Застосування 2-метил-3-феніламінометилхінолін-4-ону як засобу антидепресивної та антиамнестичної дії

Застосування 2-метил-3-феніламінометилхінолін-4-ону як засобу антидепресивної та антиамнестичної дії. (19) (21) u200903882 (22) 21.04.2009 (24) 25.09.2009 (46) 25.09.2009, Бюл.№ 18, 2009 р. (72) ЗУБКОВ ВАДИМ ОЛЕКСІЙОВИЧ, ГРИЦЕНКО ІВАН СЕМЕНОВИЧ, ПОДОЛЬСЬКИЙ ІЛЛЯ МИКО 3 44234 Поставлене завдання вирішується шляхом застосування 2-метил-3-феніламінометилхінолін-4ону загальної формули O N H N H CH3 в якості засобу антидепресивної та антиамнестичної дії. Лікувальні властивості заявленої сполуки при захворюваннях ЦНС не відомі з літературних джерел. 2-метил-3-феніламінометилхінолін-4-он можна одержати за відомою методикою [3диметиламинометил-2-метил-1Н-хинолин-4-он эффективный реагент в синтезе 3аминометилзамещенных хинолонов /В.А. Зубков, И.С. Гриценко, С.Г. Таран и др. //Журнал органічної та фармацевтичної хімії. - 2005.- Т. 3, № 2 (10).- С. 23-27]. Авторами вперше було виявлено антидепресивну та антиамнестичну дію 2-метил-3феніламінометилхінолін-4-ону у тесті поведінкового відчаю Порсолта і на моделі порушення пам'яті у піддослідних тварин за тестом "Умовний рефлекс пасивного уникнення". Антидепресивна та антиамнестична дія 2метил-3-феніламінометилхінолін-4-ону може бути пов'язана як із впливом на нейромедіаторні та метаболічні процеси в головному мозку, так і з покращанням його кровопостачання. Корисна модель ілюструється наступними прикладами. Приклад 1. 4 Дослідження антидепресивних властивостей заявленої сполуки проводили на білих мишах самцях масою 15-20 г. Для визначення антидепресивної активності використано режим профілактичного введення 2-метил-3-феніламінометилхінолін4-ону. Сполуку вводили внутрішньо-шлунково протягом 3 днів у вигляді тонкодисперсної суспензії у персиковій олії, стабілізованій Твіном-80, у дозах 10 та 100 мг/кг. Вивчення антидепресивної дії 2-метил-3феніламінометилхінолін-4-ону проводили у співставленні з препаратом порівняння меліпраміном за тестом поведінкового відчаю Порсолта [Porsolt R.D., Lenegre A. Behavioral models of depression //Experimental approaches to anxiety and depression /Elliot J.M., Heal D.J., Morsden С A. (eds).- Chichester New York, 1992.- P. 73-85], а саме, підвішуванням за хвіст. Контрольні миші отримували відповідну кількість персикової олії з Твіном-80. Лабораторних тварин розподілили на 4 групи відповідно до препарату, що вони одержували, та його дози: 1. Інтактний контроль, n=7. 2. Меліпрамін 25 мг/кг, внутрішньоочеревинно, n=7. 3. 2-метил-3-феніламінометилхінолін-4-он 10 мг/кг, n=5. 4. 2-Метил-3-феніламінометилхінолін-4-он 100 мг/кг, n=6. При дослідженні тварин на 6 хвилин підвішували за хвіст на штативі, фіксацію здійснювали лейкопластирем. За допомогою секундоміру визначали загальний час іммобільності, на який тварина зависала нерухомо, що характеризує рівень депресивності піддослідних мишей. В якості показника антидепресивної дії обрано загальноприйняте зменшення часу іммобільності тварин (рівня депресивності) по відношенню до синхронного показника групи інтактного контролю. Результати представлені у табл. 1. Таблиця 1 Рівень депресивності тварин у тесті "поведінкового відчаю" Групи Інтактний контроль, n=7 Меліпрамін, 25 мг/кг, n=7 2-метил-3-феніламінометилхінолін-4-он, 10 мг/кг, n=5 Рівень депресивності 100 85 83 2-метил-3феніламінометилхінолін-4-он, 100 мг/кг, n=6 29* * - р