Спосіб лікування хворих на інфільтративну форму туберкульозу легень

Спосіб лікування хворих на інфільтративну форму туберкульозу легень, що включає пероральний прийом препаратів рифампіцину, піразинаміду, етамбутолу та ізоніазиду в загальноприйнятих терапевтичних дозах, який відрізняється тим, що додатково призначають прийом препарату мумійо-вітас по 0,2 г 1-2 рази на добу протягом 2-4 Винахід відноситься до медицини, конкретно до фтизіатрії, і може бути використаний для лікування хворих інфільтративною формою туберкульозу легень Захворювання людей на туберкульоз і, зокрема на туберкульоз легень, відоме з глибокої давнини (Туберкулез органов дыхания Рук для врачей / Под ред член - корр АМН СССР Хоменко А Г - М Медицина, 1988 -С 5-7) Захворювання виникає після враження організму специфічною інфекцією - туберкульозною мікобактерією, що уражає практично всі органи, але найчастіше легені, причому 65 - 87% від усіх форм туберкульозу легень складає інфільтративна форма (там же, С 26-27) З 40-х років 20-го століття основним методом лікування туберкульозу легень стала хіміотерапія застосування лікувальних препаратів, отриманих ХІМІЧНИМ шляхом Тоді були запропоновані для лікування туберкульозу тибон (тюсемикарбазон) і параамшосаліцилова кислота (ПАСК) У 1943 році С А Ваксман виділив стрептоміцин, використання якого дозволило не тільки зупинити тяжкі форми туберкульозу, але і домогтися цілковитого видужання Відомий спосіб лікування хворих інфільтративною формою туберкульозу легень за допомогою стрептоміцину, ПАСК і тибону (Норейко Б В Хіміотерапія туберкульозу - Донецьк, 2001 -С 22) Однак, десятиліття успішного застосування цих препаратів привели до різкого зниження позитивних результатів лікування через розвиток резистентності (СТІЙКОСТІ) туберкульозної мікобактерії до впливу зазначених препаратів Тому недоліком хіміотерапії за відомим способом є її низька ефек тивність Зазначений недолік частково усунено у відомому способі лікування хворих інфільтративною формою туберкульозу легень, який обрано за прототип, бо він є найближчим до рішення, що заявляється (Норейко Б В Хіміотерапія туберкульозу Донецьк, 2001 -С 98-105,111-115) Відомий спосіб лікування хворих інфільтративною формою туберкульозу легень (прототип) відповідає рекомендаціям ВОЗ (там же, С 113) і включає пероральний прийом препаратів рифампіцину, піразинаміду, етамбутолу, ізоніазиду в загальноприйнятих терапевтичних дозах Перевагою способу-прототипу в порівнянні з іншими відомими способами лікування хворих інфільтративною формою туберкульозу легень є вища ефективність лікування Однак вона залишається недостатньою Тому хіміотерапія за відомим способом відзначається тривалим терміном, який складає 1 0 - 1 2 МІСЯЦІВ, а у випадку резистенцм організму до антибіотика - навіть 18 МІСЯЦІВ (там же, С 118-119) Такий довготривалий курс лікування хімпрепаратами супроводжується цілим рядом негативних побічних ефектів, таких як токсичні реакції, що вражають органи слуху, зору, печінку, нирки, несприятливо впливають на серцево-судинну систему і кишечник (Норейко Б В Хіміотерапія туберкульозу Донецьк, 2001 - С 60-68) Недоліками відомого способу за цих же причин є високі показники смертності хворих (1,85%) та вартості курсу лікування МІСЯЦІВ В основу винаходу поставлено задачу у способі лікування хворих інфільтративною формою туберкульозу легень шляхом доповнення хіміотерапевтичного комплексу новим лікарським препа 00 48794 ратом природного походження і зміни схеми терапії забезпечити нормалізацію активності а-1протеїншпбітора (а-1-ПІ), який шактивує фермент, стимулюючий процес руйнування легеневої