Спосіб прогнозування розвитку толерантності до нітропрепаратів у осіб похилого віку, хворих на ішемічну хворобу серця

Спосіб прогнозування розвитку толерантності до нітропрепаратів у осіб похилого віку, хворих на ішемічну хворобу серця шляхом реєстрації показників тетраполярної реографії, який відрізняється тим, що толерантність діагностують по динаміці показників після одноразового прийому нітропрепарату з урахуванням напрямку гемодинамічної реакції. Зоя (13) 41086 (11) UA ливості оцінки потенційного ризику розвитку толерантності. Але на жаль, як з'ясовано в проведених нами дослідженнях, застосування нітропрепаратів в осіб, схильних до розвитку толерантності, не є безпечним. При тривалому застосуванні нітропрепаратів в таких хворих одночасно із зниженням чутливості до нітратів прогресує ендотеліальна дисфункція та підвищується агрегацій на спроможність тромбоцитів, що може призвести до дестабілізації ІХС. Прототипом запропонованого нами способу є спосіб визначення чутливості до нітросорбіду у хворих на ІХС (Патент РФ № 2026634). Даний спосіб передбачає реєстрацію показників геодинаміки до та після проведення велоергометрії. Разом з цим в осіб похилого віку проведення велоергометрії не завжди можливе у зв'язку з наявністю відносних протипоказань: варикозно розширених судин, хронічного бронхіту, деформуючого остеоартрозу колінних та кульшових суглобів та ін. Таким чином, завданням даного винаходу є прогнозування толерантності до нітропрепаратів в осіб похилого віку, хворих на ІХС, за рахунок співставлення показників тетраполярної реографії до та після одноразового прийому нітропрепарата. Спосіб здійснюється наступним чином: Хворому реєструють тетраполярну реограму у стані спокою без прийому лікувальних засобів. Після цього хворий отримує 10 мг нітросорбіду і на висоті дії препарату, після 1,5 години після прийому, йому повторюють запис тетраполярної реограми. Оцінку потенційного ризику розвитку толерантності здійснюють з урахуванням динаміки показників тетраполярної реограми: ударного об'єму крові (УО), хвилинного об'єму крові (ХО), ударного індексу (УІ), серцевого індексу (СІ), загально (19) Винахід відноситься до медицини і може бути використаний для прогнозування можливості розвитку толерантності при застосуванні нітропрепаратів в осіб похилого віку, хворих на ІХС. Актуальність винаходу зумовлена тим, що толерантність до нітропрепаратів при тривалому прийомі розвивається у 15% хворих на ІХС віком старше 60 років. Тому своєчасне виявлення передумов розвитку толерантності дозволить прийняти попередні профілактичні заходи, або уникнути призначення даної групи препаратів хворим, що мають схильність до розвитку толерантності. Наведені заходи будуть сприяти оптимізації лікування ІХС в осіб похилого віку. Враховуючи важливість зазначеної проблеми, раніше було запропоновано багато способів діагностики розвитку толерантності до нітропрепаратів. Однак більшість з цих методів потребують проведення велоергометрії. Це стосується способу визначення індивідуальної чутливості до нітратів (Заявка РФ № 9707366), в якому чутливість до нітропрепаратів оцінювалася за результатами велоергометрії - по зростанню тривалості навантаження при проведенні парної велоергометрії після разового прийому нітропрепарату при одночасній оцінці рівня цГМФ в тромбоцитах. Крім того, цей засіб дозволяє виявити тільки осіб, призначення яким препарату є первісно недоцільним, а вивчення рівня циклічних нуклеотидів є досить клопітким і його реалізація не є можливою у практичній медицині. Спосіб лікування стенокардії (Заявка РФ № 97062757), що оснований на визначенні рівня цГМФ в тромбоцитах до та після лікування нітратами, не потребує проведення велоергометрії, однак дозволяє діагностувати тільки зниження чутливості до препарату при тривалій терапії, без мож А ____________________ 41086 го периферичного судинного опору (ЗПСО), питомого периферичного судинного опору (ППСО). Можливість розвитку толерантності оцінювалась за наступними критеріями: 1 - без ризику розвитку толерантності: на висоті дії препарату підвищувались ударний та хвилинний об'єми крові, ударний та систолічний індекси, зменшувався загальний та питомий периферичний опір. Відмінність показників перевищувала 15%. 2 - з потенційним ризиком розвитку толерантності: протилежна динаміка показників знижувались ударний та хвилинний об'єми крові, ударний та систолічний індекси, підвищувався загальний та питомий периферичний опір. Прогностично вагомою вважалась найменша тенденція зміни показників у наведеному напрямку. 