Комплексний антимікробний сорбційний препарат метродицефасил-паста для профілактики хірургічної інфекції та лікування гнійних ран, трофічних виразок, опіків і спосіб його одержання

Комплексний антимікробний сорбційний препарат для профілактики анаеробної інфекції та лікування гнійних ран, трофічних виразок та опіків, що являє собою кремнеземний сорбент з іммобілізованим на ньому лікарським засобом, який відрізняється тим, що як кремнеземний сорбент він містить аеросил та іммобілізовані на ньому метронідазол та цефазолін, а також димексид і воду при наступному складі компонентів, мас. %: аеросил від 25,0 до 79,5 метронідазол від 0,2 до 15,0 цефазолін-КМП від 0,05 до 0,5 димексид від 10,0 до 65,0 вода від 6,5 до 33,4. Корисна модель відноситься до нових речовин на основі високодисперсного пірогенного кремнезема - аеросила (торгові фармацевтичні назви Силард П, Силекс), містить іммобілізовані на ньому метронідазол, цефазолін та дидиметилсульфоксид (торгова фармацевтична назва Димексид). Така суміш активно пригнічує анаеробні та аеробні патогенні мікроорганізми, очищує поверхню рани, покращує кровопостачання тканин, ліквідує неприязний гнильний запах, особливо при анаеробної інфекції, володіє протинабряковим ефектом. Профілактика гнійно-септичних ускладнень та лікування гнійно-запальних процесів є актуальною проблемою [5, 6]. Відомі комерційні препарати що використовуються для лікування раневої анаеробної інфекції, наприклад, похідні нітроімідазолу (метронідазол, тінідазол), нітазол, диоксидін, кліндамізін. До них чутливі анаеробні грампозитивні коки, Вас. fragilis, Вас. melaninogenicus та інші [2]. З вітчизняних препаратів дуже ефективним при анаеробній інфекції є нітазол (2-ацетиламіно-5-нітротіазол), який проявляє, крім того, активність і по відношенню до спороутворюючих анаеробів (клостридій) [1, 4]. Однак, усі вони не виявляють антигіпоксичну дію, не чинять пролонгованої дії і тому не дають стійкого ефекту при лікування анаеробної інфекції, яка у нинішній медичний практиці є причиною більшості ускладнень, що часто призводить до ле тального результату при пораненнях, перитонітах. Найбільш близьким по технічний суті і лікувальній дії є препарат «Імосгент», який являє собою композицію, яка вміщує в себе ксерогель метилкремнієвої кислоти з іммобілізованим на ньому антибіотиком гентаміцином [3]. Цей препарат виявляє пролонговану антимікробну дію до патогенних аеробних мікроорганізмів і ефективний для лікування опіків та гнійних ран. У той же час, цей препарат також має недостатню ефективність при лікуванні анаеробної та грампозитивної інфекції, не покращує кровопостачання тканин не виявляє антигіпоксичну дію. Метою даній корисній моделі є композиція на основі високодисперсного пірогеного кремнезема аеросила (торгові фармацевтичні назви Силард П, Силекс) і іммобілізованого на ньому метронідазолу, цефазоліну, димексиду (для підвищення ефективності і зручності користування) і води, для лікування аеробної та анаеробної інфекції, яка б мала підвищений профілактичній і лікувальний ефект, очищувала раньову поверхню, покращувала кровопостачання тканин, ліквідувала неприязний гнильний запах, особливо при анаеробній інфекції, володіла протинабряковим ефектом, а також спосіб її одержання. Поставлена мета досягається тим , що композиція (Метродицефасил-паста), яка включає в себе високодисперсний пірогенний кремнезем CO 5Г 6359 аеросил (торгові фармацевтичні назви Силард П, Силекс), містить іммобілізовані на ньому метронідазол, цефазолін-КМП, димексид і воду при наступному складі компонентів у мас.