Спосіб лікування хронічного запалення придатків у дівчаток-підлітків на фоні урогенітальної інфекції

Винахід належить до медицини, точніше, до підліткової гінекології та інфектології, і може бути використаний для лікування дівчаток-підлітків, що страждають на хронічне запалення придатків на фоні урогенітальної інфекції (УГІ). Однією з причин негативного приросту населення України є зниження фертильності жінок репродуктивного віку. Нерідко гінекологічні захворювання, які вперше було виявлено у дорослої жінки, виникли ще в підлітковому віці, але не були вчасно вилікувані. Актуальність вирішення проблеми вчасного виявлення та лікування спричинених УГІ хронічного запалення придатків у дівчаток-підлітків визначається тією важливою обставиною, що частота гінекологічних захворювань у підлітків в теперішній час не має тенденції до зниження і не залежить від географічного положення зони проживання. Спричинене УГІ хронічне запалення придатків є найпоширенішим гінекологічним захворюванням підліткового віку і зустрічається у 55-77 % дівчаток, що звертаються на прийом до гінеколога (Гуркин Ю.А. Гинекология подростков / Руководство для врачей. - С-Пб: Фолиант, 2000. - С. 13). Неефективне чи несвоєчасне лікування хронічного запалення придатків на фоні УГІ призводить до ускладнень: запалення, що виникло в одному з відділів статевих шляхів, розповсюджується і на інші відділи. В результаті можливі поєднання таких форм, як сальпінгоофорит, ендометрит, тубооваріальні утворення, пельвіоцелюліт, пельвіоперитоніт. При цьому виявляють патологічні мікроорганізми, що супроводжують запалення: стрептокок, стафілокок, цитомегаловірус (ЦМВ), вірус простого герпесу першого та другого типів галовірус (ЦМВ), вірус простого герпесу першого та другого типів (ВПГ І та ВПГ II), уреаплазма та ін. Спричинене УГІ запалення придатків у дівчаток-підлітків піддається лікуванню важко, бо воно потребує комплексного (антимікробного, антивірусного, імунокорегуючого) лікування. Хронічне запалення придатків, що розвивається на фоні УГІ, може стати початком багатьох ускладнень, що викликають порушення статевої функції у зрілому віці. Незважаючи на значні досягнення в розробці методів лікування підлітків, ефективність терапії, що проводиться в практичній медицині, часто є недостатньою. Невилікувані та рецидивуючі запалення придатків у дівчаток-підлітків мають патологічний вплив на формування нейроендокринної, імунної систем, статевих органів і мікробіоценозу організму майбутньої жінки. Відомий спосіб лікування хронічного запалення придатків у дівчаток-підлітків на фоні УГІ шляхом ароматерапії з застосуванням ефірних олій ромашки, бергамоту, лимона, лаванди, чебрецю, евкаліпта та комплексних препаратів "Інтима", "Інтимус", "Альбісан" (Нагорная Н.В. Возможные использования ароматерапии в профилактике и лечении заболеваний репродуктивной системы у детей и подростков. - Тезисы докл. 1-го международ, науч.-практич. семинара (14-18 февраля 2000 г.) "Актуальные вопросы профилактики, диагностики и лечения заболеваний репродуктивной системы у детей и подростков". - Славяногорск-Донецк, 2000. - С. 23-24). Недоліком відомого способу лікування є недостатня його ефективність, а також обмежене застосування через розвиток алергійних реакцій на арома-препарати у деяких дівчаток-підлітків. Відомий обраний за прототип спосіб лікування хронічного запалення придатків у дівчаток-підлітків на фоні УГІ (Гуркин Ю.А. Гинекология подростков / Руководство для врачей. - С-Пб: Фолиант, 2000. - С. 272-273), який є найближчим до способу, що заявляється, по суті та досягнутому технічному результату і включає прийом антибактеріальних препаратів в рекомендованих дозах. За відомим способом рекомендують застосовувати одну з чотирьох схем антибіотикотерапії. Найближчою до способу, що заявляється, є "Схема А", за якою передбачено пероральний прийом антибактеріальних препаратів в рекомендованих дозах: "Таривід" ("Офлоксацин") по 400 мг двічі на день протягом 14 днів та препарату "Метронідазол" (активний проти анаеробних бактерій та протозойних збудників) по 500 мг двічі на день протягом 14 днів. Недоліками відомого способу-прототипу є його недостатня ефективність при лікуванні хронічного запалення придатків у дівчаток-підлітків на фоні УГІ, особливо на фоні вірусної інфекції, довготривалість курсу терапії та розвиток шкідливих побічних ефектів. За свідченням авторів способу-прототипу 30% хворих після невдалого консервативного лікування проводять хірургічне (Гуркин Ю.