тканини При цьому значно підвищується ефективність лікування, і тому термін одужання скорочуються в порівнянні з прототипом з 10 - 12 до 2 - 4 МІСЯЦІВ А, оскільки в 3 - 5 разів скорочується термін прийому фармпрепаратів, то значно зменшується токсична дія їх на організм При реалізації способу лікування, що заявляється, знизились витрати на лікування - у 3 - 4 рази, а також процент смертності хворих зменшився з 1,85% до 0,0% Поставлена задача вирішується тим, що у відомому способі лікування хворих інфільтративною формою туберкульозу легень, що включає перораль-ний прийом препаратів рифампіцину, піразинаміду, етамбутолу та ізоніазиду в загальноприйнятих терапевтичних дозах, додатково призначають прийом препарату мумійо-вітас по 0,2г 1 - 2 рази на добу протягом 2 - 4 МІСЯЦІВ МІЖ сукупністю ознак винаходу і результатом, якого досягають, існує причинно-наслідковий зв'язок Сучасні дослідження показали, що до складу природного мумійо входить комплекс компонентів органічної і неорганічної природи (гумінові речовини, смоли, амінокислоти, органічні кислоти, ефірні олії, вітаміни, фосфоліпіди, макро- і мікроелементи), сліди стероїдів та ш Діючою основою природного мумійо є смоло-бальзамічний поліфенольний комплекс із високогірних трав У природі мумійо накопичується сторіччями За даними ізотопного дослідження середній вік вивчених зразків природного мумійо складає 860 років Мумійо викорис товували для лікування різних запальних захворювань, переломів, бактеріальних і вірусних інфекцій, виразки шлунка, захворювань нервової системи і сечо-статевих органів (Барабой В А , Ракша-Слюсарева О О Мумійо-вітас - новий високоефективний та лікарський препарат / Медичний консультант - 1997 - № 2 - С 14-16) Використання мумійо для лікування туберкульозу легень у теперішній час невідомо Мумійо в лікувальній практиці використовують у вигляді природних зразків різноманітного походження, що мають різний і нестабільних склад Відсутність в лікувальній практиці апробованого фармакопейного препарату мумійо привела до зростання КІЛЬКОСТІ його фальсифікатів Розроблений в Україні препарат мумійо-вітас цілком позбавлений недоліків природних зразків мумійо має стабільний склад і високу біологічну активність (Інструкція з медичного застосування препарату мумійо-вітас Затверджено МЗ України 25 червня 1999 р, реєстраційне посвідчення за № р 06 99/00794) У Донецьком обласному туберкульозному диспансері спосіб, що заявляється, було апробовано на 107 хворих інфільтративною формою туберкульозу легень При цьому пацієнтам призначали протягом 2 - 4 МІСЯЦІВ пероральний прийом препаратів рифампіцину, піразинаміду, етамбутолу, ізоніазиду в загальноприйнятих терапевтичних дозах та препарат мумійо-вітас - по 0,2г 1 - 2 рази на добу Порівняльна ефективність лікування хворих за способом, що заявляється, і способомпрототипом Таблиця № п/п Показники Число хворих (чол) Смертність (%) Терміни лікування (міс) Розсмоктування інфільтратів і вогнищ (%) Закриття порожнин каверни (%) Термін абацилювання (міс) Термін зникнення інтоксикаційного синдрому (тиж) Число хворих, переведених на інвалідність (%) Зартість препаратів на курс лікування (грн ) У групу порівняння з 112 чоловік були відібрані хворі також інфільтративною формою туберкульозу легень Хворих із групи порівняння лікували ВІДПОВІДНО до способу-прототипу У таблиці приведено порівняльні дані про ефективність лікування цього захворювання ВІДПОВІДНО ДО способу, що заявляється, та способу-прототипу Аналіз результатів апробації способу, що заявляється, з використанням препарату мумійо-вітас як складової комплексної хіміотерапії показав різке поліпшення