Спосіб диференційної діагностики біліарних порушень у дітей, які перехворіли на вірусний гепатит а

Спосіб диференційної діагностики біліарних порушень у дітей, які перехворіли на вірусний ге Винахід відноситься до медицини, а саме до педіатри, гастроентерології та інфекційних хвороб, і може бути використаним для диференційної діагностики біліарних порушень у наслідках вірусних гепатитів у дітей Широко використовують ехоскопічний спосіб діагностики біліарної патології у дітей, у ВІДПОВІДНОСТІ з яким дослідження проводять за допомогою ультразвукового діагностичного апарату Дітей обстежують натще За ВІКОВІ показники приймають показники ехоскопічних досліджень органів черевної порожнини (И И Балашова, В Г Бородулин, И Г Синилкин, Н Г Завьялова, "Ультразвуковая диагностика патологии гепатобилиарной системы у детей", 1999) Ехо-ознаками внутрішньопечінкового холестазу є розширення холанпол, дрібнозерниста інфільтрація паренхіми та перибіліарна інфільтрація Основною ознакою внутрішньоміхурового холестазу є холепатія (неоднорідний застійний зміст у вигляді "пластівців" жовчі, крапкові ехо-структури підвищеної акустичної ЩІЛЬНОСТІ так званий "сладж" - феномен, щільний опад у пристінковому просторі жовчного міхура), протокового - розширення міхурового протоку або холедоху До ознак запалення відносяться стовщення та ущільнення стінок жовчного міхура та жовчних протоків (поза- і внутрішньопечінкових) Ознаками літогенезу є конкременти в порожнині жовчного міхура або жовчних протоках Цей спосіб констатує, репструє вже сформовану біліарну патологію у вигляді холециститу, холангіту, хзолелітіазу, однак не диференціює ранні, ініціальні біліарні порушення патит А, шляхом дослідження дуоденального вмісту, який відрізняється тим, що визначають біохімічні, біофізичні, ЦИТОЛОГІЧНІ та бактеріологічні показники і проводять математичну обробку одержаних показників з визначенням алгоритму класифікації та при належності їх до класу з найбільшою функцією діагностують ВІДПОВІДНИЙ варіант біліарних порушень (холестатичний, запал ьний+холестатичний, холестатичний+літогенний або запальний+золестатичний+літогенний) ВІДОМІ біохімічні способи індикації біліарної патологи (Б И Шулутко, "Болезни печени и почек", 1993), у ВІДПОВІДНОСТІ з якими у дітей досліджують сироватку крові (5мл) Дітей обстежують натщесерце Сироватковими індикаторами холестазу вважаються підвищення активності лужної фосфатази та у-глутаміл-транспептидази, збільшення рівня Р-ліпопротеїдів, загального холестерину, сумарних жовчних кислот, фосфоліпідів, тригліцеридів, прямої фракції білірубіну, до індикаторів запалення відносяться пвпер-у-глобулінемія, збільшення показника тимолової проби, зменшення сулемового титру - в порівнянні з нормативними показниками Цей спосіб має невисоку інформативність, є неспецифічним, оскільки зазначені показники змінюються при холестазі та запалення будь-якого походження, незалежно від топіки процесу, а літогенні явища не відображаються зовсім В якості прототипу вибраний спосіб діагностики біліарних порушень, в якому досліджують жовч, одержану при дуоденальному зондуванні, та визначають в ній компоненти ЛІПІДНОГО комплексу (А М Ногаллер, "Болезни желчного пузыря и желчевыводящих путей", 1991) Цей спосіб надає можливості диференціювати мінімальні (ранні) біліарні порушення - холестатичні, запальні, літогенні, коли ехоскопічні ознаки ще відсутні, а біохімічні сироваткові індикатори також не визначаються Високий рівень ЛІПІДНОГО