3 - суперечливий прогноз: у хворих, що мають підвищення ударного та хвилинного об'єму крові, ударного та систолічного індексів, зменшення загального та питомого периферичного опору менш ніж на 15%. Приклад 1. У хворого І., 68 років, з діагнозом - ІХС: стабільна стенокардія III ф.к. після контрольного періоду - 12 днів, протягом якого хворий не приймав препарати, що могли вплинути на результати дослідження, була проведена тетраполярна реографія, показники якої склали: УО - 68,7; ХО - 4,8; УІ- 42,1; СІ - 2,7; ЗПСО1988; ППСО- 880. На піку дії 10 мг нітросорбіду: УО - 78,7; ХО - 5,8; УІ- 53,1; СІ - 3,7; ЗПСО 1578; ППСО- 680. Динаміка показників склала в середньому 19,2%, що відповідає 1 критерію. Після обстеження хворий протягом 6 місяців приймав нітросорбід в дозі 30 мг на добу. Почував себе добре. Повторне обстеження через 6 місяців виявило, що чутливість до препарату зберігалась. Після призначення нітросорбіду в дозі 30 мг за добу на 5 тижні прийому препарату у хворого розвинулася толерантність. Хворий відчував погіршення загального стану, при проведенні парної ВЕМ та добовому моніторуванні ЕКГ розвиток толерантності підтверджено. Приклад 3. У хворого І., 72 років, з діагнозом: ІХС: стабільна стенокардія II ф.к. після контрольного періоду - 12 днів, протягом якого хворий не приймав препарати, що могли вплинути на результати дослідження, була проведена тетраполярна реографія, показники якої склали: УО - 67,5; ХО - 4,4; УІ- 38,1; СІ - 2,3; ЗПСО2087; ППСО- 830. На піку дії 10 мг нітросорбіду: УО - 70,1; ХО - 4,8; УІ- 42,7; СІ - 2,8; ЗПСО 1972; ППСО- 780. Динаміка показників склала 9%, що відповідає 3 критерію. Після обстеження хворий протягом 6 місяців приймав нітросорбід в дозі 30 мг на добу. Почував себе добре. Повторне обстеження через 6 місяців виявило, що чутливість до препарату зберігалась. Запропонований спосіб застосований у 48 хворих на ІХС похилого віку. При цьому встановлено, що запропонований засіб є методично простим та дозволяє в досить короткий час виявити ризик розвитку толерантності до нітропрепаратів. Курсове лікування нітросорбідом в дозі 30 мг на добу тривало 6 місяців. Толерантність до препарату розвинулась у 10 хворих. За результатами нагляду хворі були розподілені на 2 групи (див. таблицю). 1 - із збереженою чутливістю до нітросорбіду; 2 - з розвинутою толерантністю. Як свідчать наведені в таблиці дані, в групі хворих з розвинутою толерантністю відбувалося підвищення ударного та хвилинного об'ємів крові, ударного та систолічного індексів, зменшення загального та питомого периферичного опору. Вважаючи, що серед хворих, динаміка показників ТПРГ в яких була менша 15% ми спостерігали як розвиток толерантності, так і її відсутність, група до таблиці не включалась. Перевагою запропонованого способу є простота, доступність у використанні в умовах поліклініки та будь-якого стаціонару. Впровадження запропонованого способу дозволить оптимізувати підхід до вибору антиангінальної терапії та контроль за ефективністю лікування в осіб похилого віку, хворих на ІХС. Заявлений спосіб може бути використаний в клініко-діагностичних заходах та установах системи охорони здоров'я. Приклад 2. У хворого І., 72 років, з діагнозом - ІХС: стабільна стенокардія II ф.к. після контрольного періоду - 12 днів, протягом якого хворий не приймав препарати, що могли вплинути на результати дослідження, була проведена тетраполярна реографія, показники якої склали: УО - 66,5; ХО - 4,6; УІ- 40,1; СІ - 2,6; ЗПСО1887; ППСО- 890. На піку дії 10 мг нітросорбіду: УО - 62,3; ХО - 4,2; УІ- 38,5; СІ - 2,4; ЗПСО1992; ППСО- 980. Згідно приклада бачимо, що динаміка показників відповідає 2 критерію. Група хворих Умови проведення дослідження АНАЛІЗУЄМІ ПОКАЗНИКИ ХО УІ СІ ЗПСО ППСО 64,8± 4,5 4,9± 0,3 41,6±2,7 2,7± 0,3 1999,9± 44,2 880,2±7,1 На піку дії препарату 78,2± 2,9 5,7±0,7 49,5± 1,2 3,2±0,1 1597,8±23,4 627,2±24,1 18±2,1% 15± 1,1% 16± 1,3% 16±0,1% 21± 1,6% 19±0,4% До прийому препарату 103,8±4,4 5,4±0,3 57,8±7,9 3,5± 0,8 1823,6±74,3 853,4± 12,7 На піку дії препарату 1 УО До прийому препарату 99,1±4,7 5,1±0,2 55,3±3,9 3,2±0,1 1818,3±37,2 826,2± 14,3 -4±2,1% -6±2,1% -4± 2,1% -9±2,1% % зсуву 2 % зсуву 2 -1±2,1% -4±2,1% 41086 Тираж 50 екз. Відкрите акціонерне товариство «Патент» Україна, 88000, м. Ужгород, вул. Гагаріна, 101 (03122) 3 – 72 – 89 (03122) 2 – 57 – 03 3 41086 4