Розсмоктувана тверда лікарська форма, яка містить флурбіпрофен, та спосіб лікування хворого горла

1 Рассасываемая твердая лекарственная форма, содержащая от 2,5 до 20 мг флурбипрофена, заключенного в лепешку, образованную охлаждением расплавленной массы на основе сахара или на основе сахарного спирта, предна значенная для высвобождения терапевтически эффективного количества флурбипрофена в полости рта таким образом, чтобы доставлять флурбипрофен на поверхность горла для лечения больного горла 2 Лекарственная форма по пункту 1, содержащая от 5 до 12,5мг флурбипрофена 3 Способ лечения больного горла у пациента, нуждающегося в таком лечении, включающий введение в полость рта указанного пациента фармацевтической композиции в виде рассасываемой твердой лекарственной формы, содержащей от 2,5 до 20 мг флурбипрофена и образованной охлаждением расплавленной массы на основе сахара или на основе сахарного спирта, содержащей флубипрофен, таким образом, что когда лекарственная форма вводится в полость рта пациента, нуждающегося в лечении, и рассасывается, она высвобождает терапевтически эффективное количество флурбипрофена в полости рта, доставляя флурбипрофен на поверхность горла для лечения больного горла О 4 Способ по пункту 3, в котором твердая лекарственная форма содержит от 5 до 12,5мг флурбипрофена 1 о Данное изобретение относится к новому медицинскому применению флурбипрофена Флурбипрофен [2-(2-фтор-4-бифенил) пропионовая кислота] является хорошо известным нестероидным противовоспалительным лекарством, которое обладает также обезболивающей и жаропонижающей активностью Молекула флурбипрофена существует в двух энантиомерных формах, и термин "флурбипрофен" в данном описании охватывает индивидуальные энантиомеры и их смеси в любой пропорции, включая смесь в отношении 1 1, которая в данном описании называется рацемическим флурбипрофеном Флурбипрофен может существовать в форме фармацевтически приемлемых солей или в форме производных, таких как сложные эфиры, и такие соли и сложные эфи 00 (О ры в данном описании также охватываются термином "флурбипрофен" Флурбипрофен и его Э(+)энантиомер был предложен для лечения болезненных состояний десен В Европейском патенте 137668-А (Upjohn) описывается применение флурбипрофена для профилактики или ингибирования альвеолярной костной резорбции В Европейском патенте 486561-A (Sepracor) описывается применение Э(+)-флурбипрофена для лечения периодонтального заболевания и для обеспечения возобновления роста кости, связанного с заболеванием Термин "периодонтальное заболевание" включает периодонтит, гингивит и пародонтоз В обоих этих документах конкретно описыва 46807 торы, буферные агенты, вкусовые добавки, подется лечение десен и они не относятся к какойслащивающие добавки, красители и консерванты либо другой части полости рта Например, предпочтительные твердые композиДанное изобретение относится к применению ции данного изобретения могут быть получены в флурбипрофена в лечении заболеваний горла, виде лепешек нагреванием основы лепешки (накоторое включает введение пациенту, который пример, смеси сахара и жидкой глюкозы) под вануждается в таком лечении, фармацевтической куумом для удаления избыточной воды и оставкомпозиции в виде твердой лекарственной форшиеся компоненты затем смешивают с мы, которую можно жевать или сосать, или в получением смеси Полеченную смесь затем выформе спрея, данная форма содержит терапевтитягивают в непрерывную цилиндрическую массу, чески эффективное количество флурбипрофена и из которой формуют отдельные лепешки Лепешки высвобождает флурбипрофен в полости рта, чтозатем охлаждают, подвергают визуальной провербы доставлять флурбипрофен на поверхность ке и расфасовывают в подходящую упаковку Одбольного горла ной из подходящих форм расфасовки является Твердая лекарственная форма может предвытяжная прозрачная упаковка из водонепрониставлять собой лепешку, которая предназначена цаемого пластичного материала (например, полидля рассасывания пациентом, или таблетку, капвинилхлорида), покрытая металлической, наприсулу, пастилку или резинку, например, жевательмер, алюминиевой фольгой Пациент достает ную резинку, которая может рассасываться или лепешку, надавливая на упаковку для того, чтобы разжевываться Термин "лепешка" в данном опилепешка прорвала и прошла через герметично сании предназначен для охвата всех лекарствензакрытую фольгу Лепешки будут обычно рассаных форм, где