А. Гинекология подростков / Руководство для врачей. - С-Пб: Фолиант, 2000. - С. 272-273). Причиною недоліків відомого способу-прототипу є відсутність процедури вибору антибактеріального препарату за антибіотикограмою згідно з бактеріальним посівом на чуттєвість антибіотиків до патологічної мікрофлори, а також відсутність в лікувальній схемі засобів для підвищення імунітету підліткового організму при лікуванні запалення в разі наявності внутрішньоклітинних та вірусних збудників. Тому курси терапії за відомим способом доводиться повторювати, а значить відбувається перевантаження юного організму антибактеріальними хіміопрепаратами, що проявляють негативні побічні ефекти. В основу винаходу поставлено задачу в способі лікування хронічного запалення придатків у дівчаток-підлітків на фоні УГІ шляхом вибору антибіотика за антибіотикограмою, побудованою згідно з результатами досліджень посіву виділень зі статевих шляхів на поживні середовища з визначенням чуттєвості патологічної мікрофлори до антибактеріальних препаратів, та включення до лікувальної схеми курсу імунокоректорів забезпечити швидку ліквідацію імунодефіциту та збудників запалення. Це підвищує ефективність терапії з 56,6% (за прототипом) до 96,7%, призводить до зменшення шкоди організму підлітків від застосовуваних антибіотиків. Поставлена задача вирішується тим, що запропоновано спосіб лікування хронічного запалення придатків у дівчаток-підлітків на фоні УГІ шляхом прийому антибактеріальних препаратів в рекомендованих дозах. Згідно з винаходом вибір антибактеріальних препаратів здійснюють за антибіотикограмою і додатково призначають курс імунокоректорів, який включає пероральний прийом препаратів "Декарис" по 50 мг кожні 3 дні протягом 12 днів, "Дибазол" по 20 мг один раз на день протягом 10 днів, "Спіруліна кримська йодована" по 500 мг тричі на день протягом 30 днів та внутрі-шньом'язове введення препарату "Імуноглобулін антицитомегаловірусний людини" по одній дозі на 5 днів протягом 25 днів. Між сукупністю ознак винаходу і технічним результатом, якого можна досягти при його реалізації, існує причинно - наслідковий зв'язок. Біологічною основою виникнення запалення придатків у дівчаток-підлітків є висока сприйнятливість юним організмом УГІ через знижений імунітет. Цей негативний фактор призводить до порушень у становленні нормального мікробіоцинозу організму, що сприяє виникненню УГІ. Довготривала присутність вогнища бактеріального запалення в організмі також знижує імунітет. Додають свій внесок до цього процесу супутні захворювання, особливо автоімунні, а також, як в ході лікування за способом-прототипом, тривалий прийом антибактеріальних препаратів. Довготривале застосування великої кількості різних антибактеріальних препаратів широкого спектру дії необхідне через швидке зниження чутливості сучасної етіологічне значущої бактерійної флори до антибіотиків. Виникає таке явище, як резистентність мікроорганізмів до застосовуваного антибіотика. В цьому основна причина низької ефективності лікування за способом-прототипом. Окрім чуттєвості патогенної мікрофлори щодо обраного антибіотика, на ефективність лікування впливає також і тривалість прийому антибіотика. Являючись інгібіторами процесів біосинтезу, антибіотики проявляють найвищу активність в фазі клітинного поділу та росту бактерій. Тому для різних видів інфекції необхідні різні терміни підтримання оптимальної концентрації антибіотика. Невірний чи неточний вибір антибіотика приводить, з одного боку, до безуспішного лікування та виникнення резистентних штамів, а з іншого - викликає цілий комплекс негативних ефектів: прямий токсичний ефект, ендотоксині та алергійні реакції, дисбактеріоз (Фармакология. Под общ. ред. Г.