показників ефективності лікування хворих інфільтративною формою туберкульозу легень При дослідженні численних фізіологічних параметрів цієї групи хворих, було одержано неочікуваний результат - нормалізацію активності а-1-ПІ в крові Остаточні причини такої дії хіміотерапевтично Спосіб, що заявляється 107 0 2-4 100 100 0,5 2-3 10-12 220 - 440 Спосіб-прототип 112 1,85 10-12 65-70 82-85 1,5-2 6-8 60-70 852 - 986 го комплексу, застосовуваного за способом, що заявляється, невідомі, але можна припустити, що мумійо-вітас, маючи дуже складну якісну та кількісну будову, викликає потенціювання протитуберкульозної дії препаратів комплексу, сприяючи активації репа-ративних процесів у легенях Складний механізм відновлення тканин легень, очевидно, включає і нормалізацію активності ферменту а-1-ПІ, який пригнічує продукування ферменту еластази, стимулюючого процес руйнування легеневої тканини Відомо, що фермент а-1 антитрипсин, названий а-1-ПІ, відіграє істотну роль у фізіологічних і патологічних процесах в легенях Він пригнічує (шак-тивує) фермент еластазу Фермент еластаза є продуктом ЖИТТЄДІЯЛЬНОСТІ туберкульозних мікробів в легенях Цей фермент 48794 стимулює процес переварювання еластинових елементів в альвеолярних перегородках легень і, тим самим, сприяє руйнуванню легеневої тканини, у результаті чого в легенях утворюється туберкульозний інфільтрат і надалі - каверна Причому, шактивуюча дія а-1-Ш відбувається в межах визначеної його активності, прийнятої за нормальні, фізіологічні величини При активності вищій чи нижчій за норму а-1-ПІ не в змозі запобігти переварюванню альвеолярних перегородок еластазою Така взаємодія між а-1-ПІ та еластазою послужила підставою вважати, що динаміка зміни активності а-1-ПІ в крові хворого (антитрипсинова активність крові) може служити одним з критеріїв оцінки перебігу патологічного процесу в легенях при туберкульозі легень, у тому числі при його інфільтративній формі Тому при реалізації способу, що заявляється, про динаміку процесу відновлення легеневих тканин при лікуванні інфільтративної форми туберкульозу легень судять по величині показників активності а-1-ПІ Крім того, можна припустити, що складові мумійо-вітас (гормони, вітаміни, мікроелементи, амінокислоти й ш) підвищують імунітет організму хворого, що також сприяє прискоренню розсмоктування інфільтратів при туберкульозі легень КЛІНІЧНІ дослідження способу, що заявляється, показали, що забезпечує нормалізацію активності а-1-ГО (а не чи зниження чи підвищення його рівня) введення в організм саме запропонованого лікувального комплексу (мумійо-вітас, рифампіцин, піразинамід, етамбутол, ізоніазид) в ретельно підібраних дослідним шляхом дозах та режимах введення в організм Це і дозволяє одержати високий терапевтичний ефект при реалізації способу лікування, що заявляється Хіміотерапію препаратами рифампіцином, піразинамідом, етамбутолом та ізоніазидом здійснюють у загальноприйнятих терапевтичних дозах (М Д Машковский Лекарственные средства Пособие для врачей - М Медицина, 1993, ч П - С 367, 379, 383, 384) Встановлена дослідним шляхом оптимальна лікувальна доза препарату мумійо-вітас складає 0,2 г 1-2 рази на добу При лікуванні цим препаратом у менших дозах лікувальний ефект не досягається, а збільшення дози понад заявлену - не є раціональним, оскільки ефективність лікування при цьому не змінюється Завдяки введенню в лікувальний комплекс препарату мумійо-вітас тривалість хіміотерапії за способом, що заявляється, скоротилася з 10 -12 МІСЯЦІВ до 2 - 4 Препарат мумійо-вітас випускає Межиречський вітамінний завод при участі НП "Вітас" (Кіровоградська обл , У