%: аеросил від 25,0 до 79,5 метронідазол від 0,2 до 15,0 цефазолін-КМП від 0,05 до 0,5 димексид від 10,0 до 65, 0 вода від 6,5 до 33,4 Раніше така композиція відома не була. Аеросил - високодисперсний пірогенний кремнезем, що складається з гідратованих сферичних часточок середнього радіусу 4,35 нм, аерогель полісилікатної кислоти складу SiCV хНгО вміст води може досягати 10мас.%. Аеросил дозволений для використання перорально як ентеросорбент та як матриця для іммобілізації лікарських препаратів. Композицію готують наступним способом: 1) приготування розчину метронідазолу від 0,1 до 10мас.%; 2) додавання до приготованого розчину від 0,01 до 0,1 мас.% цефазоліну; 3) змішування порошку аеросилу з розчином метронідазолу та цефазоліну, які взяті у відповідних кількостях; 4) дозрівання суміші при температурі 15-25°С 20-30 хвилин; 5) сушка суміші при температурі 20-30°С до утворення сухого сипучого порошку; 6) змішування порошку з димексидом і водою взятих, у відповідних кількостях. Нижче наводяться приклади конкретного приготування Метродицефасилу. Приклад 1 До 10г аеросилу (Силард П) додаємо ЮОмл 0,5%-ного розчину метронідазолу, що містить 0,1г цефазоліну-КМП. Суміш перемішуємо на протязі 15 хвилин до утворення однорідної субстанції і залишали дозрівати на протязі 20 хвилин при температурі +20°С. Отриману суміш переносили на чашку Петрі і сушили при температурі +30°С у сушильній шафі до утворення сухого сипучого порошку білого кольору. Порошкоподібний препарат, що утворився, переносили у склянку ємкістю ЮОмл та додавали 10 мл димексиду та перемішували до однорідної консистенції. До одержаної таким чином в'язкої субстанції додали 4,4 мл води та ретельно перемішали. Утворюється еластичний пастоподібний продукт сіролимонного кольору. Отриманий препарат кількісно переносили у банку із темного скла ємністю 50мл та щільно закупорювали поліетиленовою кришкою. Вихід препарату 25,2г. Застосовується для лікування опіків другої стадії, поверхневих ран, трофічних виразках. Приклад 2 До 2г аеросилу (Силард П) додаємо 20мл 0,5%-ного розчину метронідазолу, що містить 0,02 г цефазоліну-КМП. Суміш перемішували на протязі 20 хвилин до утворення однорідної субстанції і залишали дозрівати на протязі ЗО хвилин при температурі +20°С. Отриману суміш переносили на чашку Петрі і сушили при температурі +20-25°С у сушильній шафі до утворення сухого сипучого порошку білого кольору. Порошкоподібний препарат, що утворився, переносили у стакан ємністю 50мл та додавали 4мл димексиду та перемішували до однорідної консистенції. До одержаної таким чином в'язкої субстанції додали 1,4мл води та ретельно перемішали. Утворюється еластичний пастоподібний продукт сіро-жовтуватого кольору. Отриманий препарат кількісно переносили у банку із темного скла ємністю 50мл та щільно закупорювали поліетиленовою кришкою. Вихід препарату 7,4г. Застосовується для лікування опіків другої стадії, поверхневих ран, трофічних виразках. Приклад З До 9,0г аеросилу (Силард П) додаємо ЮОмл 1,0% -ного розчину метронідазолу, що містить також 0,1 г цефазоліну-КМП. Суміш перемішували на протязі 15 хвилин до утворення однорідної субстанції і залишали дозрівати на протязі ЗО хвилин при температурі +20°С. Отриману суміш переносили на чашку Петрі і сушили при температурі +30°С у сушильній шафі до утворення сухого сипучого порошку білого кольору. Порошкоподібний препарат, що утворився, переносили у склянку ємністю ЮОмл та додавали 12мл димексиду та перемішували до однорідної консистенції. До одержаної таким чином в'язкої субстанції додали 3,8мл води та ретельно перемішали. Утворюється еластичний пастоподібний продукт сіро-лимонного кольору. Отриманий препарат кількісно переносили у банку