Е. Батрака. - Киев: Вища школа, 1980. - С. 410). Недостатня ефективність лікування за способом-прототипом полягає і в тому, що за допомогою відомої методики успішніше лікують запалення придатків, що розвивається на бактеріальному фоні, а внутрішньоклітинну (хламідії, уреаплазми) та вірусну інфекції (ЦМВ, ВПГ) подолати не вдається через недостатню корекцію імунного фону підліткового організму. Важливою умовою успішного лікування запалення придатків на фоні внутрішньоклітинної та вірусної інфекції у дівчаток-підлітків є своєчасна універсальна антибіотикотарапія та комплексна корекція імунного статусу. Всі ці фактори і обумовлюють недостатню ефективність лікування за способом-прототипом. Для успішного лікування у підлітків з хронічним запаленням придатків на фоні УГІ (бактеріальна флора, внутрішньоклітинні мікроорганізми - хламідії, уреаплазми, ЦМВ, ВПГ І, ВПГ II) за способом, що заявляється, застосовують комплексну імунокорекцію, яка включає імунозамісну, імуностимулюючу, фітоадаптогенну терапії. Для замісної імунотерапії, як показали дослідження, найкраще підходить "Імуноглобулін антицитомегаловірусний людини". Цей препарат імуноглобуліну містить антитіла однієї специфічності, а саме: проти ЦМВ (Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России: Справочник. - М.: АстраФармСервис, 1997. - С. В.64). Оптимальним режимом введення його при даній патології вибрано 1 дозу на 5 днів протягом 25 днів. Для стимулювання імунітету, окрім імуностимулятора з помірною активністю "Дибазолу", використовують "Декарис". За дослідженнями вчених "Дека-рис", вибірково стимулюючи регуляторну функцію Т-лімфоцитів, підсилює слабку реакцію клітинного імунітету, послаблює сильну і не діє на нормальну (Машковский М.Д. Лекарственные средства. -М.: Медицина, 1993. - Ч. 2. - С. 198-199). Для фітоадаптогенної терапії в імунокорекції застосовують препарат "Спіруліна кримська йодована", виготовлений з чорноморської водорості спіруліни. До складу спіруліни входять білки (60-70%), вуглеводи (1020%), жири (5%), вітаміни, амінокислоти, мінерали. За даними ВОЗ спіруліна зміцнює імунітет, компенсує вітамінну та мінеральну недостатності, підвищує опір організму хворобам, скорочує період реабілітації після пологів, підсилює лактацію, проявляє якості ентеросорбції для виведення токсичних речовин з організму, зміцнює серцево-судинну та нервову системи, тощо. Потрапляючи в організм, біологічно активні речовини спіруліни "запускають" механізм корекції імунітету власним організмом. Механізм цього "запуску" поки що не вивчено. Але в підлітковому організмі запропоноване лікування дає результат: у дівчаток-підлітків встановлюється стійкий імунітет. Для того, щоб лікування було максимально ефективним, а при цьому шкода організму підлітка наносилась мінімально, вибір антибіотика здійснюють за антибіотикограмою, побудованою згідно з результатами досліджень посіву виділень зі статевих шляхів на поживні середовища з визначенням чуттєвості патологічної мікрофлори до антибактеріальних препаратів. Чуттєвість мікрофлори перевіряють за відомою методикою (Меньшиков В.В., Делекторская Л.Н., Золотницкая Р.П. и др. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник / Под ред. Меньшикова В.В. - М.: Медицина, 1987. - С. 312-344). Дослідження показали, що в разі об'єднання лікувальних прийомів за способом, що заявляється, спрацьовує механізм потенціювання дії окремих прийомів та засобів при їх поєднаному застосуванні. Можливо, що підібрана дослідним шляхом схема лікування, виявилась найефективнішою завдяки вдалому поєднанню порядку дії механізмів, нашарування, переходу одного в інший, подальшого їх продовження - процесів пригнічення патогенної флори, замісного механізму підвищення імунітету, стимулювання процесу вироблення імуноглобулінів. Суттєвою ознакою способу, що заявляється, є дозування лікувальних компонентів, яке встановлено дослідним шляхом з урахуванням рекомендацій фірм-виробників (Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России: Справочник. - М.: АстраФармСервис, 1997. - 1504 с.) та фізіологічних особливостей організму дівчат в пубертатному віці (Яковлева Э.