Фармацевтична композиція адаптогенної дії “поллентар”

1. Фармацевтична композиція адаптогенної дії з вмістом бурштинової кислоти, яка відрізняється тим, що додатково містить квітковий пилок та наповнювач при співвідношенні компонентів (мас. %): квітковий пилок 8-71 бурштинова кислота 3-30 наповнювач решта. 2. Фармацевтична композиція за п.1, яка відрізняється тим, що як наповнювач містить аеросил або інший фармацевтично прийнятний замінник. 3. Фармацевтична композиція за п.1 або п.2, яка відрізняється тим, що дозована у тверді желатинові капсули. Винахід відноситься до медицини та фармації, а саме до фармацевтичних композицій на основі квіткового пилку та бурштинової кислоти і може бути використаний як адаптогенний засіб для підвищення працездатності організму людини. Підвищення адаптивних можливостей людини за допомогою лікарських засобів сприяє посиленню працездатності людини в ускладнених умовах, перешкоджає розвитку захворювань та може бути суттєвим елементом комплексної терапії патологічних станів, ось чому останніми роками зростає використання препаратів адаптогенної дії для профілактики та комплексної терапії захворювань різного генезу. З огляду на це, вивчення та створення нових адаптогенних засобів представляє науковий та практичний інтерес. Підтримка працездатності організму в першу чергу залежить від стану системи енергопродукції. Одним із відомих шляхів фармакологічної регуляції останньої є використання бурштинової кислоти та її солей як окремо, так і в комбінації з рослинними фенольними сполуками, які проявляють мембраностабілізувальні властивості та забезпечують ефективний антиоксидантний захист клітин [1]. Саме поєднання енергізуючих та мембраностабілізувальних властивостей дає змогу всебічно корегувати порушений гомеостаз організму та підвищувати його працездатність. Перевагу віддають препаратам на основі продуктів природного походження, що характеризуються відсутністю побічних ефектів та високою спорідненістю до організму людини. Серед природних об'єктів привертає увагу квітковий пилок (обніжжя бджолине) (КП). Оригінальний біологічний склад КП визначає широкі можливості його використання. Провідні фармацевтичні фірми розвинених країн використовують КП UA (11) 62577 (13) (21) 2003043257 (22) 11.04.2003 (24) 15.03.2006 (46) 15.03.2006, Бюл. № 3, 2006 р. (72) Тихонов Олександр Іванович, Ярних Тетяна Григорівна, Яковлєва Лариса Василівна, Міщенко Оксана Яківна, Лелека Марія Василівна, Данькевич Оксана Степанівна (73) НАЦІОНАЛЬНИЙ ФАРМАЦЕВТИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ (56) RU 2192872 C1, 20.11.2002 Деримедведь Л.В.,Тимченко В.А. БАДы на основе янтарной кислоты. Фармакологический анализ //Провизор.- 2002. - №13.- C.39-41. Котенко О.М., Андреева С.В. та ін. Застосування квіткового пилку в медичній практиці // Вісник фармації.- 1993.- №1-2. - С.166-170. Курякина Н.В., Алексеева О.А. и др. Лекарственные растения и препараты пчеловодства, применяемые в стоматологии. - Нижний Новгород: издво НГМА, 2000.- С. 225-233. Зарипов М.Х. Сок с росы небесной: Народная медовая энциклопедия.- Казань; Татарское кн. издво, 1995.- С.66-73. C2 2 (19) 1 3 62577 4 у малих дозах не тільки як профілактичний засіб, композиції при дозуванні у тверді желатинові капале й як препарат для активізації та реабілітації сули. фізичної і розумової діяльності при різних формах Кількісний і якісний склад заявленого адаптовиснаження організму [2, 3, 4, 5]. генного засобу "Поллентар" визначений експериДо цих препаратів відносяться: ментальним шляхом і забезпечує оптимальні фа"Гранульований пилок", "Драже з пилком", рмакологічні та технологічні властивості "Поленапен", "Енергін" (Румунія), "Вітапростатапрепарату. дієт", "Блютенполен" (Німеччина), "СтімулансЯкщо вміст квіткового пилку менше 8мас.%, то Діаб", "Апікомплекс" (Югославія), "Вітанол" (Аргенспостерігається зниження фармакологічної активтина), "Антиполен" (Японія), "Цернілтон" (Швеція), ності засобу, при підвищенні вмісту квіткового пил"Полен" (Польща). В даний час використовуються ку більше, ніж 71мас.% спостерігається підвищентакож харчові добавки, які містять обніжжя бджоня рівня нестабільності та вологопоглинання лине, такі як "Вітамінка квіткова", "Анти-карієс", композиції. "Анти-анемін", "Бі-полен", "Апілактин", "Апімонд", При зниженні вмісту бурштинової кислоти ме"Апісвіт", "Лактовіт", "Зелені манни" (Росія). нше 3мас.