із темного скла ємністю ЮОмл та щільно закупорювали поліетиленовою кришкою. Вихід препарату 23,6г. Використовуються для лікування гнійних ран, опіків 111-І V стадії, некротичних трофічних виразок. Зменшує запах, очищує рану від гною, некротичних тканин. Спосіб одержання 1. Метродицефасил-паста 5г Аэросилу (Силард П, Силекс) заливають 50мл розчину, що містить 0,25г метронідазолу та 0,04г цефазоліну-КМП і ретельно змішують отриману кашоподібну масу, яку висушують при +2030°С на протязі 12 годин до утворення сухого сипучого порошку білого кольору. До одержаного порошку додають 10мл димексиду та 3,6мл води і ретельно перемішують. Одержують пастоподібну речовину сіро-жовтуватого кольору. Нами встановлено, що для приготування препарату МЕТРОДИЦЕФАСИЛ-ПАСТА 1, який застосовується для лікування опіків другої стадії, поверхневих ран, трофічних виразок, можуть бути використані розчини метронідазолу не більш, ніж 0,5% та цефазоліну-КМП не більше 0,05%. Для МЕТРОДИЦЕФАСИЛ-ПАСТА 2, який використаються для лікування гнійних ран, опіків III-IV стадії некротичній трофічній виразки - не більш, ніж 2% розчин метронідазолу та цефазоліну-КМП не більше 0,5%. МЕТРОДИЦЕФАСИЛ-ПАСТА 1 використано у 11 хворих з поверхневими трофічними виразками, опіками 11-ї стадії, гнійними ранами в стадії грануляції. МЕТРОДИЦЕФАСИЛ-ПАСТА 2 використано у 6359 5 хворих з гнійними ранами в стадії некрозу, гангренах, трофічних виразках з некрозом та інш. Приклад 1 Хворий Л., 1948р.н., госпіталізований до лікарні з приводу поширеного гнійного абсцесу. Стан хворого був дуже важким, виражена інтоксикація, температура тіла 39-40°С, гнилосний запах, вся поверхня шкіри вказаної ділянки некротизована. Проведено оперативне втручання. На раньову поверхню накладено МЕТРОДИЦЕФАСИЛ-ПАСТА. Через 1,5 години температура зменшилась Поступово стан хворого покращився, неодноразово на рану застосовано МЕТРОДИЦЕФАСИЛ-ПАСТА. Видужання. Приклад 2 Хвора Д., 1946р.н., госпіталізована з приводу хронічної венозної недостатності ніжних КІНЦІВОК, ускладненою трофічною виразкою, покритою місцями некротичними тканинами. При мікробіологічному дослідженні отримано B.Fragihs, E.Coli 105 в 1г. тканини. Після ДВОХ перев'язок з МЕТРОДИЦЕФАСИЛ-ПАСТА мікроби не отримані, виразка повністю загоїлась за 8 днів. У зв'язку з викладеним, новий препарат МЕТРОДИЦЕФАСИЛ можна використовувати для Комп'ютерна верстка Н Лисенко профілактики і місцевого лікування аеробної та анаеробної інфекції в ранах різного генезу, трофічних виразок, абсцесів та інш. Література: 1. Афиногенов Г.Е., Елинов И.П. Антисептики в хирургии. -Л.: Медицина, 1987. -144с 2 Блатун Л.А., Яковлев В.П. Современные аспекты общей и местной антибактериальной терапии анаэробной инфекции мягких тканей // Тез Докл. Всесоюзн. Симпоз. «Анаэробная неклостридиальная инфекция в гнойной хирургии». Тернополь, 1989. -с.6-8. 3. Знаменский В.А.,Возианов А.Ф., Возианова Ж.М. и др. Применение лечебнопрофилактических препаратов, изготовленых на основе кремнийорганических сорбентов // Методические рекомендации. -Киев, 1994. -14с 4 Машковский М.Д. Лекарственные средства. -Харьков: Изд. Торсинг, 1997 -Том 1, с.268. 5 Раны и реневая инфекция.(Руководство для врачей) Под ред. Кузина М.И. и Костюченка Б.М. 2-е изд. перер. И доп. -М.: Медицина, 1990. -592с. 6. Теория и практика местного лечения гнойных ран (проблемы лекарственной терапии) / под ред Доценко Б М -К.: Здоров'я, 1995. -383с. Підписне Тираж 28 прим Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул Урицького, 45, м Київ, МСП, 03680, Україна ДП "Український інститут промислової власності", вул Глазунова, 1, м Київ - 4 2 , 01601