Спосіб лікування поєднаних дисгормональних порушень у жінок репродуктивного віку

1. Спосіб лікування поєднаних дисгормональних порушень у жінок репродуктивного віку, що здійснюють шляхом прийому комбінованого орального контрацептиву на основі естрогену та прогестагену по 1 пігулці на день, який відрізняється 3 традіолу та 2 мг дієногесту. «Жанін» призначають по 1 пігулці на день впродовж 21 дня з перервою в 7 днів. При необхідності курс повторюють декілька разів. Недоліком відомого способу є недостатня ефективність переривчастого режиму терапії через недостатню супресію ендогенних естрогенів й андрогенів на тлі прийому КОК. Відомий обраний за прототип спосіб лікування ПДП у жінок репродуктивного віку (И.Б. Вовк. Новые тенденции в применении современных оральных контрацептивов // Здоровье женщины.2003. - Т. 16, № 4. - С. 1-4), який включає оральний прийом КОК «Жанін» по 1 пігулці (30 мкг етинілестрадіолу та 2 мг дієногесту) на день у безперервному режимі впродовж 84 днів з наступною перервою в лікуванні в 7 днів. Недоліком відомого способу-прототипу є наявність небажаних побічних ефектів, викликаних затримкою рідини в організмі, спричиненою впливом значного вмісту естрогенного компоненту в КОК «Жанін». В основу корисної моделі поставлено задачу в способі лікування ПДП у жінок репродуктивного віку шляхом призначення нового КОК, який містить на третину меншу дозу естрогену, порівняно з прототипом, включає новий прогестаген, що має здатність протидіяти затримці рідини в організмі, та зміни режиму терапії забезпечити нормалізацію водного балансу в організмі жінки. При цьому ефективність лікування ПДП у жінок репродуктивного віку за способом, що заявляється, не нижча, ніж за відомим способом-прототипом. Запропонований спосіб є безпечним для організму жінки, простим у виконанні, економічно доступним для використання в гінекологічній практиці. Поставлена задача вирішується тим, що заявлено спосіб лікування ПДП у жінок репродуктивного віку шляхом прийому КОК на основі естрогену та прогестагену по 1 пігулці на день. Новим у способі є те, що як КОК застосовують засіб, кожна пігулка якого містить 20 мкг етинілестрадіолу та 3 мг дроспіренону, приймають препарат 72 дні у безперервному режимі з наступними 4 днями перерви, після чого препарат приймають курсами по 24 дні з наступними 4 днями перерви, причому терапію продовжують до зникнення клінічних ознак дисгормональних порушень і нормалізації лабораторних показників стану пацієнтки. Відмінністю способу, що заявляється, є також те, що як КОК застосовують засіб «Джаз». Між сукупністю суттєвих ознак корисної моделі та технічним результатом, якого можна досягти при її реалізації, існує причинно-наслідковий зв'язок. Окрім контрацептивного ефекту, КОК забезпечують лікування ПДП у пацієнток репродуктивного віку на тлі ГА: оліго- й ановуляції, опсо-, оліго-, аменореї, ановуляторної безплідності, андрогенних дермопатій, психічних, метаболічних порушень, серцево-судинної патології, ендометріозу, ДЗМЗ. Запропонована згідно з відомим способомпрототипом схема лікування ПДП у жінок репродуктивного віку засобом «Жанін» при її застосуванні 51785 4 проявляє ряд небажаних побічних ефектів, викликаних порушенням водного балансу в організмі жінки. Затримку рідини в організмі спричиняє значний вміст естрогенного компоненту (30 мкг етинілестрадіолу) в КОК «Жанін». Інша складова КОК «Жанін» - дієногест ніяк не сприяє виведенню рідини з організму. Посилюється ефект накопичення рідини і через довгостроковий безперервний прийом КОК «Жанін» - 84 дні. За способом, що заявляється, для лікування ПДП застосовують КОК «Джаз» (виробник - Bayer), який містить 20 мкг етинілестрадіолу - на третину меншу дозу естрогену в кожній пігулці КОК, порівняно із «Жанін» (прототип). До складу «Джаз» входить новий прогестаген - дроспіренон, який має здатність протидіяти затримці рідини в організмі. Причому його доза - 3 мг в кожній пігулці достатня для оптимальної протидії. Ще однією перевагою терапії ПДП із застосуванням «Джаз» є відсутність його впливу на рівень про-лактину (ПРЛ), підвищення якого сприяє розвитку ДЗМЗ. Забезпеченню нормалізації водного балансу в організмі жінки за способом, що заявляється, сприяє також зміна режиму терапії. Вибір режиму проведено дослідним шляхом. Клінічні дослідження показали, що найбільшу ефективність має терапія з режимом, коли приймають препарат 