухлин останніх років дозволили виявити маркер проліферації негістоновий протеїн Кі-67. Разом з тим, прийнято вважати, що найбільш чутливими до опромінення є клітини, котрі перебувають на початку S-фази й у фазі G2, тобто активно проліферуючі клітини [Cola I., Paul A.,Enstrom p. Combined radiation and chemotherapy as primary management of adenocarcinoma of the esophagus and gastrointestinal junction // Cancer. - 1998. - V.61, №4. - P.643-649]. З січня 1995 року по грудень 2002 року у Дніпропетровському обласному клінічному онкологічному диспансері одержали лікування 345 хворих на рак нижньої третини тіла й антрального відділу шлунка. З них 91 пацієнт був пролікований комбінованим методом із застосуванням у неоад'ювантному режимі дистанційної гамма-терапії (НДГТ) в режимі середнього фракціонування дози. Променева терапія проводилася хворим у задовільному стані з поширеністю пухлинного процесу T3N+M0 і T4NxM0 (п ухлини від 3 до 8см з можливим проростанням у сусідні органи і метастазами в реґіонарні лімфовузли) при відсутності таких протипоказань до проведення ДГТ як декомпенсований стеноз воротаря, виражена кахексія й анемія, кровотеча з пухлини в анамнезі. Пацієнтам з меншою поширеністю пухлинного процесу проводилося хірургічне лікування. Основними клінічними критеріями ефективності проведеної НДГТ обрані показники лікувального патоморфозу (ЛП). У результаті проведення передопераційної променевої терапії були отримані показники ступеня патоморфозу в залежності від ступеня диференціювання пухлини (Таблиця 1). При проведенні НДГТ патоморфоз III-IV ступеня відзначався у 47,69±6,2% з усіх пацієнтів. Найчастіше променевий патоморфоз III-IV ступеня був простежений у пухлинах з помірним (G2) ступенем диференціювання (61,11±11,49%), трохи рідше при недиференційованих (G4) пухлинах (50±15,81%). При низькому (G3) диференціюванні пухлин дистального відділу шлунка променевий патоморфоз II-IV ступеня склав 69,44±7,68%. Отримані дані відповідають зниженню показників летальності до року при проведенні НДГТ, особливо в залежності від ступеня диференціювання 4 пухлини. Летальність до року при G3 становить 24% в основній групі у порівнянні з 34,62% у контрольній, при G2 5,88% у порівнянні з 14,71%, відповідно. Таким чином, саме пухлини з помірним і низьким ступенем диференціювання складають інтерес для більш глибокого морфологічного аналізу з метою конкретизації показань для проведення НДГТ. У Таблиці 2 представлені результати імуногістохімічного (ІГХ) дослідження біоптатів цих пухлин: У пацієнтів з 0-II ступенем променевого патоморфозу рівень Кі-67 складає від 3% до 20%. При III-IV ступені патоморфозу рівень Кі-67 у біоптатах склав від 25% до 45%. Таким чином з'явилася можливість оцінки чутливості пухлини в конкретного хворого до проведеної променевої терапії, тобто об'єктивний критерій для відбору хворих, яким доцільно проведення передопераційної променевої терапії. Заявлена корисна модель вирішує задачу індивідуалізації лікування, що дозволяє, використовуючи новий інформативний параметр, об'єктивно оцінити ступінь користь-шкода променевої передопераційної терапії у кожному конкретному випадку. Поставлена задача вирішується тим, що додатково здійснюють імуногістохімічне дослідження пухлини, для чого у хворого визначають величину негістонового протешу Кі-67 (маркера проліферації) і при рівні Кі-67 від 3% до 20% пухлин у характеризують як нечутливу до променевої терапії, а проведення променевої терапії даному хворому не показаним, а при рівні Кі-67 від 25% до 45% констатують, що пухлина чутлива до променевої терапії і передопераційне опромінення необхідне. Спосіб здійснюють таким чином. При зверненні пацієнта в задовільному або відносно задовільному стані з підозрою на рак шлунка здійснюють його повне клінічне обстеження. На рентгендіагностичному апараті РУМ-20 виконують рентгенографію шлунка та органів черевної