Б. Семиотика и диагностика в гинекологии детей и подростков. - СевастопольДонецк: «Вебер», 2001. - 378 с.). В разі, коли доза лікувальних компонентів нижча за нижню межу заявленого інтервалу, ефективність лікування таким засобом є недостатньою. А коли вона вища за верхню межу, зростає число токсичних ускладнень при лікуванні. Спосіб, що заявляється, перевірили на 90 хворих на запалення придатків -дівчатках-підлітках 12-16 років. Для порівняння лікувальної ефективності запропонованого та відомих способів ЗО дівчаток-підлітків (І група) лікували за способом-аналогом (Нагорная Н.В. Возможные использования ароматерапии в профилактике и лечении заболеваний репродуктивной системы у детей и подростков. - Тезисы докл. 1-го международ, науч.-практич. семинара (14-18 февраля 2000 г.) "Актуальные вопросы профилактики, диагностики и лечения заболеваний репродуктивной системы у детей и подростков". - Славяногорcк-Донецк, 2000. - С. 23-24), 30 (II група) - за способом-прототипом (Гуркин Ю.А. Гинекология подростков / Руководство для врачей. - С-Пб: Фолиант, 2000. - С. 272) і ще 30 (III група) -за способом, що заявляється. За віком, діагнозом, дитячим анамнезом групи аналогічні. У всіх обстежених дівчаток була виявлена урогенітальна інфекція (стафілококи, стрептококи, хламідії, уреаплазми, ЦМВ, ВПГ І, ВПГ II). Обстеження всіх дівчаток виконували до та після лікування: збирали анамнестичні дані та проводили гінекологічне, клініко-лабораторне обстеження, бактеріологічне та бактеріоскопічне дослідження вмісту піхви і уретри (Руководство к практическим занятиям по клинической лабораторной диагностике / Под ред. М.А. Базарновой, В.Т. Морозовой. - К.: Вища школа, 1988. - 380 с.). Стан імунної системи вивчали за відомими методами шляхом визначення титрів імуноглобулінів класу G (IgG): - щодо специфічних антитіл до хламідій, уреаплазм, стафілококів, стрептококів вивченням реакції гальмування гемаглютинації (Прикладная иммунология / Под ред. А.А. Сохина и Е.Ф. Чернушенко. - К.: Здоров'я, 1984. -С. 211-212; - щодо ЦМВ, ВПГ І та ВПГ II дослідженнями за інструкцією з використанням наборів реактивів та лабораторного обладнання німецьких фірм "Моdac" і "Eliza". Вибір антибіотика за антибіотикограмою, побудованою згідно з результатами досліджень посіву проби виділень зі статевих шляхів на поживні середовища з визначенням чуттєвості патологічної мікрофлори до антибактеріальних препаратів, здійснювали за відомою методикою (Меньшиков В.В., Делекторская Л.Н., Золотницкая Р.П. и др. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник / Под ред. Меньшикова В.В. М.: Медицина, 1987. -С. 312-344). Ефективність проведеної терапії оцінювали за порівнянням клінічних, мікробіологічних та імунологічних критеріїв. Дані про порівняльну ефективність відомих способів та винаходу занесено в Таблицю. Таблиця Порівняльна ефективність способу, що заявляється, та відомих способів лікування запалення придатків у дівчаток-підлітків на фоні УГІ КлінікоНегативні ефекти, у мікрочисла пацієнток біологічна Групи ремісія Спосіб пацієнток, через 30 після лікування за днів токсичні до n=30 лікування, алергіякандидоз аналогом реакції лікування після число лікування пацієнток (%) 4 І 15,6±0,2 16,2±0,2 5 (16,7) прототипом II 16,1±0,2 16,3±0,2 17(56,6) 9 3 8 винаходом III 16,9±0,2 8,3±0,2 29 (96,7) 2 Значення IgG, г/л* *в нормі для підлітків IgG=7,7-15,1 г/л (Яковлева Э.Б. Семиотика и диагностика в гинекологии детей и подростков. - Севастополь-Донецк: «Вебер», 2001.-С.274). Як видно з Таблиці, ефективність лікування за способом, що заявляється, значно перевищує таку ж за способом-прототипом: 96,7 % хворих вилікувались проти 56,6%. Число негативних ефектів від лікування зменшується з 20 до 2, соматичне здоров'я поліпшується, бо встановлюється нормальний імунний статус організму підлітків лише після лікування за винаходом (IgG=8,3±0,2 г/л). Спосіб лікування хронічного запалення придатків у дівчаток-підлітків на фоні УГІ, що заявляється, виконують наступним чином. Після встановлення діагнозу запалення придатків у юної пацієнтки (огляд статевих органів хворої, дослідження вмісту піхви і уретри, виявлення в ньому всіх видів урогенітальних збудників, встановлення імунного статусу) виконують вибір антибіотика за