продукт образуется охлаждением сываться пациентом для выделения флурбипрорасплавленной массы на основе сахара или на фена Твердые лекарственные композиции, предоснове сахарного спирта (например, сорбита), назначенные для разжевывания, могут быть содержащей активное вещество Термин "таблетизготовлены способами, используемыми для пока" в данном описании предназначен для охвата лучения жевательных леденцов или жевательных стандартных лекарственных форм, изготовленных резинок Например, лекарство в твердой, преднапрессованием порошка или гранул или прессовазначенной для разжевывания форме может быть нием паст Предпочтительная фармацевтическая получено из экструдированной смеси сахара и композиция представляет собой лепешку, пригосиропа глюкозы, в которую добавлен флурбипротовленную охлаждением нагретой основы лепешфен с необязательным, добавлением взбивающеки, включающей сахар, жидкую глюкозу, флурбиго агента, увлажнителя, смазки, вкусовой добавки профен и другие компоненты для получения и красителей (См Pharmaceutical Dosage Forms твердых лепешек Tablets, Volume 1, Second Edition edited by H A Установлено, что терапевтически эффективLieberman, L Lachman and Schwartz published in ное количество составляет от 5% до 40% обычной 1989) дозы взрослого человека, когда принимается проглатыванием для достижения системного протиКомпозиции в виде спрея могут быть получевовоспалительного и/или обезболивающего дейны растворением или - суспендированием флурствия Следовательно, флурбипрофен может бипрофена в жидкой среде, которая может также присутствовать в фармацевтической композиции в содержать другие ингредиенты, такие как стабиколичестве от 2,5 до 20мг, предпочтительно от 5 лизаторы, буферные агенты, вкусовые добавки, до 12,5 могут быть Там где используется фармаподслащивающие добавки, красители и консерцевтически приемлемая соль флурбипрофена, ванты Например, спрей может быть получен расколичество используемой соли должно быть татворением в совместном растворителе (например, ким, чтобы обеспечить необходимое количество в спирте) не растворимых в воде ингредиентов флурбипрофена Подходящие соли включают соДве фазы затем смешивают и образующуюся ли щелочных металлов, например, натриевую смесь фильтруют и помещают ' в распределисоль или соли флурбипрофена и аминокислот, тельный контейнер Распределительные контейнапример, лизина, аргинина или меглюмина неры могут быть снабжены мерным ручным механизмом разбрызгивания или распределитель Ожидалось, что флурбипрофен, как и другие может содержать диспергатор под давлением и нестоидальные противовоспалительные агенты, снабжаться подходящим распределительным вызывает на задней стенке ротовой полости неклапаном приятное чувство жжения, когда остается во ' рту Ясно, что это было бы неприемлемо для пациенОдна форма из предпочтительных композиций та, проходящего лечение Неожиданно было обдля применения в данном изобретении представнаружено, что неприемлемое чувство жжения не ляет собой композиции, которые могут рассасынаблюдается, когда данное изобретение испольваться или разжевываться пациентом и которые зуется для лечения больного горла, но пациент медленно высвобождают флурбипрофен Флурполучает облегчение симптомов больного горла бипрофен затем проходит через слизистую оболочку горла, где некоторое его количество абсорТвердые лекарственные формы могут быть бируется, обеспечивая местное облегчение получены способами, которые хорошо известны Неабсорбированный флурбипрофен затем продля получения лепешек, таблеток, капсул и жеваглатывается пациентом и абсорбируется потоком тельных резинок, и могут содержать другие ингрекрови Флурбипрофен, абсорбированный таким диенты, известные в таких лекарственных форобразом, может оказывать системное действие, мах, такие как регуляторы кислотности, реагенты, обеспечивая обезболивание, противовоспалиспособствующие помутнению формы, стабилиза 46807 тельное и жаропонижающее действие в дополнение к тому, которое приходит в результате местного нанесения флурбипрофена на слизистую оболочку горла Вторая форма их предпочтительных композиций для применения в данном изобретении представляет собой спреи, которые вводятся так, чтобы жидкий состав контактировал ос слизистой оболочкой горла так, чтобы часть активного ингредиента абсорбировалась, обеспечивая местное облегчение Проглатывание жидкой композиции после этого значит, что неабсорбированный флурбипрофен может