Спосіб визначення кількості курсів радіойодотерапії при лікуванні хворих на диференційований рак щитовидної залози

Спосіб визначення кількості курсів радіойодотерапії, необхідної для повної абляції залишкової тканини щитовидної залози та вогнищ метастатичного ураження в лімфовузлах та легенях у хворих на диференційований рак щитовидної залози, який відрізняється тим, що кількість необхідних курсів визначають за формулою: n = (0,68 + exp[2,4-1,29∙An(1) – 0,69 An(2) – 1,35∙δn])∙nav, Заявка стосується медицини, зокрема онкології та ядерної медицини. Хворі на диференційований рак щитовидної залози при наявності метастазів у легені, як правило, проходять декілька курсів радіойодотерапії до повного винищення всіх вогнищ метастатичного ураження. Метастази у легені можуть бути визначені тільки після введення терапевтичної активності радіойоду, навіть не після першого, а декількох курсів радіойодотерапії, тобто часткової або повної абляції залишкової тканини залози та уражених лімфовузлів. Діапазон значень терапевтичної активності 131І для одного курсу радіойодотерапії у дорослих значний і змінюється від 3,4 до 24ГБк [1]. Активність І131, як правило, визначається емпірично. Але ефект лікування залежить від використан ня достатньо великих значень активності І131, а не від сумарної дії малих активностей. Використання малих доз 131І може привести лише до пригнічення функціональної здатності тиреоїдної тканини накопичувати радіойод, а також до підвищення її радіойодрезистентності. Недостатні активності І131 ведуть також до штучного збільшення кількості курсів радіойодотерапії і, як результат, до збільшення загальних доз опромінення і променевих навантажень на організм хворого та його критичні органи. Особливо чітко це можна простежити при наявності метастазів у легені. З метою індивідуального підходу до значень терапевтичної активності І131 був розроблений метод кількісної дозиметрії [2]. Метод базується на припущенні, що доза опромінення в метастазах A(2) / Aav(2) ; (13) 77034 (11) / av ; n де n- кількість курсів до повної абляції тиреоїдної тканини; An(1); Αn(2); n ; nn – це константи, що мають такі значення: Аav(1) - 4382 МБк; Аav(2) - 4272 МБк; av - 6 місяців; nav- 4; А(1) - значення активності I131 при першому курсі лікування; А(2) - значення активності I131 при другому курсі лікування ; - перерва між першим та другим курсами лікування. UA An(2) C2 A(1) / Aav(1) ; (19) An(1) 3 77034 4 раку щитовидної залози, прямо пропорційна зналегені було визначено на прикладі радіойодотераченню введеної активності І131. Такий метод допії 27 хворих. Лікувальні активності першого курсу зволив вводити хворим активності І131 порядку набували значень від 1700 до 8000МБк, активності 24ГБк [1]. другого курсу відповідно від 1500 до 6700Мбк. КіПрототипом поданої заявки є спосіб радіойолькість курсів, необхідних до повного знищення 131 дотерапії лікувальними активностями І , які розвсіх вогнищ метастатичного ураження коливалась раховані на основі поглинутих доз, визначених під від 1 до 10. Інтервал між першими двома курсами час діагностичного дослідження на малих значенв середньому був рівний 6 місяцям (від 3,5 до 11,5 нях активностей ]Махоп Н.К. Тhе rоlе of 131І іn thе місяців). trеаtment of thyroid саnсеr//Thyroid todау. 1993. Регресійний аналіз був використаний з метою vоl.25, N2. - Р.1-9]. Спосіб базується на визначенні порівняння впливу першої та другої активності на поглинутої в залишку дози під час діагностичного кількість курсів радіойодотерапії, а також визнадослідження, після чого оцінюють значення лікучення впливу перерви між першими двома курсавальної активності І131 для створення необхідної ми на їхню загальну кількість. терапевтичної дози в залишку з метою його абляДля цього проводилось нормування параметції. Необхідна для абляцій доза складає не менше рів, включених в регресійну функцію: 300Гр. Хоча для знищення тиреоїдної тканини іноАn(1)=А(1)/Аav(1); Аn(2)=А(2)/Аav(2); (формула 1) ді недостатні дози в 1000Гр. Ефект тиреоїдного n= / av; nn=n/nav (1) станінгу (пригнічення функціонуючої тиреоїдної де А - значення першої активності; тканини після опромінення малими діагностичними А(2)- значення другої активності; дозами) компенсується збільшенням лікувальної - перерва між першим та другим курсами ліактивності радіойоду на 15% порівняно з розрахокування; ваною. n - кількість курсів до повної абляції тиреоїдної Позитивною рисою прототипу є підвищення тканини. ефективності першого курсу радіойодотерапії до Аasv(1) - середнє значення першої активності, 81% та зниження зайвого опромінення критичних рівне 4382МБк; органів хворого. Аav(2) - середнє значення другої активності, ріНедоліком прототипу є неможливість визначивне 4272МБк; ти лікувальні активності І131 при наявності метастаav - середнє значення перерви, рівне 