Спосіб комбінованого лікування артеріальної гіпертензії з супутнім ожирінням

Спосіб комбінованого лікування артеріальної гіпертензії з супутнім ожирінням, що включає оральне введення інгібітору анпотензинперетвоювального ферменту еналаприлу в початковій дозі 5мг 1 раз на добу після їжі з подальшим збільшенням дози до 20мг на добу, в 2 прийоми, який відрізняється тим, що визначають вміст дофаміну в добовому зборі сечі та при КІЛЬКОСТІ ДОфаміну менше 700нмоль/добу додатково вводять також орально агоніст дофамшових рецепторів бромокриптин в добовій дозі 0,08мг/кг маси тіла, в З прийоми, після їжі, впродовж 10 днів з подальшим переходом на дозу 0,04мг/кг маси тіла 2 рази на добу, постійно, під контролем вмісту дофамшу Винахід, що з'являється, відноситься до медицини, точніше до терапії, і призначений для лікування артеріальної гіпертензії з супутнім ожирінням За даними Фремінгемського дослідження [1] артеріальна гіпертензія (АГ) комбінується з надлишковою вагою у 78% ЧОЛОВІКІВ та 64% жінок, а на кожні 4,5кг збільшення маси тіла систолічний артеріальний тиск (AT) підвищується на 4,4мм рт ст у ЧОЛОВІКІВ та 4,2мм рт ст - у жінок Ожиріння чинить як прямий вплив на серце, так і непрямий через виникнення АГта ЛІПІДНИЙ профіль АГтягне за собою тимчасову втрату працездатності, витрати на лікування та реабілітацію таких хворих Але дотепер не розроблено чіткої стратегії лікування АГ при цій поєднаній патології Основним методом лікування АГ з супутнім ожирінням є нормалізація маси тіла шляхом дотримання дієти та певного рівня фізичних навантажень Але далеко не завжди при лікуванні цієї патології можливо досягти бажаного результату за допомогою тільки немедикаментозних засобів, особливо при андроідному ожирінні, коли виникають більш значні метаболічні порушення у вигляді дисліпідемм, пперхолестеринемм, пперінсулінемм, інсу-лінорезистентності та значного підвищення активності симпатоадреналової системи (САС) Запускається каскад патологічних реакцій, що обумовлюють резистентність цієї поєднаної патології до дієт, що пропонувались Відомо також, що АГ виникає частіше у хворих з переважанням цього типу ожиріння, яке визначене як провідний чинник ризику виникнення серцево-судинних захворювань На жаль, більшість сучасних гіпотензивних препаратів майже не впливають на порушення обміну, а деякі навіть спричинюють негативну дію (збільшення рівнів загального холестерину та його атерогенних фракцій, тригліцеридів, порушення толерантності до глюкози та виникнення інсулінорезистентності), що обумовлює низьку частоту нормалізації тиску у хворих на АГ з супутнім ожирінням і дозволяє відносити гіпотензивну терапію до чинників ризику смерті Так, відомий спосіб комбінованого лікування артеріальної гіпертензії з супутнім ожирінням, за яким призначають діуретик (пдрохлоротіазид) та Р-адреноблокатор (пропранолол) [2] Гідрохлоротіазид приймають всередину по 50мг на добу після їжі вранці Пропранолол приймають всередину, починаючи з невеликих доз (10-20мг), і поступово на протязі 2 тижнів збільшують дозу до ефективної - 40-80мг ДВІЧІ на день до приймання їжі Препарати приймають постійно Під дією цих препаратів зменшується активність САС, спостерігається регресія гіпертрофії міокарду лівого шлуночка, зменшується можливість виникнення аритмій Цей аналог добре себе зарекомендував при поєднанні АГ та ожиріння зі стенокардією та серцевою недостатністю Але тривале призначення цих препаратів веде до порушення