% відбувається падіння адаптогенної Проте названі препарати мають ряд загальних активності композиції, а підвищення вмісту буршнедоліків: нестійкість при зберіганні, короткий срок тинової кислоти більше за 30мас.% призводить до придатності, низьку біодоступність при пероральзростання рівня токсичності композиції. ному застосуванні. Активні діючі речовини - квітковий пилок та буПерелік вітчизняних препаратів на основі КП рштинова кислота обумовлюють широкий спектр дуже і дуже обмежений, що і виділяє завдання фармакологічної дії засобу "Поллентар". подальшого вивчення фармакологічної дії КП. З Наповнювач забезпечує високі технологічні огляду на це представлялось актуальним ствовластивості лікарської форми: оптимальну плинрення комплексного адаптогенного засобу, що ність, вологопоглинання, стабільність одержаної містить КП та БК. композиції, що дозволяє не лише легко фасувати Найближчими за фармакологічною дією до заїї у тверді желатинові капсули, але й підвищує фаявленої фармацевтичної композиції є біологічнормакологічну доступність засобу. активна добавка (БАД) - янтавіт, що містить буршКомпоненти, які входять до складу заявленого тинову кислоту та глюкозу [6]. засобу відомі, проте їх композиція, що заявляєтьНедоліком засобу є подразнення шлунковося, нова, не відома з джерел інформації. кишкового тракту, що приводить до ймовірності Заявлений адаптогенний засіб "Поллентар" виразкоутворення. одержують таким чином. У млинок поміщають розАналогом за терапевтичною дією та хімічним раховану кількість квіткового пилку та аеросилу, складом до заявленої композиції є БАД - пивні подрібнюють, потім просіюють через сито з розмідріжджі з бурштиновою кислотою у формі таблером отворів 0,25мм. Кислоту бурштинову також ток, що містять комплекс вітамінів, мікроелементів просіюють через сито з розміром отворів 0,25мм. та бурштинову кислоту [Рекомендации по примеПри необхідності її також подрібнюють. Завантанению биологически активной добавки к пище пижують в реактор з мішалкою спочатку суміш квітвных дрожжей с янтарной кислотой] (додаються). кового пилку з аеросилом, а потім бурштинову Недоліком даної БАД є можливість розвитку кислоту. Перемішування проводимо протягом 10алергічних реакцій, зростання маси тіла та ін . 15 хвилин. Дозування суміші в капсули здійснюЗавданням винаходу є створення нової фарється об'ємним методом. мацевтичної композиції у формі капсул "ПолленОдержують лікарський засіб з вираженим адатар", в якій шляхом поєднання квіткового пилку з птогенним ефектом, що досягається за рахунок бурштиновою кислотою, забезпечується одержанактопротекторних, антигіпоксичних властивостей, ня ефективного засобу з вираженою адаптогенною тобто заявлений засіб охоплює різноманітні мехадією у стабільній лікарській формі з тривалим тернізми адаптації. Засіб не має побічної дії, практичміном придатності. но нетоксичний. Єдине протипоказання до застоПоставлене завдання вирішується таким чисування індивідуальна непереносимість ном, що у фармацевтичній композиції адаптогенпродуктів бджільництва. ної дії з вмістом бурштинової кислоти додатково Винахід ілюструється прикладами. передбачено використання квіткового пилку та Приклад 1. наповнювача при наступному співвідношенні комВраховуючи, що інтегральним показником понентів (мас. %): адаптивності людини є її працездатність, актопроквітковий пилок 8-71 текторну (підвищення працездатності, витривалобурштинова кислота 3-30 сті) дію заявленої композиції оцінювали на моделі решта. наповнювач швидкісного, силового навантаження та визначали Оптимальною є композиція наступного складу наявність антигіпоксичного ефекту, який є необ(мас. %): хідним при виникненні кисневої недостатності в квітковий пилок 70,57 процесі праці. бурштинова кислота 29,40 Вивчення впливу засобу "Поллентар" на швиаеросил решта. дкісну витривалість проводили на моделі бігу щуВинаходом передбачено використання у якості рів на третбані. Засіб "Поллентар" та його складові наповнювача аеросилу або іншого фармацевтичне субстанції: квітковий пилок (КП) та бурштинову прийнятого замінника. кислоту (БК) вводили внутрішньошлунково 1 раз Передбачено також використання заявленої на день протягом 15 діб трьом групам тварин. 