порожнини. За допомогою УЗД апарата Aloka1700 виконують дослідження органів черевної порожнини й заочеревинних лімфовузлів, а також органів малого таза. Для підтвердження поширеності пухлинного процесу виконують фіброгастродуоденоскопію ендоскопом ГД-Б-ВО-ЗА. Одночасно виконують біопсію п'яти ділянок пухлини. За допомогою санного мікротома МС-2 здійснюють підготовку зрізів парафінових гістоблоків. Виконується забарвлення підготовлених мікропрепаратів та їх дослідження бінокулярним мікроскопом "LEICA С МЕ". Якщо в результаті обстеження виявлені низько-диференційована або помірнодиференційована аденокарцинома, розміри пухлини від 3 до 8см, визначаються збільшені регіонарні лімфовузли і відсутні віддалені метастази виконують імуногістохімічне дослідження пухлини для визначення негістонового протешу Кі-67 (маркера проліферації) за допомогою моноклональних антитіл компанії «Daco cytomation». При рівні Кі-67 від 3% до 20% проведення променевої терапії вважають не показаним, тому що пухлина нечутлива до променевої терапії і є ризик виникнення ускладнень, а також побічних ефектів лікування, 5 34767 котрі перевищують очікуваний результат. При рівні Кі-67 від 25% до 45% пухлина чутлива до променевої терапії й передопераційне опромінення доцільне і необхідне. Приклади конкретного виконання способу: 1. Хворий Г., 1927 року народження. Амбулаторна карта №54984. Після проведення повного обстеження пацієнта була виявлена пухлина дистального відділу шлунка розміром 5 на 4см, сонологічно виявлені збільшені до 3,5см одиничні реґіонарні лімфовузли. Загальний стан пацієнта задовільний. При гістологічному дослідженні гастробіоптату ПГЗ №3074 - 78 від 14.01.98: низькодиференційована аденокарцинома. Виконано імуногістохімічне дослідження - рівень Кі-67 склав 35%. За заявленим способом пухлина чутлива до променевого впливу. Хворому проведений курс передопераційної променевої терапії середнім фракціонуванням дози (РОД - 4 Гр 3 рази на тиждень до СОД - 32Гр). Променеве лікування переносилося задовільно на фоні симптоматичних засобів. У результаті проведеного лікування пухлина зменшилась в розмірах на 40% у найбільшому вимірі, у пацієнта покращився апетит, він набрав у вазі 3,5кг. 23.02.08 хворому виконана субтотальна дистальна резекція шлунка. Післяопераційний період протікав без особливостей. Рана загоїлась первинним натягом. Патогістологічне заключення (ПГЗ) №3934-69 від 02.03.98: низькодиференційована карцинома з проростанням усіх шарів і метастазами у три лімфовузли. Ступінь лікувального патоморфозу пухлини за Лавніковою - III. Контроль через 6, 12, 18 місяців. Загальна тривалість життя з моменту встановлення діагнозу склала 5 років 2 місяці. 2. Хворий З., 1933 року народження. Амбулаторна карта №76524. Після проведення повного обстеження пацієнта була виявлена пухлина нижньої третини тіла шлунка, практично циркулярна, розміром до 5см, сонологічно виявлені збільшені до 2,5см реґіонарні лімфовузли. Загальний стан пацієнта задовільний. При гістологічному дослідженні гастробіоптату ПГЗ №4132-36 від 01.02.2001: недиференційована аденокарцинома. Виконано імуногістохімічне дослідження - рівень Кі-67 склав 42%, отже передопераційна променева терапія показана. Хворому проведений курс передопераційної променевої терапії середнім фракціонуванням дози (РОД - 4Гр 3 рази на тиждень до СОД - 32Гр). Променеве лікування переносилося задовільно на фоні симптоматичних засобів. Після проведеного променевого лікування хворому ви 6 конана субтотальна дистальна резекція шлунка. Післяопераційний період протікав гладко. Рана загоїлась первинним натягом ПГЗ №4594-628 від 05.03.2001: пухлинна тканина представлена чергуванням фіброзних структур, на фоні яких визначаються одиничні дистрофічно змінені пухлинні клітини. У двох лімфовузлах відзначається метастаз недиференційованої аденокарциноми. Ступінь лікувального патоморфозу пухлини за Лавниковою - IV. Тривалість життя з моменту встановлення діагнозу - 4 роки 8 місяців. 