Спосіб лікування хронічного гепатиту

Спосіб лікування хронічного гепатиту, що включає введення лікарських препаратів, який відрізняється тим, що як лікарський препарат призначають сорбент Мікотон в дозі 0,5 г за 1-1,5 години до їжі тричі на добу курсом 10 днів. (19) (21) 99116194 (22) 15.11.1999 (24) 16.04.2001 (33) UA (46) 16.04.2001, Бюл. № 3, 2001 р. (72) Наконечна Алла Анатоліївна, Драннік Георгій Миколайович, Горова Інна Леоніївна, Горовий Леонтій Федорович, Кушко Людмила Яківна, Ващенко Володимир Володимирович 36187 лікування та зниження частоти загострень шляхом корекції імунних порушень у хворих хронічним гепатитом. Мікотон розроблений в Інституті клітинної біології та генетичної інженерії НАН України. Мікотон - це комплекс природних біополімерів, які отримують з клітинних стінок вищих базидіальних грибів. До його складу входить хітин - 70%, Р1,3 та р-1.6-глюкани - 20%, меланінові пігменти 10% [4]. Завдяки хітину Мікотон має унікальні високі сорбційні властивості по відношенню до іонів важких металів та радіонуклідів. В той же час хітин індиферентний до основних біогенних мікроелементів (Na, К, Са та ін.). Тому його застосування не порушує сольовий обмін організму. Крім того, Мікотон сорбує численні ендотоксини, які накопичуються в результаті порушення функцій печінки, нирок та шлунково-кишкового тракту [4]. Враховуючи те, що хітин відноситься до класу полісахаридів, він також виявляє імуномодулюючу активність, завдяки здатності впливати на імунокомпетентні клітини, зокрема, на макрофаги та лімфоцити [3, 4]. Крім того, особливістю Мікотона є те, що поряд з хітином він містить глюкани та меланіни, яким також притаманні імуномодулюючі та антиоксидантні властивості [1, 3, 4]. Технічний результат, що досягається, буде полягати в значному скороченні термінів лікування хворих хронічним гепатитом та зменшенні частоти загострень. Поставлена задача згідно винаходу вирішується тим, що у відомому способі лікування хронічного гепатиту у комплексі з традиційною терапією (жовчогінні, ферментні препарати, гепатопротектори, спазмолітики, знеболюючі та полівітаміни) в якості сорбента призначають препарат Мікотон в дозі 0,5 гр (одна чайна ложка) до їжі тричі на добу впродовж 10 днів. Ознаками, які відрізняють спосіб лікування хронічного гепатиту, від способу-прототипу, є застосування в комплексі лікування препарату Мікотон, який виявляє не тільки дезінтоксикаційний, але й імуномодулюючий ефект. Результати проведених нами досліджень показали, що у хворих хронічним гепатитом спостерігаються певні зміни біохімічних та імунологічних показників. Відмічається підвищення рівня білірубіну в середньому в 6-7-разів, АЛТ в 3,5 рази, ACT в 7-8 разів, тимолової проби та лужної фосфатази в 2 рази. Відмічалась також гіпопротеїнемія, гіпоглобулінемія та дисглобулінемія за рахунок підвищення вмісту g-глобулінів у 2 рази. Слід підкреслити, що у хворих поряд зі зниженням рівня сироваткового альбуміну на 26,5% спостерігається погіршення його транспортної функції в 6 разів, про що свідчить здатність зв'язувати маркерний фарбник. А це в свою чергу є наслідком та доказом наявності синдрому ендогенної інтоксикації. Поряд з клінічними ознаками та біохімічними показниками у хворих хронічним гепатитом спостерігаються порушення імунного статусу. Це проявляється в підвищенні рівня імуноглобулінів в 1,52,8 рази, імунних комплексів в 11 разів, зниження загальної кількості Т клітин (CD3+) на 33% переважно