обміну речовин у вигляді зменшення толерантності до глюкози з підвищен в сечі кожні 6 МІСЯЦІВ со ю 54324 ням глікемії, підвищення рівнів тригліцеридів, загального холестерину та його атерогенних фракцій (ЛПНП) Тобто, відбувається підтримання каскаду тих метаболічних зрушень, що не дозволяють досягти нормалізації артеріального тиску у значного відсотку хворих Відомий також спосіб комбінованого лікування артеріальної гіпертензії з супутнім ожирінням, за яким призначають блокатор постсинаптичних оиадренорецепторів (празозин) та діуретик (пдрохлоротіазид) [3] Празозин спочатку призначають в мінімальній дозі 0,5мг, щоб запобігти розвитку ортостатичної гіпотонії В подальшому дозу поступово збільшують кожні 2 тижня до індивідуально ефективної - 1-15мг 2-3 рази на добу Гідрохлоротіазид приймають всередину по 50мг на добу після їжі вранці На жаль, позитивний вплив блокатора оиадренорецепторів на ЛІПІДНИЙ та вуглеводний обмін нівелюється розвитком ранньої толерантності до препарату (у 53,6% хворих) А негативний вплив діуретика на метаболізм жирів та вуглеводів, що проявляється у вигляді дисліпідемм, пперхолестеринемм, пперінсулінемм, не дозволяє цій комбінації препаратів досягти бажаної частоти нормалізації артеріального тиску у хворих на артеріальну гіпертензію з супутнім ожирінням Крім цього, ои-адреноблокатори збільшують частоту розвитку серцево-судинних ускладнень, що погіршує прогноз для життя Найближчим аналогом (прототипом) способу лікування, що з'являється, є комбіноване використання інпбітора АПФ (эналаприла) та радреноблокатора (пропранолола) [3] Еналаприл призначають всередину в початковій дозі 5мг 1 раз на день з подальшим збільшенням дози до 20мг на добу в 2 прийоми Пропранолол призначають всередину, починаючи з невеликих доз (10-20мг), і поступово на протязі 2 тижнів збільшують дозу до ефективної - 80-160мг ДВІЧІ на день до приймання їжі Препарати приймають постійно Перевагою цієї комбінації препаратів є зменшення функціональної активності симпато-адреналової системи, зниження частоти шлуночкових аритмій, нефропротекторна дія, регресія гіпертрофії міокарда, покращення якості життя хворого Що стосується впливу на метаболізм, значні порушення якого спостерігаються у хворих на АГ з супутнім ожирінням, то не дивлячись на те, що інгібітори АПФ не впливають на обмін ЛІПІДІВ та вуглеводів, негативна дія пропранололу у вигляді підвищення вмісту тригліцеридів, загального холестерину, його атерогенних фракцій, та глюкози в крові, не дає змоги досягти бажаного ступеня нормалізації AT Через це частота нормалізації артеріального тиску у хворих на артеріальну гіпертензію з супутнім ожирінням залишається низькою Задача, яка вирішується винаходом, що заявляється, полягає в підвищенні ефективності лікування артеріальної гіпертензії з супутнім ожирінням за рахунок впливу на дофамшовий обмін, що дозволяє усунути порушення метаболізму, знизити вагу та AT у таких хворих Технічний результат, що досягається, полягає в підвищенні частоти нормалізації артеріального тиску, на тлі зменшення маси тіла у хворих на ар теріальну гіпертензію з супутнім ожирінням Поставлена задача вирішується тим, що у відомому способі комбінованого лікування артеріальної гіпертензії з супутнім ожирінням, що включає оральне введення інгібітору анпотензинперетворюючого ферменту еналаприлу в початковій дозі 5мг 1 раз на добу після їжі з подальшим збільшенням дози до 20мг на добу в 2 прийоми, згідно