комплексу, який виражається в збільшенні загальної молярної концентрації та підвищенні рівня окремих біохімічних компо (О 61492 нентів жовчі (загального холестерину, сумарних жовчних кислот, фосфоліпідів, загального білірубіну тощо) свідчить про наявність внутрішньоміхурового та внутрішньопечінкового холестазу Зменшення загальної молярної концентрації з ВІДПОВІДНИМ зниженням рівня окремих компонентів ЛІПІДНОГО комплексу свідчить про наявність запальних явищ у біліарній системі Зміна нормального співвідношення компонентів жовчної міцели в бік збільшення рівня холестерину та зменшення солюбілізуючих його субстанцій - жовчних кислот і фосфоліпідів, що відображається в підвищенні літо-генних індексів і зниженні - хол ато холестеринового коефіцієнту, свідчить про наростання літогенного потенціалу До причин, які перешкоджають досягненню необхідної технічної мети, відноситься обмеженість результатів біохімічних досліджень, оскільки вони не відображають біофізичні, ЦИТОЛОГІЧНІ та бактеріологічні властивості жовчі, у зв'язку з чим цей спосіб непридатний для скринінгу ранніх біліарних порушень В основу винаходу поставлена задача удосконалення способу диференційної діагностики біліарних порушень у дітей, які перехворіли на вірусний гепатит А, в якому за рахунок створення математичного алгоритму досягається можливість визначення біліарного порушення в залежності від превалюючого патогенетичного чинника Поставлена задача вирішується в способі диференційної діагностики біліарних порушень у дітей, які перехворіли на вірусний гепатит А, шляхом дослідження дуоденального вмісту, згідно з винаходом визначають біохімічні, біофізичні, ЦИТОЛОГІЧНІ та бактеріологічні показники жовчі, проводять математичну обробку одержаних показників і при належності їх до класу з найбільшою функцією діагностують ВІДПОВІДНИЙ варіант біліарних порушень Було створено базу даних з 63 хворих, на якій за допомогою дискримінантного аналізу побудована модель, яка дозволяє передбачити, до якої сукупності порушень належить та чи інша дитина Побудована математична модель міжгрупової дискримінації правильно класифікує 96,83% випадків і є репрезентативною Запропонований математичний алгоритм класифікації належності обстеженого об'єкта до однієї з чотирьох виділених діагностичних груп Слід мати на увазі, що біліарні порушення у наслідках вірусних гепатитів у початкових стадіях можуть не мати класичних проявів, як і присутній у всіх випадках холестаз Тому обстеженню в цьому напрямку повинні підлягати всі діти-реконвалесценти затяжних або хвилеподібних варіантів вірусних гепатитів Заявлений спосіб діагностики здійснюють наступним чином у дітей-реконвалесцентів затяжних або хвилеподібних варіантів вірусних гепатитів у жовчі шляхом дуоденального зондування визначають ряд параклінічних показників і використовують системний ПІДХІД до аналізу одержаних результатів Системний ПІДХІД проводиться за допомогою факторного, регресійного, дисперсійного та дискримінантного методів аналізу Виділені та інтерпретовані головні фактори, які інтегрально характеризують роль різних систем у розвитку патологічних порушень За допомогою статистичної комп'ютерної програми "Statgraphics Plus 3,0" була побудована факторна модель Рівень інформаційної значущості факторних навантажень початкових перемінних, які входять у виділені фактори, був вибраний нами >0,4 Таблиця 1 містить характеристики 3-х виділених дискримшантних функцій Як видно з приведених цифр, для