72 дні безперервно з наступними 4 днями перерви, після чого препарат застосовують курсами по 24 дні з наступними 4 днями перерви. Терапію продовжують до зникнення клінічних ознак дисгормональних порушень і нормалізації лабораторних показників стану пацієнтки. При цьому ефективність лікування ПДП у жінок репродуктивного віку за способом, що заявляється, не нижча, ніж за відомим способомпрототипом. Для перевірки ефективності та безпечності терапії за способом, що заявляється, були проведені клінічні дослідження. Під спостереженням знаходилася 201 пацієнтка з ПДП у віці від 19 до 44 років. У всіх жінок діагностували ДЗМЗ і ГА, причому у 22,7 % з них ГА була розцінена як ідіопатична, а в 37,9 % - змішаного генезу. У 39,4 % хворих діагностували синдром полікістозних яєчників (СПКЯ), порушення МЦ спостерігали в 72 % пацієнток. Комплексне обстеження пацієнток включало оцінку стану МЗ із використанням клінічного, цитологічного, УЗ і рентгенологічного (після 40 років) методів. Для об'єктивізації оцінки хворобливого нагрубания МЗ використовували візуально-аналогову шкалу (ВАШ), за якою 0 балів означає відсутність симптомів, 6 балів - симптоми дуже виразні (Наказ МОЗ України № 676 від 31.12.2004 "Про затвердження клінічних протоколів з акушерської та гінекологічної допомоги". - К., 2004. -С. 160-9). Оцінювали за 5-7 днів до початку менструації, коли відзначали максимальну виразність болю та нагрубания МЗ. Клінічну оцінку ступеня виразності ДЗМЗ за даними огляду та пальпації здійснювали за шкалою Сидоренко Л.Н., відповідно до якої 0 балів означає відсутність патологічного процесу, 4 бали - виразні об'єктивні ознаки ДЗМЗ, 6 балів - вузловий процес (Сидоренко Л.Н. Мастопатия: психосоматические аспекты.-Л.: Медицина, 1991. - С. 264). Пацієнток з 5 51785 оцінкою 5 і 6 балів за шкалою Сидоренко з дослідження вилучили як тих, у котрих захворювання МЗ вже не є дифузійними формами дисплазії. Гінекологічне обстеження включало огляд, бімануальне дослідження з використанням цитологічного контролю та кольпоскопії (за показаннями). Ступінь виразності гірсутизму при ГА розраховували за шкалою Ferriman-Gallwey від 0 до 4 балів по 9 зонах тіла. Про гірсутизм можна говорити при сумі балів більше 8 (Татарчук Т.Ф., Сольский Я.П. Эндокринная гинекология (клинические очерки). Часть 1. - К., 2003. - С. 147-80). УЗД органів малого тазу на апараті SIEMENS виконували до призначення КОК і на тлі його використання в динаміці. За УЗД оцінювали товщину ендометрія, розміри та структуру яєчників. Оцінка гормонального статусу включала визначення рівнів ПРЛ, вільного тестостерону (Тв.), дегідроепіанд-ростерон-сульфату (ДЕА-с) в сироватці крові до прийому КОК, одразу після курсу безперервної терапії та після 1 року терапії. Підрахунок балів за шкалою Ferriman-Gallwey показав: у 69,7 % жінок – до 8 балів, у 25,0 % - до 6 20 балів, у 5,3 % - до 25 балів. Гірсутне число в середньому склало 18,5±3,3. При УЗД у 51,5 % пацієнток виявлене збільшення розмірів яєчників в середньому до 18,7±1,7 cм3. При обстеженні МЗ кістозна форма дисплазії встановлена в 31,8 % пацієнток, залозиста - у 18,2 %, фіброзна - в 11,4 %, змішаний тип - у 38,6 %. Причому, у більшості пацієнток (77,3 %) спостерігався патологічний процес середнього ступеня виразності, в 22,7 % дисплазія легкого ступеня. Середній бал за шкалою Сидоренко серед всіх пацієнток склав 3,7±1,1. Виразність болю та нагрубання МЗ за ВАШ у середньому склали 4,2±1,8 балу. Обстежуваних жінок розділили на 2 групи. Основну групу (101 пацієнтка) лікували за способом, що заявляється. Групу порівняння склали 100 жінок, яких лікували за відомим способом-прототипом. До та після лікування ПДП у жінок репродуктивного віку за обома способами проведено дослідження гормонального статусу в двох групах. Одержані результати занесено до таблиці. Таблиця Порівняльна ефективність заявленого та відомого способів лікування ПДП у жінок репродуктивного віку Основна группа, n=101 після 72 днів після 1 року до лікування лікуван. лікуван. Група порівняння, n=100 після 84 днів після 1 року до лікування лікуван. лікуван. Показник Норма ПРЛ, нг/мл Тв., пг/мл ДЕА-с, мкг/мл 1,320,0 0,4-3,8 10,4±2,8 11,6±2,4 9,8±2,5 10,1±2,0 9,7±2,2 9,2±2,0 6,2±2,5 3,2±0,9* 3,1±0,9* 6,0±1,5 5,1±1,1 2,9±0,8* 1,9-3,6 4,2±1,5 3,3±0,9 3,5±0,5 4,0±1,8 3,9±1,1 4,0±0,4* Примітка: * розходження з показниками до лікування вірогідне (р