винаходу, визначають вміст дофамшу в добовому зборі сечі та при КІЛЬКОСТІ дофамшу 40кг/м Тип ожиріння встановлювали за відношенням об'єму тали (ОТ) до об'єму стегон (ОС), при цьому андроідний тип діагностували, якщо ОТ/ОС>1 Всіх хворих консультував ендокринолог, а жінок також гінеколог з метою виключення ендокринного генезу АГ та ожиріння Хворим на артеріальну гіпертензію II ст з супутнім аліментарно-конституційним ожирінням ІІ-ІІІ ступеня андроідного типу призначали лікування за наступною схемою Вимірюють AT, масу тіла та визначають вміст дофаміну в добовому зборі сечі Хворому орально вводять інгібітор АПФ еналаприл в початковій дозі 5мг 1 раз на день, щоб запобігти різкого зниження тиску В подальшому дозу еналаприлу збільшують до 20мг на добу (згідно рекомендаціям Міжнародного товариства гіпертензії} в 2 прийоми (починає діяти через 1 годину, максимум - на 4-6 годині) Еналаприл було обрано завдяки відсутності негативного впливу на ЛІПІДНИЙ та вуглеводний обміни, здатності зменшувати активність симпатоадреналової системи, зниженню альдостерону в плазмі крові, збільшенню натрій - та діурезу, регресії гіпертрофії міокарда лівого шлуночку Якщо КІЛЬКІСТЬ дофаміну в добовому зборі сечі становить 1000нмоль/добу (тобто, відповідає нормі), переходять на дозу бромокриптину 0,04мг/кг (встановлено на основі КЛІНІЧНОГО досвіду), яку приймають 2 рази на день для підтримання вмісту дофаміну в добовому зборі сечі >1000нмоль/добу Через 10 днів хворого виписують на амбулаторне лікування під нагляд кардіолога ПОЛІКЛІНІКИ З підтриманням запропонованої схеми лікування Повторне обстеження з метою визначення необхідності в корекції призначеної схеми лікування проводять через 6 МІСЯЦІВ з вимірюванням AT, маси тіла та вмісту дофаміну в сечі Конкретний приклад 1 Хвора Н , 49 років, історія хвороби №7907, поступила у відділення кардіологи 28 05 2001 з діагнозом артеріальна гіпертензія II ст з супутнім аліментарно-конституційним ожирінням II ст (ІМТ 35,0) за андроідним типом (ОТ/ОБ - 1,2), масою тіла 95,2кг, зростом 164см Середнє значення AT при поступленні становило 171/94мм рт ст Хворій орально вводили еналаприл в дозі 5мг 1 раз на день, дозу якого потім збільшували до 20мг на добу в 2 прийоми після їжі Враховуючи те, що вміст допаміну в добовому зборі сечі становив 558,6нмоль/добу, додатково вводили, також орально, бромокриптин в добовій дозі 0,08мг/кг (7,6мг) в 3 прийоми за їжею Кожен день вимірювали AT Через 10 днів знову визначали вміст дофаміну в добовому зборі сечі та зважували Середнє значення AT на 10 день терапії становило 138/76мм рт ст, вміст дофаміну був 1243,6нмоль/добу, маса тіла - 89кг Тобто, спостерігалося достовірне зниження AT і маси тіла на тлі підвищення вмісту дофаміну в сечі Добову дозу бромокриптину зменшили до 3,8мг 2 рази на день, і хвору виписали на амбулаторне лікування під нагляд кардіолога ПОЛІКЛІНІКИ Повторне обстеження через 6 міс показало, що середнє значення AT становило 139/82мм рт ст, вміст дофаміну був 1264,6нмоль/добу, маса тіла - 87,2кг Тобто, показники AT та вмісту дофаміну в сечі зберігалися на досягнутому в стаціонарі рівні, маса тіла продовжувала знижуватися Конкретний приклад 2 Хвора Т, 50 років, історія хвороби №8334, поступила у відділення кардіологи 06 06 2001 з діагнозом артеріальна гіпертензія II ст з супутнім аліментарно-конституційним ожирінням III ст (ІМТ 41,8) за андроідним типом (ОТ/ОБ - 1,3), масою тіла 125кг, зростом 173см Середнє значення AT