Спосіб консервативного лікування хворих на поширений рак молочної залози

Спосіб консервативного лікування хворих на поширений рак молочної залози, що включає дис C2 2 (19) 1 3 75763 4 інших вогнищ метастатичного ураження та хворих кальною променевої терапією на область з ІПВ стадією поширеності процесу [1]. Був зробсупраклавікулярної ямки. Тридцять сім хворих на лений висновок, що пацієнти з ізольованим урарак молочної залози з цитологічне веріфікованим женням супраклавікулярних лімфатичних вузлів ураженням іпсілатеральних супраклавікулярних потребують більш радикального лікування, ніж лімфатичних вузлів були розподілені на дві групи: хворі з дисемінованим процесом, при наявності пацієнткам першої проводили 6 курсів ураження паренхіматозних органів та кісток. поліхіміотерапії, пацієнткам другої - 3 курси Аналогічні дані отримані при проведенні ретполіхіміотерапії з послідуючою променевою роспективного порівняльного аналізу ефективності терапією на область супраклавікулярної ямки до лікування 670 хворих з місцево-поширеним раком "радикальної" дози 50-60 Гр. В обох групах молочної залози та хворих з ізольованим ураженхіміотерапія проводилась за схемою CMF (циклоням супраклавікулярних лімфатичних вузлів [2]. фосфамид, метотрексат, флуороурацил), якщо в Результати цього дослідження продемонстрували, анамнезі хворим ПХТ не проводилось; якщо перщо при проведенні комплексного лікування, яке винна ПХТ не включала антрацикліни, то застосовключало неоад'ювантну поліхіміотерапію (ПХТ) із вували схеми FAC-FEC (флуороурацил, застосуванням антрациклінів, хірургічне втручання доксорубіцин/епірубіцин, циклофосфамид); якщо та післяопераційну променеву терапію (ПТ) (50 Гр, первинна ПХТ включала антрацикліни - ПХТ пров тому числі й на надключичну ямку), що у хворих водили також за схемою CMF. В залежності від на місцево-поширений рак молочної залози та у рецепторного статусу хворим проводили або не хворих на метастатичний рак молочної залози з проводили гормонотерапію. При середньому ізольованим ураженням іпсілатеральних терміні спостереження 8,75 років супраклавікулярних лімфатичних вузлів локорегіональний рецидив спостерігався у 8% спостерігаються порівнювані значення результатів хворих (2 пацієнтки 1-ї групи та 1 - 2-ї). Всі хворі 1-ї лікування. групи померли від прогресування основного проПроменева терапія в лікуванні хворих на мецесу, тривалість безрецидивного періоду становитастатичний рак молочної залози грає роль ла 7 місяців, середня тривалість життя - 28 паліативного впливу або симптоматичного місяців. В 2-й групі ці показники становили 20 та 41 лікування (при больовому синдромі внаслідок місяць відповідно. Стабілізація процесу ураження кісток або нервових корінців) та при (супраклавікулярні лімфатичні вузли) була досяглікуванні невідкладних станів (синдром верхньої нута у 83,8% хворих, місцеве прогресування порожнистої вени, компресія спинного мозку). В діагностовано у 13,5% хворих 1-ї групи та у 2,7% цих випадках проводять короткі курси дистанційної 2-ї. Показник 5-річноЇ безрецидивної виживаності променевої терапії (ДПТ) разовою вогнищевою становив 5% серед хворих 1-ї групи та 21% -2-ї; дозою 2,5-3 Гр до сумарної - 30-40 Гр. Ізольоване загальної - 17% и 36% відповідно. ураження іпсілатеральних супраклавікулярних Позитивним в прототипі є збільшення лімфатичних вузлів є досить рідкісним, але важлитривалості як безрецидивного періоду, так і рівня вим явищем серед хворих на рак молочної залози, виживаності хворих при застосуванні коли, незважаючи на маніфестацію прогресування хіміопроменевої терапії у порівнянні з тільки хвороби, залишається шанс на радикальне хіміотерапією. лікування. Тому в подібних випадках потрібне заНедоліком цього способу є недостатня стосування дози опромінення більшої за 30-40 Гр ерадикація первинного вогнища, тобто пухлини в [5], тож тактика ПТ відрізняється від такої при самій молочній залозі у хворих на первинне інших метастатичних вогнищах. дисемінований рак молочної залози, що збільшує На теперішній час не існує стандартних схем вірогідність виникнення локорегіональних та лікування хворих на метастатичний рак молочної віддалених метастазів. залози з ізольованим ураженням іпсілатеральних В основу винаходу поставлено задачу - удосупраклавікулярних лімфатичних вузлів, хірургічне сконалити спосіб консервативного лікування хвовтручання як правило не проводиться, в той же рих на поширений рак молочної залози (з час опромінення супраклавікулярної ямки провоізольованим ураженням іпсілатеральних диться досить часто [5, б]. Крім того, не має просупраклавікулярних лімфатичних вузлів) шляхом спективних досліджень, які