Комбінований лікарський препарат антиагрегативної дії у формі таблеток

1. Комбінований лікарський препарат антиагрегативної дії у формі таблеток, покритих плівковою оболонкою, що містить як діючі речовини ацетилсаліцилову кислоту і магнію гідроксид і як допоміжні речовини - целюлозу кристалічну, тальк, який відрізняється тим, що додатково містить як допоміжні речовини коповідон, кроскармелозу натрію, при наступному співвідношенні компонентів, мас. %: 3 57178 4 Подальший розвиток цього напрямку привів ревірка, проведена нами на таблетках круглої до створення шипучих форм аспірину та буферформи, що мають риску для розділення двох доз, них препаратів. У цих препаратах солі лужних показала, що під час їх покриття або фасування металів додавались як допоміжні речовини до на поверхні відбувається руйнування риски і краскладу композиції без попереднього етапу утвоїв таблетки. рення солей для аспірину, який має жарознижуюДругим недоліком цього препарату є те, що чий ефект в дозі 300 мг - 500 мг. серед гідроксидів металів використовується лише В патенті № US 4664915 BRISTOL MYERS гідроксид магнію. В інших таблетованих препараCO [US] + A61K31/60; A61K33/10; A61K47/02; тах аспірину для зменшення негативної дії цієї A61K9/20K4B, 1987-05-12 запропоновано окреме субстанції використовують також гідроксид алютаблетування комплексу солей лужних металів мінію, який створює при вживанні препарату кодля використання їх з препаратами аспірину в лоїдний розчин навколо таблетки, що зменшує буферних таблетках. подразнюючий ефект аспірину. Більш перспективно введення солей до склаВ основу корисної моделі поставлено задачу ду твердої лікарської форми (таблетки і капсули) розробити комбінований лікарський препарат лужноземельних і лужних металів [патент антиагрегативної дії у формі таблеток, які були №1518364 GB, PHARMACEUTICAL би виготовлені методом прямого пресування з COMPOSITION, 25.04.1977; патент можливістю їх розділення і які могли би витриму№DE19502789Al, 1996-08-01, KRISCHENOWSKI вати тести на старанність і розчинення без поруDIRK [DE], A61K45/06]. шення цілісності країв. У цьому напрямі перспективніше введення Поставлену задачу вирішують тим, що комбісолей магнію і алюмінію, при цьому солі магнію нований лікарський препарат антиагрегативної дії використовуються у вигляді окису магнію (патент у формі таблеток, покритих плівковою оболон№ GB 1033844, 1966-06-22, А61К31/19; кою, який містить як діючі речовини - ацетилсаліА61К31/60; C07F5/06B; А61К31/455; А61К31/46; цилову кислоту і магнію гідроксид і як допоміжні А61К31/515; А61К31/52; А61К33/06; А61К33/08; речовини - целюлозу кристалічну, тальк, згідно з А61К33/26; С07С51/41В; С07С51/41В; корисною моделлю, додатково містить як допоС07С51/41В; С07С51/41В; С07С51/41В; міжні речовини коповідон, кроскармелозу натрію, С07С51/41В ARMOUR PHARMA). при наступному співвідношенні компонентів, Нещодавно було встановлено існування двох мас.% кристалічних форм ацетилсаліцилової кислоти Ацетилсаліцилова кислота 60,0-68,2 РСТ US 2008/0319068А1 А61К31/216, С07С69/60. Магнію гидроксид 12,15-13,82 В німецькому патенті DE 102006045780А1, Целюлоза мікрокристаліч2008-04-10, С07С69/86; С07С67/08; С07С67/52 на 10,0-15,25 SCICONCEPT GMBH [DE] показана можливість і Коповідон 2,0-4,25 умови створення змішаних кристалів ацетилсаліКроскармелоза натрію, 1,7-3,6 цилової кислоти, які мають різну стабільність. Тальк 0,26-1,0 Досліджень структури такого препарату, який би 2,35 - 2,55% сухих Плівкова оболонка мав два компоненти ацетилсаліцилову кислоту та речовин від маси OPADRY магнію гідроксиду, не має. Такі дослідження маядра ють як науковий, так і практичний інтерес, тому Комбінований лікарський препарат може дощо можуть показати вплив змін структур на фізидатково містити як допоміжну речовину аеросил. ко-механічні (міцність і старанність), та біофарКомбінований лікарський препарат може домацевтичні властивості (розчинення, розпадання, датково містити як допоміжну речовину алюмінію стабільність лікарської форми). Крім того, ці досгідроксид. лідження дозволять встановити як впливає волоПри вирішені цієї задачі вдалось на основі га грануляція або пряме пресування, що застосоекспериментальних досліджень технологічних і вані при виготовленні лікарської форми. рентгенологічних властивостей ацетилсаліцилоНайближчим до корисної моделі, що заявлявої кислоти та магнію гідроксиду, відхилень від ється, є препарат Кардіомагніл® фірми Нікомед, адитивності цих властивостей в суміші