країна), піразинамід - фірма КРКА (Словенія), ізоніазид - Луганський хімфармзавод (Україна), рифампіцин і етамбутол - Іпка Лабораторіз Лімітед (Індія) Спосіб, що заявляється, здійснюють таким чином Після встановлення діагнозу інфільтративної форми туберкульозу легень хворому в залежності від тяжкості захворювання і маси тіла призначають перо-рально препарати рифампіцин - по 0,45 0,60г 1 раз на добу, піразинамід - 1,5 - 2,0г у 2 прийоми протягом доби, етамбутол - по 25мг/кг маси тіла 1 раз на добу, ізоніазид - по 0,005 0,015г/кг у 1 - 3 прийоми протягом доби Усі перераховані вище препарати приймають після їжі, а мумійо-вітас - по 0,2г 1 - 2 рази на добу за 10 - 15 хвилин до їжі Повний курс лікування складає 2 - 4 місяця Контроль за результатами лікування від туберкульозу легень здійснюють за допомогою загальноприйнятих КЛІНІЧНИХ, лабораторних, рентгенологічних досліджень процесу в легенях, мікроскопічного вивчення і бактеріального посіву мокротиння Аналіз антитрипсинової активності крові проводять шляхом перевірки рівня а-1-ПІ в сироватці крові за відомим способом (Рейберман М И Полуколичественный метод определения общей антитрипсической активности крови / Лабораторное дело -1971 - № 1 -С 36-37) Конкретні приклади виконання способу, що заявляється Приклад 1 Хворий 4 , 1 9 років, історія хвороби № 246, військовослужбовець Скаржиться на підвищення температури до 38,2°С, задишку, кашель із гнійним мокротинням, підвищену ПІТЛИВІСТЬ, загальну слабість Хворіє 4 МІСЯЦІ, КОЛИ ПІСЛЯ безуспішного лікування в місцевому госпіталі був направлений в обласний туберкульозний диспансер При рентгенологічному обстеженні встановлений діагноз великий туберкульозний інфільтрат 6 сегмента верхньої долі правої легені, фаза розпаду й обсіменіння Установлено дихальну недостатність 2 - 3 ступеня При мікроскопи мокротиння виявлені мікобактерії туберкульозу в КІЛЬКОСТІ 7-8 у полі зору Бактеріальний посів мокротиння підтвердив ріст мікобактерій Аналіз антитрипсинової активності крові показав, що рівень а-1-ПІ дорівнює 2мг/мл (у нормі 1,25 ± 0,02мг/мл за Рейберман М И Полуколичественный метод определения общей антитрипсической активности крови / Лабораторное дело -1971 - № 1 - С 36-37) Хворому Ч (маса тіла - 70кг) призначено лікування ВІДПОВІДНО ДО способу, що заявляється протягом 4 МІСЯЦІВ пероральний прийом препаратів рифампіцину по 0,45г 1 раз на добу, піразинаміду -1,0г 2 рази на добу, етамбутолу -1,75г 1 раз на добу, ізоніазиду -1,0г на добу в 3 прийоми, мумійо-вітас - 0,2г 1 раз на добу Через 2 тижні лікування зник синдром інтоксикації, хворий перестав виділяти з мокротинням мікобактерії 3 закінченням першого місяця лікування покращилися сон і апетит, зникли скарги Через 2 МІСЯЦІ лікування рентгенологічним методом встановлено помітне розсмоктування інфільтрату і зменшення вогнищ дисемінації, рівень а-1ПІ склав 1,50мг/мл, а через 4 МІСЯЦІ - цілковите розсмоктування вогнищ дисемінації і закриття порожнин каверни, рівень а-1-ПІ - 1,23 мг/мл Функція зовнішнього подиху відповідає нижнім межам норми Термін лікування склав 4 МІСЯЦІ, ПІСЛЯ ЧОГО хворого виписали з туберкульозного диспансеру в задовільному стані Рен-тге но контроль через рік після лікування показав відсутність легеневої патологи Приклад 2 Хвора М , 21 рік, студентка Історія хвороби № 471 Звернулась в поліклініку за місцем проживання зі скаргами на підвищення температури ввечері до 37,1 - 37,2°С, задишку при фізичному навантаженні, кашель із гнійним мокротинням, загальну слабкість, рясну ПІТЛИВІСТЬ, швидку стомлюваність, утрату маси тіла до 10км за 6 МІСЯЦІВ Хворіє на хронічний бронхіт з дитинства В 48794 останні 7 