доводять переваги застосування дистанційної променевої терапії на даного терапевтичного впливу. область молочної залози, регіонарних За прототип винаходу може вважатися лімфоколекторів, включаючи лімфатичні вузли клінічне дослідження виконане Pergolizzi S. та супраклавікулярної ямки, у поєднанні з співавт. [S. Pergolizzi, N. Settineri, A. Santacaterina, поліхіміотерапією та гормонотерапією, що дозвоP. Spadaro, R. Maisano, N. Caristi, V. Adamo, C. De лить збільшити цитоцидний вплив як на первинну Renzis, M. Mesiti, S. Cascinu. Ipsilateral supraclaviпухлину, так й на метастатичні вогнища, та, cular lymph nodes metastases from breast cancer as відповідно, підвищити ефективність лікування. only site of disseminated disease. Chemotherapy Поставлена задача вирішується наступним alone vs. induction chemotherapy to radical radiation чином. therapy // Annals of Oncology. - 2001. - Vol. 12, N 8. Перед початком дистанційної променевої P. 1091-1095], присвячене лікуванню хворих на рак терапії з інтервалом в чотири тижня проводяться молочної залози з ізольованим ураженням два курси поліхіміотерапії. Застосовується наступіпсілатеральних супраклавікулярних лімфатичних ний дозовий режим - «модифікована» CAF: вузлів із застосуванням поліхіміотерапії або з доксорубіцин - 30 мг/м2 (внутрішньовенне в 1-й та індукційної поліхіміотерапії в комбінації з ради8-й дні), циклофосфамид 700 мг/м2 5 75763 6 (внутрішньовенне в 1-й та 8-й дні), флуороурацил та лабораторних досліджень розпочинали курс 500-600 мг/м2 (внутрішньовенно в 1-й та 8-й дні). дистанційної променевої терапії за згаданою вище Враховуючи досить велике дозове навантаження, методикою. За перший етап опромінення до можливість розвитку ускладнень, які потребують правої молочної залози була підведена сумарна переривання курсу опромінення, не слід проводидоза 44 Гр, на парастернальні та аксілярні ти 2-й курс ПХТ паралельно з опроміненням. лімфатичні вузли - 42 Гр, на супраклавікулярні Третій блок «модифікованої» CAF проводитьлімфатичні вузли - 46 Гр. Після закінчення І етапу ся протягом перерви між 1-м та 2-м етапами ДПТ був проведений наступний курс ПХТ. Дермаопромінення. Наступні блоки ПХТ проводять кожні тит III ступеню виник в зоні опромінення 4 тижні. Загальна кількість блоків ПХТ складає від аксілярних лімфатичних вузлів, в інших зонах 4 до 6. вираженість дерматиту не перевищувала II ступеУсім хворим також проводять гормонотерапію. ня. Також лікування ускладнилось короткочасним Жінки в менопаузі отримують антиестрогени (таепізодом лейкопенії II ступеню. Через 2 доби після моксифен у дозі 20 мг на добу або торемифен у ПХТ продовжили ДПТ - СВД на молочну залозу дозі 60 мг на добу). була доведена до 62 Гр. Хвора також отримувала Променеве лікування місцево-поширених торемифен в добовій дозі 60 мг щоденно. форм РМЗ включає в себе опромінення первинноВнаслідок проведеного лікування була досягнута го вогнища (молочна залоза) та шляхів повна регресія аксілярних та супраклавікулярних регіонарного лімфовідтоку (аксілярні, над лімфатичних вузлів, та часткова регресія (біля 70 підключичні та парастернальні лімфатичні вузли). %) пухлини молочної залози. Після закінчення Молочна залоза опромінюється з двох полів, опромінення правої молочної залози був розпочалатерального і медіального, при тангенційному тий курс ДПТ на ліву молочну залозу та шляхи направленні пучка опромінення (поділом молочної регіонарного лімфовідтоку в аналогічному дозовозалози на поля служить вертикальна лінія, яка му режимі. Через 2 тижні провели четвертий курс проходить через сосок). Зовнішнє (латеральне) ПХТ. П'ятий (останній) курс ПХТ був проведений поле включає латеральний відділ молочної залози після закінчення повного курсу ДПТ на ліву молочвід аксілярної лінії; внутрішнє (медіальне) поле ну залозу. від парастернальної лінії ураженої сторони. Хвора жива по теперішній час без ознак рециАксілярні, над- та підключичні лімфатичні вузли диву захворювання. опромінюються двома або одним фігурним полем, 2. Хвора П., 1950 року народження. Історія парастернальні лімфатичні вузли опромінюються з хвороби № 1405 Рак лівої молочної залози одного поля на стороні ураження. T4N2M1, набряково-інфільтративна форма з розПроменева терапія проводиться за радикальпадом, метастатичне ураження аксилярних та ною програмою за розщепленою методикою (за супраклавікулярних лімфатичних вузлів два етапи з перервою 12-14 діб). ДПТ відповідної сторони, стадія IV, клінічна група II. розпочинається через 2-3 доби після закінчення Цитологічний висновок № 1064 від 20.02.02 другого курсу ПХТ. Разова вогнищева доза (РВД) елементи недиференційованної карциноми.