за рахунок Т-хелперів (CD4+) та підвищенні кількості В клітин (CD19+) майже в 2 рази. Порушення в імунному статусі проявляються і в функціональному стані імунокомпетентних клітин. Про це свідчить зниження поглинаючої активності цих клітин. Поряд з цим відмічається підвищення спонтанної продукції прозапального монокіну інтерлейкіну-1 на 63% порівняно з контролем. Застосування Мікотону, на відміну від традиційного лікування з використанням вугольних сорбентів, призводило до значного та швидкого покращення клінічних ознак у хворих хронічним гепатитом (зменшення больового синдрому, зникнення диспептичних явищ та жовтяниці). Відмічалась чітка та вірогідна нормалізація біохімічних показників крові, а саме зниження рівнів білірубіну в 5-6 раз, активності АЛТ в 3 раза, ACT в 6 раз, лужної фосфатази та тимолової проби в 1,5-2 раза (табл. 1). Використання Мікотону сприяло не тільки збільшенню альбуміну в сироватці крові, але й підвищувало його зв'язуючу здібність по відношенню до маркеру в 5 разів, тобто нормалізувалась транспортна функція альбуміну, що призводило до зменшення явищ ендогенної інтоксикації та підтверджувало дезинтоксикаційний ефект препарату. Терапія Мікотоном призводила до нормалізації імунологічних показників, а саме кількості Т- та bлімфоцитів, рівня імуноглобулінів та циркулюючих імунних комплексів, а також підвищення поглинаючої активності лімфоцитів та зниження продукції ІЛ-1 (табл. 2). Спосіб лікування, згідно з даним винаходом, здійснюється наступним чином: до початку лікування за способом, який пропонується, виконують наступне: збирають анамнез, в тому числі скарги, а також з якого часу вважає себе хворим, визначають клінічні ознаки вторинного імунодефіциту, суп утні захворювання, проводять загальноклінічні методи діагностики, проводять дослідження імунного стану хворих, зокрема, визначають кількісні та функціональні показники клітинного та гуморального імунітету. Потім хворим призначають Мікотон наступним чином: по 0,5 гр (одна чайна ложка) в 1/3 склянці води за 1,5 години до їжі тричі на добу. Курс лікування складав 10 днів. Препарат добре переноситься усіма хворими, сторонніх ефектів не спостерігається. Контроль ефективності лікування здійснюється на основі оцінки клінічних ознак, біохімічних та імунологічних показників до та після лікувального курсу. За останній рік на базі клініки кафедри клінічної імунології та алергології (Вузлова лікарня № 1 станції Дарниця, м. Київ, вул. Сімферопольська, 8) було проліковано даним способом, 25 хворих з діагнозами: 17 з хронічним активним гепатитом, 8 - з хронічним персистуючим гепатитом (HBV-19, НВС6) віком від 28 до 62 років. Позитивний ефект спостерігався в усіх хворих. Таким чином, спосіб лікування хронічного гепатиту, виявляє дезінтоксикаційний та імуномодулюючий ефект, що забезпечує значне скорочення термінів лікування та зменшення числа загострень і, таким чином, збільшує тривалість ремісії. Мікотон не заважає проведенню повного обсягу традиційної терапії та добре переноситься хворими. Це 2 36187 дає можливість рекомендувати Мікотон в комплексній терапії хронічних гепатитів. Джерела інформації. 1. Adachi Y., Okazaki M., Ohno N., Yadomae T. Enchancement of cytokine production by macrophages stimulated with (l->3)-beta-D-glucan, grifolan (GRN), isolated from Grifola frondosa// Biol. Pharm. Bull.- 1994; 17(12):1554-1560. 2. Буеверов A.O. Иммунологические механизмы повреждения печени // Российский журнал гастроентерологии, гепатологии, колопроктологи.1998; 5:18-21. 