3. Хворий С, 1943 року народження. Амбулаторна карта №77558. Після проведення повного обстеження пацієнта була виявлена пухлина дистального відділу шлунка розміром 5 на 6см, сонологічно виявлені збільшені до 2см одиничні реґіонарні лімфовузли. Загальний стан пацієнта задовільний. При гістологічному дослідженні гастробіоптату ПГЗ №14355-59 від 22.12.2000: низькодиференційована аденокарцинома. Виконано імуногістохімічне дослідження - рівень Кі-67 склав 5%. Хворому проведений курс передопераційної променевої терапії середнім фракціонуванням дози (РОД - 4Гр 3 рази на тиждень до СОД - 32Гр). Променеве лікування переносилося відносно задовільно на фоні симптоматичних засобів. Після проведеного лікування хворому виконана гастректомія з великими технічними труднощами (пухлина інфільтрувала тіло підшлункової залози). Післяопераційний період протікав без особливостей. Рана загоїлась первинним натягом. ПГЗ №2710-56 від 14.01.2001: низькодиференційована карцинома із проростанням усіх шарів і метастазами у три лімфовузли. Явища лікувального патоморфозу не виражені. Тривалість життя з моменту встановлення діагнозу - 1 рік 3 місяці. Таким чином, враховуючи результати проведеного нами дослідження, найбільша чутливість до передопераційної променевої терапії середнім фракціонуванням дози відзначається у пухлин розміром від 3 до 8см з помірним та низьким ступенем диференціюванням та експресією негістованого протеїну Кі-67 від 25% до 45%. За рахунок проведення передопераційної променевої терапії середнім фракціонуванням дози пацієнтам з наявністю зазначених вище факторів змогли домогтися покращання безпосередніх та віддалених результатів лікування, підвищити резектабельність і безрецидивне виживання, а також покращити якість життя хворих за рахунок виконання органозберігаючих резекцій внаслідок зменшення розмірів пухлини. Визначення експресії негістованого протеїну Кі-67 дозволило виділити групу пацієнтів, опромінення яких дасть найкращі результати. Таблиця 1 Ступінь патоморфозу Диференціювання пухлини G1 G2 G3 G4 0 3 1 І II III IV 3 8 2 4 11 2 9 9 3 1 2 5 2 7 34767 8 Таблиця 2 Ступінь диференціювання пухлини Показники лікувального патоморфозу пухлини І II III 9 пацієнтів 4 пацієнти 3 пацієнти 2 пац. - 25% 1 пац. - 10% 5 пац. - 10% 6 пац. - 30-40% 3 пац. - 15-20% 1 пац. - 45% 0 18 пацієнтів G2 Показник Кі-67 36 пацієнтів G3 Показник Кі-67 3 пацієнти 1-5% Комп’ютерна в ерстка М. Ломалова IV 2 пацієнти 45% 8 пацієнтів 11 пацієнтів 9 пацієнтів 5 пацієнтів 1 пац. - 5% 3 пац. - 7-10% 2 пац. - 25-30% 3 пац. - 38-42% 5 пац. - 8-11% 5 пац. - 10-20% 2 пац. - 30-40% 2 пац. - 45% 2 пац. - 5-8% 3 пац. - 20-25% 8 пац. - 42-45% Підписне Тираж 28 прим. Міністерство осв іт и і науки України Держав ний департамент інтелектуальної в ласності, вул. Урицького, 45, м. Київ , МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислов ої в ласності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601

Дивитися

Додаткова інформація

Назва патенту англійською

Method for radiotherapy of cancer of stomach

Автори англійською

Dumanskyi Yurii Vasyliovych, Vlasenko Dmytro Leonidovych, Balashova Olha Ivanivna, Shponka Ihor Stanislavovych, Khomenko Anatolii Vasyliovych

Назва патенту російською

Способ лучевой терапии больных раком желудка iii-iv стадий

Автори російською

Думанский Юрий Васильевич, Власенко Дмитрий Леонидович, Балашова Ольга Ивановна, Шпонька Игорь Станиславович, Хоменко Анатолий Васильевич

МПК / Мітки

МПК: A61N 5/10

Мітки: шлунка, променевої, хворих, спосіб, стадій, терапії, рак, iii-iv

Код посилання

<a href="https://ua.patents.su/4-34767-sposib-promenevo-terapi-khvorikh-na-rak-shlunka-iii-iv-stadijj.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентів України">Спосіб променевої терапії хворих на рак шлунка iii-iv стадій</a>

Подібні патенти