опромінення на молочну залозу становить 2,0-2,1 Лікування було розпочато з курсу Гр. На першому етапі сумарна вогнищева доза поліхіміотерапії за схемою «модифікована» CAF: (СВД) на молочну залозу становить 44 Гр; парадоза доксорубіцину становила 100 мг, циклофослельно здійснюється опромінення аксілярних, надфамиду - 2400 мг, 5-фторурацилу - 2000 мг, які та підключичних, парастернальних лімфатичних вводились в 1-й та 8-й дні. Через 1 місяць було вузлів до СВД 40-45 Гр на кожне поле при РВД проведено повторний курс ПХТ в аналогічному 2,2-2,3 Гр, СВД на уражені супраклавікулярні дозовому режимі. Через 2 доби після закінчення лімфатичні вузли становить 46-48 Гр. На другому ПХТ та проведення контрольних інструментальних етапі СВД на молочну залозу доводять до 60-62 Гр та лабораторних досліджень розпочинали курс з урахуванням дози, отриманої на першому етапі. дистанційної променевої терапії за згаданою вище Прикладами реалізації заявленого винаходу методикою. За перший етап опромінення до можуть вважатись наведені витяги з історій хвороб правої молочної залози була підведена сумарна двох хворих. доза 40 Гр, на парастернальні та аксілярні 1. Хвора Г., 62 роки. Історія хвороби № 2700 лімфатичні вузли - 40 Гр, на супраклавікулярні Рак лівої та правої молочної залози T4N2M1, лімфатичні вузли - 46 Гр. Після закінчення І етапу набряково-інфільтративна форма, двостороннє ДПТ на праву молочну залозу було розпочато метастатичне ураження іпсілатеральних опромінення лівої молочної залози. СВД на мосупраклавікулярних лімфатичних вузлів, стадія IV, лочну залозу та шляхи лімфовідтоку становила 42 клінічна група II. Гр. На другому етапі СВД на обидві молочні залоЦитологічний висновок № 1868 від 18.04.01 зи була доведена до 60 Гр. Після повного курсу елементи залозистої карциноми. ДПТ був проведений 3-й курс ПХТ. Внаслідок проЛікування було розпочато з курсу веденого лікування була досягнута повна регресія поліхіміотерапії за схемою «модифікована» CAF: аксілярних та супраклавікулярних лімфатичних доза доксорубіцину становила 100 мг, циклофосвузлів, та часткова регресія (60-70 %) пухлин мофамиду - 2400 мг, 5-фторурацилу - 2000 мг, які лочних залоз. З інтервалом в місяць було провевводились в 1-й та 8-й дні. Через 1 місяць було дено ще три курси ПХТ. В якості гормонотерапії проведено повторний курс ПХТ в аналогічному застосовували Омнадрен. Лікування ускладнилось дозовому режимі. Через 2 доби після закінчення лейкопенією III ступеня, променевим дерматитом ПХТ та проведення контрольних інструментальних III ступеня. 7 75763 8 Хвора жива по теперішній час без ознак реци3. American Joint Committee on Cancer. Manual диву захворювання. За розробленою методикою for staging of cancer, 3rd edition // Philadelphia: Lip(дистанційна променева терапія, поліхіміотерапія pincott, 1988. - 145-150. та гормонотерапія) було проведено лікування 11 4. Singletary S.E., Allred C., Ashley P. et al. Reхворих на поширений рак молочної залози. vision of the American Joint Committee on Cancer Інструментальні (мамографія, комплексне ультраstaging system for breast cancer // J. Clin. Oncol. звукове дослідження) та клінічні дослідження 2002. - Vol. 20. - P. 3628-3636. підтвердили повну регресію метастатичне ураже5. Marcial V.A. The role of radiation therapy in the них аксілярних та супраклавікулярних multidisciplinary management of recurrent and metasлімфатичних вузлів, повна регресія первинної пухtatic breast cancer // Cancer. - 1994. - Vol. 74. - P. лини відзначена у 6 хворих. При терміні спостере450-452. ження від 6 місяців до 4 років від рецидиву захво6. Halverson K.J., Perez C.A., Kuske R.R. et al. рювання померла 1 хвора. Survival following locoregional recurrence of breast Джерела інформації: cancer: Univariate and multivariate analysis // Int. J. 1. Olivotto I.A. Long-term survival of patients with Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 1992. - Vol. 23. - P. 285supraclavicular metastases at diagnosis of breast 291. cancer // J. Clin. Oncol. - 2003. - Vol.21.-P. 851-854 7. Pergolizzi S., Settineri N., Santacaterina A. et 2. Deo S.V.S., Purkayastha J., Shukia N.K. et al. al. Ipsilateral supraclavicular lymph nodes metastases Intent of Therapy in Metastatic Breast Cancer with from breast cancer as only site of disseminated disIsolated Ipsilateral Supraclavicular Lymph Node ease. Chemotherapy alone vs. induction chemotheSpread - A Therapeutic Dilemma // 2002 rapy to radical radiation therapy // Annals of Oncology. - 2001. - Vol. 12, N 8. - P. 1091-1095 (прототип). Комп’ютерна верстка М. Клюкін Підписне Тираж 26 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601