МІСЯЦІВ стала відзначати зазначені скарги Проведене амбулаторне лікування не давало ефекту, тому хвору М направили на діагностичне обстеження і лікування в обласний туберкульозний диспансер На рентгенограмі легень виявлено інфільтративне туберкульозне ураження верхньої долі правої легені у фазі розпаду й обсіменіння При мікроскопи мокротиння виявлено туберкульозні мікобактерії, що підтверджено також методом бактеріального посіву Аналіз антитрипсинової активності крові показав, що рівень а-1-ПІ в сироватці дорівнює 2,5мг/мл Хворій М (маса тіла 60км) призначено лікування ВІДПОВІДНО ДО способу, що заявляється протягом 2 МІСЯЦІВ пероральний прийом препаратів рифампіцину по 0,60г 1 раз на добу, піразинаміду - 1,5г 2 рази на добу, етамбутолу - по 1,5г 1 раз на добу, ізоніазиду - по 0,3г на добу в 3 прийоми, мумійо-вітас - 0,2г 2 рази на добу Рентген о контроль після двомісячного курсу лікування показав цілковите розсмоктування інфільтратів у вогнищах обсіменіння, закриття порожнин каверни Абацилювання й інтоксикаційний синдром зникли наприкінці третього тижня лікування Рівень а-1-ПІ в сироватці крові нормалізувався до 1,27мг/мл При огляді після проведеного курсу лікування хвора М скарг не пред'являла, зникли суб'єктивні й об'єктивні хворобливі зміни, набрала 14кг маси тіла Рентген о контроль через рік після лікування показав відсутність легеневої патології Приклад 3 Лікування ВІДПОВІДНО ДО способупрототипу Хвора Г, 20 років, медична сестра, історія хвороби № 1065, скаржиться на болі при диханні, підвищення температури тіла до 38°С, кашель, слабкість, посилену стомлюваність Хворіє 3 МІСЯЦІ ПІСЛЯ проведеного за місцем проживання лікування поліпшення стану не настало, і хвору на 8 правили в обласний туберкульозний диспансер При рентгенологічному дослідженні встановлено діагноз туберкульоз легень, інфільтративна форма Виявлено інфільтрати 3-го сегмента зліва і 6го сегмента справа у фазі розпаду й обсіменіння У мокротинні виявлено мікобактерії, що підтверджено також методом бактеріального посіву Аналіз антитрипсинової активності крові показав, що рівень а-1-ПІ в сироватці дорівнює 2,6мг/мл Хворій Г (маса тіла - 50км) призначено лікування ВІДПОВІДНО до способу-прототипу пероральний прийом рифампіцину по 0,45г 1 раз на добу, ізоніазиду 0,25г 1 раз на добу, піразинаміду - 1,0г 2 рази на добу, етамбутолу - 1,2г 1 раз на добу Лікування проводилося протягом 3 МІСЯЦІВ При рентгенівському дослідженні після проведеного лікування відзначалось незначне поліпшення Було вирішено продовжити лікування ще на 3 МІСЯЦІ при збільшенні дози рифампіцину до 0,60г 1 раз на добу та ізоніазиду - до 0,75г на добу в 2 прийоми Пероральний прийом піразинаміду і етамбутолу призначили в попередніх дозах Повторний курс призвів до деякого поліпшення самопочуття і рентгенологічної картини зменшилися площа інфільтратів і число вогнищ обсіменіння Лікування за способомпрототипом було продовжено до 12 МІСЯЦІВ Мікобактерії зникли з мокротиння після 10 МІСЯЦІВ лікування Через 12 МІСЯЦІВ у хворої Г виявили токсичний гепатит медикаментозного генезу, у зв'язку з чим специфічну терапію було припинено Рентгенологічним методом в легенях виявили вогнища часткового ущільнення Тривалість лікування хворої Г в обласному туберкульозному диспансері склала 12 МІСЯЦІВ, ПІСЛЯ ЧОГО їй встановили 2-гу групу інвалідності 3 туберкульозного диспансеру хвору направили на санаторне лікування ДП «Український інститут промислової власності» (Укрпатент) вул Сім'ї Хохлових, 15, м Київ, 04119, Україна ( 0 4 4 ) 4 5 6 - 2 0 - 90 ТОВ "Міжнародний науковий комітет" вул Артема, 77, м Київ, 04050, Україна (044)216-32-71