компоненякий випускається з двома дозами аспірину 75 мг тів знайти аморфні речовини з необхідними техі 150 мг і для зменшення ульцерогенної дії виконологічними властивостями, які забезпечують ристовується магнію гідроксид. отримання таблеток необхідної міцності. Ці комПрепарат має наступний склад:діючі речовипоненти широко відомі в технології виробництва ни – ацетилсаліцилова кислота 75 мг або 150мг таблетованих препаратів, проте використання їх та магнію гідроксид 15,2 мг або 30,39 мг, допоміз поставленою метою не є прогнозованими, осожні речовини - крохмаль кукурудзяний, целюлоза бливо в кількісному визначенні. мікрокристалічна, магнію стеарат, крохмаль карПри використанні гідроксиду алюмінію для топляний, гіпромелоза (метилгідроксипропілцеутворення колоїдного розчину при вживанні таблюлоза 15), макрогол (пропиленгліколь), тальк летки як наповнювач додатково використовуєть[http://www.compendirnn.com.ua/info/l 68894]. ся крохаль кукурудзяний прежелатинізований. Таблетки вкриті плівковою оболонкою. Застосування цього наповнювача необхідно у Недоліком цього препарату у формі таблеток зв'язку з тим, що гідроксид алюмінію має кристає те, що таблетки не можуть бути використані у лічну структуру і при його використанні разом з вигляді однієї круглої таблетки, яка би мала риску гідроксидом магнію змінюється баланс кристалічдля розділення, тому що експериментальна пених і аморфних порошків в таблетці. 5 57178 6 Відомо, що мікрокристалічна целюлоза має Як антиадгезивні речовини було знайдено певний розрихлюючий ефект. Для підсилення достатність використання магнію стеарату у кільцього ефекту використовують натрію кроскармекості 0,5-2 %. лозу, крохмаль кукурудзяний прежелатинізоваКрім того, як показали наші експериментальні ний. дослідження технологічних властивостей, гідрокЯк ковзні речовини використовують тальк і сид алюмінію, застосований як допоміжна речоаеросил. Ці речовини широко застосовуються вина, значно підвищує міцність таблеток. при виробництві таблетованих препаратів. Корисна модель пояснюється прикладами, Було знайдено, що для складу, який заявлянаведеними в таблицях 1, 2, 3, 4. ється, необхідно використовувати тальк і аеросил у відношенні 3:1 вагових одиниць. Таблиця 1 Компоненти таблетки Ацетилсаліцилова кислота Магнію гідроксид Целюлоза мікрокристалічна Коповідон Натрію кроскармелоза Тальк Аеросил Магнію стеарат Плівкове покриття Разом Приклад 1,мг 150 30,39 30,5 8,5 6,5 1,5 0,5 2,11 6 236 Приклад 2, мг 75 15,2 15,25 4,25 3,25 0,75 0,25 1,05 3 118 % 63,56 12,88 12,93 3,6 2,75 0,64 0,21 0,89 2,54 100 Таблиця 2 Компоненти таблетки Ацетилсаліцилова кислота Магнію гідроксид Целюлоза мікрокристалічна Коповідон Натрію кроскармелоза Тальк Аеросил Магнію стеарат Плівкове покриття Разом Приклад 3, мг 150 30,39 22 6 3,8 0,6 0,4 1,61 5,2 220 Приклад 4, мг 75 15,2 11 3 1,9 0,3 0,2 0,805 2,6 110 % 68,18 13,82 10 2,73 1,73 0,26 0,18 0,73 2,37 Таблиця 3 Компоненти таблетки Ацетилсаліцилова кислота Магнію гідроксид Целюлоза мікрокристалічна Коповідон Натрію кроскармелоза Тальк Аеросил Магнію стеарат Плівкове покриття Разом Приклад 5, мг 150 30,39 37,6 10,5 9 2,5 0,7 2,51 6,8 250 Приклад 6, мг 75 15,2 18,8 5,25 4,5 1,25 0,35 1,25 3,4 125 % 60 12,156 15,04 4,20 3,6 1 0,28 1,004 2,72 100 7 57178 8 Таблиця 4 Компоненти таблетки Ацетилсаліцилова кислота Магнію гідроксид Целюлоза мікрокристалічна Коповідон Крохмаль кукурудзяний Алюмінію гідроксид Тальк Аеросил Магнію стеарат Плівкове покриття Разом Приклад 7, мг 150 30,39 27 5 13,5 10 1,5 0,5 2,11 6 246 Приклад 8, мг 75 15,2 13,5 2,5 6,75 5 0,75 0,25 1,05 3,0 123 % 60,97 12,35 10,97 2,03 5,49 4,07 0,61 0,2 0,87 2,44 100 Порівняльні дані фізико-механічних властивостей таблеток, отриманих прямим пресуванням суміші, наведені в таблиці 5. Таблиця 5 Приклади Діаметр, мм Міцність, Старанність Розпад 1 9 115 0,21% 4-5 хв. 2 7 66н 0,15% 4-5 хв. 3 9 105н 0,23% 4 хв. 4 7 68н 19% 5 хв. 5 9 135н 0.29 5 хв. 6 7 78н 0,18% 4,5 хв. 7 9 106н 0,22% 10,5 хв. 8 7 85н 0,21% 7 хв. Наведені дані показують, що кінетика вивільнення діючих речовин в таблетках згідно з винаходом і в таблетках аналогів, що оцінюється коефіці Комп’ютерна верстка В. Мацело Розчинення PH1 F=60 РН 4,5F =53 РН 6,8F=56 1F=62 4,5F63 6,8F66 1F=60 4,5F57 6,8F66 1F=59 4,5F59 6,8F72 1F=52 4,5F57 6,8F63 1F=52 4,5F63 6,8F68 1F=52 4,5F53 6,8F57 1F=54 4,5F52 6,8F53 єнтами F, практично однакова. Механічна міцність значно вища. Підписне Тираж 23 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601