розв'язання діагностичної задачі достатньо використати дві дискримшантні функції F1 і F2, на які сумарно приходиться 88,9% дисперсії інформації, що міститься в перемінних величинах Про добру дискримшуючу здатність вибраних нами функцій свідчать і значення групових центроідїв (таблиця 2) Як випливає з приведених даних, дискрамшантна функція F1 найкращим чином розподіляє хворих першої (ізольовані холестатичні порушення) та третьої (сумісні холестатичні+літогенні зміни), другої (сумісні холестатичні+запальні) та четвертої (комбіновані холестатичні+запальні+літогенні прояви) груп, тоді як дискримінанта функція F2 ефективна для розподілу хворих першої та другої, третьої та четвертої груп ВІДПОВІДНО ДО таблиці 3, перемінні, що мають більше значення коефіцієнта, вносять більший внесок у дискримінацію об'єктів за даною функцією Алгоритм класифікації складається з розрахування 4-х класифікуючих функцій по формулах Функція 1 =-18,58+2,71 *МФА-2,6*ФЗА+0,61 *МФв+4,08*ДКв+7,21*ФЗв-0,68*ФСЖв+1,5*МКЛВ+5,74*РКВ-0,73*зХСв-0,1ГсЖКв-0,008*ФЛв+0,0ГЗБв-1,12*1,12*МФс-3,2ГДКс-6,ГФЗс-2,03*МКЛс+2,07*РКс+0,7*зХСс+ +0,35*сЖКс+0,38*ФЛс+0,003*ЗБс, де А - дуоденальна порція жовчі, В - міхурова порція жовчі, С - печінкова порція жовчі, МФ - мікрофлора жовчі, ФЗ - фактори запалення, ДК -дискринія, ФСЖ - фазовий склад жовчі, МКЛ - механізм кристалізації ЛІПІДІВ, РК - реакція коагуляції, зХС - загальний холестерин, сЖК - сумарні жовчні кислоти, ФЛ - фосфоліпіди, ЗБ - загальний білірубин, Функція 2=-21 , 2 8 - 6 * М Ф А - 3 , 5 4 * Ф З А + 1 2 , 3 * М Ф В + 2 , 4 8 * Д К В + 7 , 2 4 * Ф З В - 0 , 3 4 * Ф С Ж В + 2 , 7 6 * М К Л В + 7 , 9 * Р К В -0,45*зХСв-0,22*сЖКв+0,093*ФЛв-0,0006*ЗБв-2,92*МФс-0,ЗГДКс-2,93*ФЗс-3,16*МКЛс+0,13*РКс+0,02*зХСс+ +0,19*сЖКс+0,74*ФЛс+0,01 *ЗБС, Функція 3=-32,88-4,59*МФА-2,38*ФЗ А +8,56*МФ В -2,38*ДК В +1 1,35*ФЗВ+7,36*ФСЖВ+1,89*МКЛВ+4,93*РКВ-0,57*зХСв-0,2*сЖКв+0,08*ФЛв+0,0ГЗБв-3,19*МФс+0,76*ДКс-9,17*ФЗс-4,2*МКЛс+5,28*РКс+1,5ГзХСс-0,009* *сЖКс+0,28*ФЛс+0,01*ЗБс, 61492 Таблиця 1 Статистичні характеристики дискримінантних функцій Дискримшантна функція Сукупність 1 2 3 5,06 2,86 0,98 Відсоткове відноКанонічна кореля- Критерій вірогідшення інформативція ності ності 56,82 0,91 0,000 32,09 0,86 0,000 11,02 0,70 0,0182 Таблиця 2 Координати групових центроідів упросторі дискримінантних функцій Номер групи 1 2 3 4 Перша дискримінанта функція -3,52 -1,38 1,07 2,09 Друга дискримшантна функція 0,83 -1,48 3,15 -0,80 Третя дискримінантна функція -1,30 1,21 0,84 -0,57 Таблиця З Стандартизовані коефіцієнти дискримінантних функцій Перемінні МФд ФЗА МФВ ФЗв ДКв ФСЖВ МКЛв РКв зХСв сЖКв ФЛВ ЗБв МФс ФЗс ДКс МКЛс РКс зХСс сЖКс ФЛс ЗБс Функція Функція 1 -1,25 -0,25 1,17 0,98 -0,37 0,86 -0,15 0,11 -0,36 -0,71 0,20 -0,50 -0,12 -0,42 0,59 -0,51 0,20 0,88 -0,46 -0,12 0,71 Функція 2 0,88 0,50 -1,15 0,45 -1,12 1,12 -0,16 -0,51 0,20 0,48 -0,12 0,97 -0,01 -1,26 0,01 -0,15 0,75 -0,17 -0,13 -0,43 -0,41 Функція 3 -1,19 0,15 1,49 -0,33 -1,47 0,49 0,78 0,05 0,74 0,29 0,02 -0,17 -0,42 0,61 0,92 -0,55 -0,07 -1,20 -0,30 0,03 0,14 4=-32,35-8,17*МФА-4,18*ФЗА+13,46*МФВ+2,93*ДКВ+11,08*ФЗВ+2,86*ФСЖВ+1,5ГМКЛВ+7,85*РКВ -1,44*зХСв-0,39*сЖКв+0,18*ФЛв-0,004*ЗБв-2,48*МФс+0,14*ДКс-5,95*ФЗс-3,72*МКЛс+І,87*РКс+3,94*зХСс+ +0,04*сЖКс+0,77*ФЛс+0,03*ЗБс Ми порівнюємо значення одержаних чотирьох функцій і обираємо функцію з найбільшим значенням Об'єкт буде належати класу з найбільшою класифікаційною функцією Приклад Дівчинка П-ва К, 12 років, надійшла в