антибіотикограмою, побудованою згідно з результатами досліджень посіву проби виділень зі статевих шляхів на поживні середовища з визначенням чуттєвості патологічної мікрофлори до антибактеріальних препаратів за відомою методикою. Згідно з результатами досліджень хворій призначають прийом антибактеріального препарату в рекомендованих дозах. Паралельно пацієнтка приймає імунокоректори. Схема лікування: антибіотик, вибраний за антибіотикограмою, в рекомендованих дозах; "Дибазол" - по 20 мг один раз на день протягом 10 днів; "Декарис" - по 50 мг на 3 дні протягом 12 днів; "Імуноглобулін антицитомегаловірусний людини" - внутрішньом'язово по одній дозі на 5 днів протягом 25 днів; "Спіруліна кримська йодована" - по 500 мг тричі на день протягом 30 днів. Препарати, які застосовують для лікування запалення придатків у дівчаток-підлітків за способом, що заявляється, виробляють фірми: об'єднання "Акрихін", Росія ("Дибазол"); російська фірма "Биомедим И.И. Мечникова" ("Імуноглобулін антицитомегаловірусний людини"); ООО СП "Альгофарм", м. Сімферополь, разом з Інститутом Біології південних морів НАНУ, м. Севастополь ("Спіруліна кримська йодована" у вигляді таблеток чи порошку за ТУУ 23665400.001-97); Олайнський ХФЗ, Латвія ("Декарис"). Наводимо конкретний приклад реалізації способу лікування запалення придатків у дівчаток-підлітків на фоні УП, що заявляється. Приклад. Наталя - дівчинка-підліток 15 років - звернулась до клініки підліткової гінекології зі скаргами на біль в статевих органах та попереку, болісне місячне, виділення зі статевих шляхів. Часто та подовгу хворіє (кон'юнктивіт, пневмонія, хронічний пієлонефрит) впродовж 12 років. Менархе з 13 років, місячне нерегулярне, болісне. Амбулаторне за місцем проживання лікувалась за способом-прототипом: приймала "Офлоксацин" по 400 мг двічі на день протягом 14 днів та препарат "Метронідазол" по 500 мг двічі на день протягом 14 днів. Лікування супроводжувалось токсичною реакцією. Після терапії за способом-прототипом результати бактеріологічних та мікроскопічних досліджень виділень зі статевих шляхів відповідали нормі. Місяць поспіль Наталя звернулась до клініки через рецидив хвороби після місячного. Їй запропонували лікування за способом, що заявляється. Дівчинку-підлітка Наталю обстежили в клініці підліткової гінекології. Результати гінекологічного огляду: зовнішні статеві органи розвинуті правильно, відчуває біль при пальпації, відзначається обмеженість рухомості придатків. Температура тіла субфебрильна. Мікроскопічний аналіз виділень зі статевих шляхів показав: лейкоцитів 15-20 в полі зору, флора кокова. Результати бактеріологічних досліджень на урогенітальну інфекцію: виділені Streptococcus spp., хламідії. Проведені імунологічні дослідження виявили специфічні антитіла IgG до ЦМВ, ВПГ II та хламідій в високих титрах - 16,7 г/л, 17,3 г/л, 16,9 г/л відповідно (в нормі для підлітків IgG=7,7-15,1 г/л). Вибір антибіотика провели за антибіотикограмою, побудованою згідно з результатами досліджень посіву проби виділень зі статевих органів на поживні середовища з визначенням чуттєвості патологічної мікрофлори до антибактеріальних препаратів. Самим чуттєвим виявився препарат "Макропен" виробництва фірми KRKA (Словенія), активний проти висіяних грампозитивних бактерій та хламідій. За рекомендаціями фірми-виробника препарату пацієнтці призначили приймати "Макропен" по 1 таблетці (400 мг) тричі на добу впродовж 10 днів (Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России: Справочник. - М.: АстраФармСервис, 1997. - С. Б326). Паралельно пацієнтка приймала імуно-коректори: "Дибазол" - по 20 мг один раз на день протягом 10 днів; "Декарис" - по 50 мг на 3 дні протягом 12 днів; "Імуноглобулін антицитомегаловірусний людини" - внутрішньом'язо-во по одній дозі на 5 днів протягом 25 днів; "Спіруліна кримська йодована" - по 500 мг тричі на день протягом 30 днів. Після курсу лікування за способом, що заявляється, настало цілковите одужання. Контрольні дослідження вмісту піхви патологічних збудників не виявили. Титри IgG відповідали нормі. Перевірка стану дівчинки через місяць після закінчення курсу лікування підтвердила, що вона здорова.