5 62577 6 Контроль (біг) 4,70±0,99 "Поллентар" використовували в дозі 25мг/кг. КвітПоллентар 25,0 15,09±2,43 221% ковий пилок та БК вводили відповідно в дозах Квітковий пи17,6мг/кг та 7,4мг/кг, що відповідають їх кількості в 17,4 9,41±1,25*/** 128% лок капсулах. Препаратом порівняння слугувала біоБурштинова логічно-активна добавка (БАД) - янтавіт в дозі 7,6 9,9812,11*/** 112% кислота 270мг/кг. Вказана доза перерахована з дози людиТаблетки "Янни на дозу для щурів з використанням коефіцієнта 270 6,16±1,27*/** 38% тавіт" стійкості за методом Риболовлєва Ю.Р.. Тварини контрольної групи одержували еквівалентний *- відхилення вірогідні по відношенню до контролю, об'єм дистильованої води. На тлі введення препаР≤0,05. ратів тварин тренували бігом на третбані протягом 10 хвилин при куті нахилу доріжки 10° і швидкості руху стрічки 25-28м/хв для створення стабільного Досліджені біохімічні показники свідчать, що фону працездатності і адаптації до тривалих навведення засобу "Поллентар" та янтавіту на тлі вантажень. На 15-й день половині щурів кожної фізичних тренувань сприяє адаптивній перебудові групи давали навантаження бігом до повного втометаболічних процесів, що в кінцевому результаті млення при швидкості руху стрічки 42м/хв і визнаприводить до підвищення ефективності тренувань чали тривалість бігу. Критерієм повного втомлення та актопротекторному ефекту досліджуємих засослугувала неспроможність тварин до подальшого бів. бігу та втрата здатності реагувати на стимуляцію За величиною актопротекторної активності заелектричними розрядами на стартовій лінії бігової сіб "Поллентар" перевершує препарат порівняння доріжки. Визначення часу виконання вправи проянтавіт, а їх адаптивний вплив на провідні ланки водили з точністю до 1 сек. З метою аналізу вплиенергозабезпечуючих процесів: гліколіз та глюкову вивчаємих об'єктів на метаболічні процеси винеогенез, є більш багатогранним та виразнішим, значали такі біохімічні показники у крові тварин: що проявляється більш вираженою активацією рівень глюкози, пірувата, лактата, ліпідів та рівень аеробних процесів, більш значному, у порівнянні з глікогену в печінці та м'язах. Показниками перекиянтавітом, збереженню фонду глікогену в печінці. сного окиснення ліпідів (ПОЛ) слугував малоновий Композиція "Поллентар" більш інтенсивно, ніж діальдегід (МДА), а показником антиоксидантного янтавіт забезпечує антиоксидантний захист, тобто захисту відновлений глютатіон (ВГ). Одержані дані блокує ще один із відомих лімітуючих факторів аналізували методом варіаційної статистики, випрацездатності - посилення ліпопероксидації. користовуючи критерій Стьюдента. Отже, актопротекторна дія засобу "Поллентар" Результати одержаних даних (табл.1) свідзумовлена посиленням аеробних процесів метачать, що під впливом "Поллентару" відбувається болізму та антиоксидантною активністю. вірогідне підвищення швидкісної витривалості тваПриклад 2 рин на 221% по відношенню до контрольної групи, Здатність засобу "Поллентар" підвищувати коли препарат порівняння янтавіт сприяв приросту силову витривалість тварин вивчали на моделі витривалості лише на 38%. вису мишей на вертикальному стержні. "ПолленАктопротекторна активність квіткового пилку тар" вводили дослідним групам тварин в дозах та бурштинової кислоти склала відповідно 128 та 12,5мг/кг, 25мг/кг, 50мг/кг та 100мг/кг протягом 7 112%, що вірогідно нижча за дію засобу "Поллендіб та за годину до проведення тестування. Тватар". рини контрольної групи одержували еквівалентний об'єм дистильованої води. Мишей фіксували на Таблиця 1 стержні за хвіст за допомогою еластичного шнура так, щоб голова ледве торкалася води. Тварини Вплив засобу "Поллентар", квіткового пилку, бурштинозмушені були утримувати тіло так, щоб голова не вої кислоти та таблеток "Янтавіт" занурювалась у воду. Критерієм повного втомленна швидкісну витривалість тварин ня слугувала неспроможність тварин до подальшого утримання тіла та занурення голови у воду Тривалість бігу Доза, Актопротекторна на протязі 10сек. Групи тварин "до відмови", мг/г активність, % Одержані дані представлені в таблиці 2. хв. Таблиця 2 Актопротекторна активність засобу "Поллентар" на моделі силового навантаження Назва препарату Контроль Поллентар Поллентар Поллентар Поллентар БАД (пивні дріжджі з бурштиновою кислотою) Доза, мг/кг Термін вису тварин на шесті, хв. Актопротекторна дія, % 109,43±9,9 12,5 136,1±11,4* 24,3 25 141,8±10,2* 29,5 50 220,3±31,9* 101 100 129,6±6,2 18,6 586 121,3±4,2* 10,8 *- відхилення вірогідні по відношенню до контролю, Р≤0,05. 