дитячий інфекційний стаціонар м Харкова зі скаргами на слабкість, біль у животі, нудоту, неодноразове блювання Парентеральниий анамнез негативний Спадковість несприятлива з гепатобіліарної патології (у дідуся - цироз печінки, а у ба бусі - постхолецистектомічний синдром) Об'єктивно конституція пперстенична, загальний стан середньої тяжкості, самопочуття помірно порушене, шкіра і склери іктеричні, печшка+3,0 нижче правого ребра, нижній край печінки слабкоболісний, щільноеластичної консистенції, малорухомий, круглий, міхурові симптоми позитивні, випорожнення ахолічні, сеча темного кольору Комплексне вивчення жовчі а) бактеріологічне дослідження - УПФ (Е сюасеае) в нативному ПОСІВІ 61492 8 у всіх порціях, б) цитологічне дослідження (у пря6,4Мм/Л, сЖКв 12,5мМ/л сЖКс 6,8мМ/л, ФЛ В мому СВІТЛІ та в фазовому контрасті) - опадові 4,5мМ/л, ФЛс 2,15мМ/л, ЗБв 470мкМ/л, ЗБс елементи, багато слизу, велика КІЛЬКІСТЬ усіх видів 360м кМ/л епітелію (плоского поверхневого, циліндричного Розрахований алгоритм класифікації з 4-х фудуоденального, покривного міхурового та протоконкцій При порівнянні значень одержаних чотирьох вого "сірникового") і лейкоцитоідів у всіх полях функцій ми обираємо функцію з найбільшим зназору, лейкоцити 10-20 в кожному полі зору, в) біоченням В нашому випадку у дівчинки мають місце фізичне дослідження - МКЛ виражений дисклінакомбіновані (холестатичні+запальні+літогенні) поційний і коагуляція різкопозитивна в порціях В і С, рушення г) біохімічне дослідження - зХСв 7,8мМ/л, зХСс Функція 1=-18,58+2,71-2-2,6-5+0,61-2+4,08-2+7,21 -5-0,68-5+1,5-5+5,74-5-0,73-7,8-0,11-12,5-0,008-4,5+0,01•470-1,12-5-3,21-2-6,1 -5-2,03-5+2,07-5+0,7-6,4+0,35-6,8+0,38-2,15+0,003-360=-18,58+5,42-13+1,22+8,16+36,05-3,4+7,5+28,7-5,7-1,37-0,04+4,7-5,6-6,42-30,5-11,5+10,3+4,48+2,38+0,82+1,08=14,7 Функція 2=-21,28-6-2-3,54-5+12,3-2+2,48-2+7,24-5-0,34-5+2,76-5+7,9-5-0,45-7,8-0,22-12,5+0,093-4,5-0,0006470-2,92-2-0,31 -2-2,93-5-3,16-5+0,13-5+0,02-6,4+0,19-6,8+0,74-2,15+0,01-360=-21,28-12-17,7+24,6+4,96+36,2-1,7+13,8+39,5-3,51-2,75+0,42-0,28-5,84-0,62-14,65-15,8+0,65+0,13+1,29+1,59+3,6=30,61 Функція 3=-32,88-4,59-2-2,38-5+8,56-2-2,38 2+11,35-5+7,36-5+1,89-5+4,93-5-0,57-7,8-0,2-12,5+0,08-4,5+ +0,01 -470-3,19-2+0,76-2-9,17-5-4,2-5+5,28-5+1,51-6,4-0,009-6,8+0,28-2,15+0,01 -360=-32,88-9,18-11,9+17,12-4,76+56,75+36,8+9,45+24,65-4,45-2,5+0,36+4,7-6,38+1,52-45,85-21 +26,4+14,59-0,06+0,6+3,6=51,58 Функція 4=-32,35-8,17-2-4,18-5+13,46-2+2,93-2+11,08-5+2,86-5+1,51 -5+7,85-5-1,44-7,8-0,39-12,5+0,18-4,5-0,004-470-2,48-2+0,14-2-5,95 5-3,72 5+1,87 5+3,94-6,4+0,046,8+0,77-2,15+0,03360=-32,35-16,34-20,9+26,92+ +5,86+55,4+14,3+7,55+39,25-11,23-4,87+0,81 -1,88-4,96+0,28-29,75-18,6+9,35+25,22+0,27+1,65+10,8=56,78 ДІВЧИНЦІ встановлено діагноз "Хронічний гепатит неуточненої етіології, помірна активність" За рахунок створення математичного алгоритму диференційної діагностики належності до тих чи інших біліарних порушень досягається можливість визначення біліарного розладу в залежності Комп'ютерна верстка А Ярославцева від превалюючого патогенетичного чинника Цей спосіб можливо застосовувати не тільки як диференційно-діагностичний тест біліарних порушень, а також для визначення подальшої тактики терапії та контролю її ефективності Підписне Тираж39 прим Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, Львівська площа, 8, м Київ, МСП, 04655, Україна ДП "Український інститут промислової власності", вул Сім'ї Хохлових, 15, м Київ, 04119