абсорбироваться потоком крови для обеспечения системного обезболивающего, противовоспалительного или жаропонижающего действия в добавлении к облегчению, которое приходит в результате местного применения флурбипрофена на слизистой оболочке горла Изобретение далее будет проиллюстрировано Примерами, которые приведены только в качестве примеров Примеры с 1 по 4 Получали лепешки, содержащие следующие ингредиенты, масса которых выражена в миллиграммах на лепешку Прим 1 Прим 2 Прим 3 Прим 4 Рацемический флурбипрофен 2,5 5 8,75 12,5 Вкусовая добавка (вишня) 7,05 7,05 7,05 7,05 Карбонат кальция 7,5 7,5 7,5 7,5 Диоксид кремния (Aerosil 300) 0,75 0,938 0,94 1,5 Твердые добавки из 1 1 смеси сахара и жидкой глюкозы до 2350 до 2350 до 2350 до 2350 Смесь сахара и жидкой глюкозы нагревали до но и затем расфасовывали 140°С и создали вакуум для снижения содержания Полученные лепешки, как установлено, обесводы в смеси В герметично закрытую емкость печивают приятное на вкус стабильное и эффекдобавляли вкусовую добавку Флурбипрофен, дитивное лечение больного горла оксид кремния (повышает текучесть) и карбонат, Примеры с 5 по 7 кальция смешивали и смесь добавляли к остальПо методике, аналогичной описанной в Приным ингредиентам Полученную смесь охлаждали мерах с 1 по 4, приведенных выше, получали леи формовали в непрерывную цилиндрическую пешки, содержащие следующие ингредиенты, массу, из которой формовали отдельные лепешки масса которых выражена в миллиграммах на леОтдельные твердые лепешки проверяли визуальпешку Прим 5 Прим 6 Прим 7 Рацемический флурбипрофен 5 8,75 12,5 Левоментол 4 4 4 Вкусовая добавка (апельсин) 1,645 1,645 1,645 Вкусовая добавка (грейпфрут) 2,5 2,5 2,5 Сахарин натрия 2 2 2 Карбонат кальция 7,5 7,5 7,5 Диоксид кремния (Aerosil 300) 0,94 1,22 1,5 Твердые компоненты из 1 1 смеси сахара и жидкой глюкозы ДО2350 до 2350 до 2350 Примеры 8 и 9 пешки, содержащие следующие ингредиенты, По методике, аналогичной описанной в Примасса которых выражена в миллиграммах на лемерах с 1 по 4, приведенных выше, получали лепешку Прим 8 Прим 9 Рацемический флурбипрофен 5 12,5 Левоментол 1,551 1,551 Вкусовая добавка (апельсин) 1,645 1,645 Масло мяты перечной 2 2 Аспартам 4 4 Карбонат кальция 7,5 7,5 Диоксид кремния (Aerosil 300) 0,94 1,5 Твердые компоненты из 1 1 смеси сахара и жидкой глюкозы до 2350 до 2350 Примеры 10 и 11 По методике, аналогичной описанной в Примерах с 1 по 4, приведенных выше, получали ле "ел пешки, содержащие следующие ингредиенты, масса которых выражена в миллиграммах на лепешку Прим 1 0 Прим 11 Рацемический флурбипрофен 5 12,5 Левоментол 4 4 Вкусовая добавка (апельсин) 1,645 1,645 Вкусовая добавка (лайм) 2,5 2,5 Аспартам 4 4 Карбонат кальция 7,57,5 Диоксид кремния (Aerosil 300) 0,94 Твердые компоненты из 1 1 смеси сахара и жидкой глюкозы до 2350 до 2350 46807 Примеры 12 и 13 По методике, аналогичной описанной в Примерах с 1 по 4, приведенных выше, получали лепешки, содержащие следующие ингредиенты, масса которых выражена в миллиграммах на лепешку Прим 12 Прим 1 3 Рацемический флурби5 12,5 профен Левоментол 4 4 Вкусовая добавка (лайм) 2,5 2,5 Аспартам 4 4 Карбонат кальция 7,5 7,5 Диоксид кремния (Aerosi 0,94 1,5 300) Смесь сахара и жидкой до 2350 до 2350 глюкозы Пример 14 Указанные ниже компоненты смешивали для получения фармацевтической композиции, которая может быть расфасована в распределитель 8 ный контейнер, снабженный мерным ручным механизмом для разбрызгивания, который способен распылять композицию в виде тонкого спрея на слизистую оболочку горла Все проценты приводятся из расчета на массу конечной композиции Рацемический флурбипрофен 0,624% Спирт 34,71% Сорбит (70% раствор) 13,90% Глицерин 13,58% Красители, вкусовые добавки qs Вода до 100% Эффективность лечения была продемонстрирована посредством клинических испытаний, в которых пациентам, страдающим заболеванием горла, вводят композиции, описанные в одном из примеров 2, 3 и 4 или плацебо Пациента просили оценить эффективность лечения по таким параметрам, как облегчение боли, связанной с болезнью горла, уменьшение припухлости горла и/или улучшение глотания после лечения Пациенты также проверялись клинически для определения количества тонзилофарингита ДП «Український інститут промислової власності» (Укрпатент) вул Сім'ї Хохлових, 15, м Київ, 04119, Україна (044)456-20- 90 ТОВ "Міжнародний науковий комітет" вул Артема, 77, м Київ, 04050, Україна (044)216-32-71