3. Беляков Н.А. // Энтеросорбция. - 1991:330. 4. Gorovoj L, Burdyukova L//Ad vances in Chitin Science. -1995; 430-439. 5. Estrada A., Yun C.H., Van Kessel A., Li В., Hauta S., Laarveld B. Immunomodulatory activities of oat beta-glucan in vitro and m vivo// Microbiol. Immunol.- 1997;41(12):991-998. 6. Ивашкин В.Т. Клеточная и молекулярная биология воспаления печени // Российский журнал гастроентерологии, гепатологии, колопроктологи. 1998; 5:3-17. 7. Комаров Ф.И. Болезни печени и билиарной системы // Медицина. - 1995; 2: 128-146. 8. Клаус Дж. Лимфоциты. Методы // Москва, Мир. - 1990:395. 9. Кольцов П.А. Шатихин А.И. Практическая гастроэнтрология // Моства. - 1994:411-437. 10. Левковиц И., Пернис Б. Методы исследования в иммунологии // Мир. - 1981: 486. 11. Лукина Е.А. Система мононуклеарных фагоцитов и биологические эффекты провоспалительных цитокинов // Российский журнал гастроентерологии, гепатологии, колопроктологи. - 1998; 5:7-13. 12. Передерий В.Г., Земсков A.M., Бочкова Н.Г. Иммунный статус, принципы его оценки и корекции иммунных нарушений // Киев. - 1995:211. 13. Подымова С.В. Болезни печени // Москва. 1993:531. 14. Чегер С.И. Транспортная функция альбумина // Бухарест. - 1975:294. Таблиця 1 Біохімічні показники хворих хронічним гепатитом до та після лікування Показники Норма Загальний білок, г/л Глобуліни, г/л a 1 ,% a 2 ,% b,% g,% Альбуміни, г/л Білірубін загальний, ммоль/л Білірубін прямий, ммоль/л Білірубін непрямий, ммоль/л Тимолова проба, ЕД Активність АЛТ, ммоль/г*л Активність ACT, ммоль/г*л Лужна фосфатаза, ммоль/г*л До лікування 80,4 ±3,6 27,2 ±1,85 3,7 ±0,23 5,8 ±0,63 10,9 ±0,27 14,1±0,56 46,2 ±1,2 15,83±0,76 8,9 ±1,6 6,5 ±1,3 3,05 ±0,4 0,56± 0,03 0,23 ±0,017 2,3 ±0,5 59,1±1,8 43±1,6 5,4±0,3 10,3±0,4 16,6±0,8 31,6±1,2 34,6±0,97 93±2,2 69,1±2,1 24±2,3 7,1±0,93 2,2±0,12 1,92±0,021 7,4±0,3 Традиційне лікування Традиційне лаку+антраілен вання +Mікотон 63,1±1,94 76,2 ±1,13 34±1,78 30 ±1,53 4,2±0,45 3,4 ±0,39 8,1 ±0,62 5,8 ±0,56 13,8±0,6 9,2 ±0,47 23,7±0,76 18,1 ±0,85 38,7±1,2 43,4 ±0,98 38±1,3 24 ±1,65 29±1,6 19,4 ±0,96 11,6±1,63 7±0,86 4,6±0,57 3,2± 0,46 1,4±0,07 0,82 ±0,2 0,98±0,016 0,55 ±0,011 4,6±0,2 3,0±0,1 Таблиця 2 Імунологічні показники хворих хронічним гепатитом до та після лікування Показники Норма До лікуівання IgG, г/л IgM, г/л IgA, г/л ЩК, г/л CD3+, % СD19+,% CD4+,% CD8+,% Фагоцитарне число Фагоцитарний індекс 11,5±1,2 0,99±0,009 1,3±0,00.9 0,04±0,002 54±1,57 17±1,4 34±1,42 28±0,98 6±0,16 72±1,6 26,9±1,7 2,84±0,019 1,97±0,07 0,47±0,03 33,6±0,02 31,4±1,9 22,8±1,1 21,8±1,2 4,3±9,25 81,7±3,25 3 Tрадіційне лікування+ антрален 20,6±1,35 1,98±0,16 1,58±0,05 0,28±0,03 42,1±3,2 29,2±1,25 28,1±1,2 19,2±1,1 4,9±0,3 75,1±2,4 лікування з Мікотоном 14,8±1,21 1,48±0,15 1,41±0,06 0,13±0,02 56,6±6,08 27,4±2,04 38,3±1,4 16,1±1,8 9,2±0,35 76,2±2,3 36187 __________________________________________________________ ДП "Український інститут промислової власності" (Укрпатент) Україна, 01133, Київ-133, бульв. Лесі Українки, 26 (044) 295-81-42, 295-61-97 __________________________________________________________ Підписано до друку ________ 2001 р. Формат 60х84 1/8. Обсяг ______ обл.-вид. арк. Тираж 50 прим. Зам._______ ____________________________________________________________ УкрІНТЕІ, 03680, Київ-39 МСП, вул. Горького, 180. (044) 268-25-22 ___________________________________________________________ 4