7 62577 На даній моделі засіб "Поллентар" проявляє виражений актопротекторний ефект. За виразністю актопротекторної дії на моделі силового навантаження у мишей "Поллентар" перевершує об'єкт порівняння - БАД (пивні дріжджі з бурштиновою кислотою) в 2,3-9,4 рази. Приклад З Враховуючи, що при інтенсивному фізичному навантаженні в працюючих органах розвивається гіпоксія, метою подальшого дослідження стало вивчення антигіпоксичної активності засобу "Поллентар". Антигіпоксичну дію препарату оцінювали на 8 моделі нормобаричної гіперкапнічної гіпоксії у мишей. Тварин поміщали в герметичну ємкість 0,2л та реєстрували час життя тварин в хв. до першого атонального вдоху. Засіб "Поллентар" вводили профілактично внутрішньошлунково в дозах 12,5мг/кг, 25мг/кг, 50мг/кг та 100мг/кг протягом 7 діб та за годину до гіпоксії. Препаратом порівняння слугувала БАД - пивні дріжджі з бурштиновою кислотою в дозі 586мг/кг. Вказана доза розрахована з середньотерапевтичної дози для людини на дозу для мишей за методом Риболовлєва Ю.Р. Одержані дані представлені в таблиці 3. Таблиця 3 Антигіпоксична активність засобу "Поллентар" на моделі нормобаричної гіпоксії у мишей Назва препарату Контроль Поллентар Поллентар Поллентар БАД(пивні дріжджі з бурштиновою кислотою) Доза,мг/кг Термін життя тварин, хв. 21,39±0,72 23,80±0,61* 25,87±1,71* 25,37±0,72* 25,43±1,17* 25 50 100 586 % антигіпоксичної дії 11,3 20,9 18,6 18,8 *- відхилення вірогідні по відношенню до контролю, Р≤0,05. Одержані дані (табл. 3) свідчать, що "Поллентар" проявляє вірогідну антигіпоксичну дію на рівні 11-23,5%, що відповідає аналогічній дії засобу порівняння. Отже, за результатами фармакологічних досліджень встановлено, що засіб "Поллентар" проявляє виражену актопротекторну дію на моделі швидкісного та силового навантаження та антигіпоксичну активність. За виразністю актопротекторного ефекту "Поллентар" в інтервалі доз 25-50мг/кг перевершує об'єкти порівняння БАД: Янтавіт та пивні дріжджі з бурштиновою кислотою. Саме поєднання бурштинової кислоти, що виконує в організмі роль субстрата-енергізатора та квіткового пилку, що містить цілий комплекс БАР: амінокислоти, вітаміни, фосфоліпіди, вуглеводи, які забезпечують обмінні процеси в тканинах; макро- та мікроелементи необхідні для нормального функціонування ферментних систем, та мембранопротектори - фенольні сполуки, в засобі "Поллентар" і забезпечує інтенсифікацію енергетичних процесів, що сприяє проявленню вираженої актопротекторної та антигіпоксичної активності. Таким чином, заявлено нову фармацевтичну композицію, яка проявляє адаптогенну дію. Засіб "Поллентар" достовірно перевищує дію існуючих препаратів для підвищення працездатності. Засіб "Поллентар", як варіант композиції, має ефективну Комп’ютерна верстка M. Клюкін адаптогенну дію і може використовуватись для підвищення працездатності. Джерела інформації 1. Трифонова О.Ю., Смирнова Н.Б., Хазанова В.А. Клинико-экспериментальные данные применения регулятора энергетического обмена «Янтарь-кардиофито» // В кн.: Регуляторы энергетического обмена (материалы симпозиума) под ред: В.А.Хазанова.- Москва.-2002.- С.50-56. 2. Волошин 0.1., Пішак О.В., Сенюк Б.П. та інш. Пилок квітковий (бджолина обніжка): клінікоекспериментальні аспекти застосування у медицині //Ліки. - 1998.- №3.- С.31-38. 3. Зарипов М.Х. Сок с росы небесной: Народная медовая энциклопедия.- Казань; Татарское кн. изд-во, 1995.- 413с. 4. Курякина Н.В., Алексеева О.А., Третьякова Т.А., Макарова В.Г. Лекарственные растения и препараты пчеловодства, применяемые в стоматологии. - Нижний Новгород: изд-во НГМА, 2000.279с. 5. Котенко О.М., Андреева С.В.. Черненко В.П. та інші. Застосування квіткового пилку в медичній практиці // Вісник фармації.- 1993.- №1-2.-С.160170. 6. Деримедведь Л.В.,Тимченко В.А. БАДы на основе янтарной кислоты. Фармакологический анализ //Провизор.- 2002. - №13.- с.39-41. Підписне Тираж 26 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601