при поступленні становило 178/103мм рт ст Хворій орально вводили еналаприл в початковій дозі 5мг 1 раз на день, дозу якого потім збільшували до 20мг на добу в 2 прийоми після їжі Враховуючи те, що вміст дофаміну в добовому зборі сечі становив 652,6нмоль/добу, додатково вводили, також орально, бромокриптин в добовій дозі 0,08мг/кг (10мг) в 3 прийоми за їжею Кожен день вимірювали AT Через 10 днів знову визначали вміст дофаміну в добовому зборі сечі та зважували Середнє значення AT на 10 день терапії становило 140/89мм рт ст, вміст дофаміну був 1372,9нмоль/добу, маса тіла - 120,4кг Тобто спостерігалося достовірне зниження AT і маси тіла на тлі підвищення вмісту дофаміну в сечі Добову дозу бромокриптину зменшили до 5 мг 2 рази на день, і хвору виписали на амбулаторне лікування під нагляд кардіолога ПОЛІКЛІНІКИ Повторне обстеження через 6 міс показало, що середнє значення AT становило 140/86мм рт ст , вміст дофаміну був 1364,6нмоль/добу, маса тіла - 118,1кг Тобто, показники AT та вмісту дофаміну в сечі зберігалися на досягнутому в стаціонарі рівні, маса тіла продовжувала знижуватися За період з березня 2001 року по травень 2002 року в КГКБ №12, у відділенні кардіологи, запропонованим способом проліковано 52 хворих з діаг 54324 нозом артеріальна гіпертензія II ст, з супутнім аліментарно-конституційним ожирінням 1 - 1 ст за 11 1 андроідним типом Всім хворим вимірювали AT, масу тіла та визначали вміст дофаміну в добовому зборі сечі до початку терапії, через 10 днів та через бміс Нормалізація артеріального тиску (до 140/90мм рт ст - згідно з рекомендаціями ВООЗ та Міжнародного товариства гіпертензії (1999р)) була досягнута у 80,76% пролікованих хворих Маса тіла зменшилася в середньому на 7,95кг у 75% хворих За даними літератури [6], частота нормалізації AT при застосуванні еналаприлу та пропранололу становить 60%, зниження ваги тіла відмічається тільки у 21% хворих Тобто, запропонований спосіб дозволив досягти підвищення частоти нормалізації AT у хворих на артеріальну гіпертензію з супутнім ожирінням Крім того, запропонований спосіб комбінованої терапії покращує обмін речовин, що веде до зменшення ваги тіла, покращує шотропну функцію серця, що важливо при наявності серцевої недостатності, зменшує активність симпатичної нервової системи, що покращує емоційний стан, сон, знижує частоту порушень ритму серця, викликає регресію гіпертрофії міокарда лівого шлуночка, покращує якість та збі 8 льшує тривалість життя хворого Література 1 Higgms М , Kannel W , Garrison R et al Hazards of obesity the Fram-mgham experience //Acta Med Scand -1987 -№723 - P 23-36 2 Арабидзе Г Г , Белоусов Ю Б , Карпов Ю А Артериальная гипертония Справочное руководство «Ремедиум», М 1999 с 92-93 3 Лизогуб В Г , Купчинская Е Г Лечение артериальной гипертензии -К Укр центр духовной культуры, 2001 -с 139 4 Ена Л М , Магдич Л В Гемо динамические и гормональные эффекты блокады и стимуляции дофаминергических рецепторов у лиц пожилого возраста с нормальным и повышенным артериальным давлением Пробл стар, и долгол , 1998, №1, С 31-37 5 Jose P А , Eisner G М , Felder R A Role of dopamme in the pathogene-sis of hypertension //Clm Exp Phannacol Physiol Suppl -1999 -Apr,26-P 10-13 6 Белоусов Ю Б , Моисеев В С , Лепахин В К Клиническая фармакология и фармакотерапия Руководство для врачей - М «Универсум Паблишинг», 1997, С 135-147 ТОВ "Міжнародний науковий комітет" вул Артема, 77, м Київ, 04050, Україна (044)236-47-24