6 місятичних уражень легенів, які не зразу можуть бути цям; визначені на сцинтиграмах не тільки діагностичnav - середнє значення куількості курсів, рівне них, а навіть на лікувальних, і тільки після вини4. щення залишкової тканини щитовидної залози та Аn(1); Аn(2); n; nn - відповідно нормовані значенметастазів у лімфовузли. ня. В основу корисної моделі поставлена задача Як показав аналіз, експоненційна функція з удосконалити спосіб лікування хворих на диференайбільшою мірою достовірності відображає занційований рак щитовидної залози при наявності лежність між кількістю курсів радіойодотерапії за метастазів у легені шляхом визначення оптимальзначеннями першої і другої активності та перерви ної активності радіойоду першого та другого курсу між курсами: радіойодотерапії та перерви між ними, що дасть nn=0,68+ехр[2,4-1,29∙An(1)(формула 2) можливість мінімізувати кількість курсів та знизити 0,69∙Аn(2)-1,35∙ n] променеві навантаження на організм хворого. Виходячи з формули 2, перша активність І131 Поставлена задача вирішується за допомогою має найбільший вплив на кількість курсів радіойопроведення нелінійного регресійного аналізу падотерапії порівняно із активністю другого курсу раметрів, змінних під час лікування, при якому (1,29>0,69). Від'ємне значення коефіцієнту перед визначається вплив першої та другої активності параметром вказує на те, що чим більше інтеррадіойоду та перерви між ними на кількість курсів вал між курсами, тим меншу їх кількість необхідно радіойодотерапії, необхідних для повної абляції пройти пацієнту. Коефіцієнт перед наближено залишкової тканини щитовидної залози та вогнищ рівний коефіцієнту перед Аn(1) і навіть більший за метастатичного ураження в лімфовузли та легені у нього (1,35>1,29). Це означає, що інтервалом між хворих на диференційований рак щитовидної закурсами радіойодотерапії не можна нехтувати. лози. На Фіг.1 показана відповідність значень кільПроведення регресійного аналізу базується на кості курсів, підрахованих згідно до запропоновавиборі оптимальної функції, яка визначає залежної моделі, реальним значенням, в кожному інтерність курсів радіойодотерапії від тих параметрів, валі активності вказано реальне і підраховане за які можуть змінюватись при проведенні лікування. формулою 2 середнє значення кількості курсів. З Також з'ясовується, які фактори впливають в найфіг.1 видно, що криві, побудовані на основі підрабільшій мірі на перебіг лікування - вибір лікувальхованих за формулою 2 та реальних значень, 131 ної активності І послідовних курсів радіойодотемайже співпадають. рапії та перерва між ними, чи індивідуальні Іншим наслідком формули 2 є той факт, що кіфактори, які не підлягають зміні під час лікування, лькість курсів з великим значенням першої лікуваа саме, гістологія, об'єм залишкової тканини щитольної активності І131 може бути еквівалентна більвидної залози, кількість та розмір уражених лімшому значенню кількості курсів з меншими фовузлів. активностями І131 і меншим значенням перерви між Спосіб лікування хворих на диференційований ними. рак щитовидної залози при наявності метастазів у Формула 2 надає можливість підрахувати оп 5 77034 6 тимальні значення першої та другої активності з визначені під час 3 курсу лікування після часткової метою визначення відповідного інтервалу між курабляції залишкової тканини щитовидної залози. сами і зведення кількості курсів до мінімального Перша терапевтична активність складала значення. 2351МБк, друга - 1880МБк, перерва між 1 та друЯкщо кількість курсів дорівнюватиме З, то пегим курсами складала 7,5 місяців. Згідно формулі рша та друга активності повинні дорівнювати при1 кількість курсів повинна дорівнювати: близно 6000МБк, а перерва між курсами приблизn=[0,68+ехр(2,4-1,29∙2351/4382но 10 місяців. 0,69∙1880/4272-1,35∙5/6)]∙4=5,85 Таке значення перерви, можливо, диктується 6 курсів проводили без додаткового діагноститим фактом, що за цей період ушкоджені попередчного дослідження. На Фіг.3 наведено сцинтиграму нім опроміненням клітини раку щитовидної залози хворого після введення лікувальної активності відновлюють здатність накопичувати радіойод у 2351МБк (1 курс лікування) через 48 годин. На кількості, достатній для їх знищення. Дози, які Фіг.4 наведено сцинтиграму хворого після введенотримує тиреоїдна тканина під час радіойодотераня 5978МБк (3 курс лікування), 48 годин після попії можуть в 10 разів перевищувати дози, які можчатку лікування. Метастази в легені визначаються ливо підвести до злоякісної тканини під час зовнівнаслідок часткової абляції залишкової тканини шнього опромінення та брахітерапії. щитовидної залози. Спосіб був апробований на прикладі 2 хворих Проведення 6 курсів без попереднього діагнона диференційований рак щитовидної залози з стичного дослідження допомогло уникнути явища метастазами в легені. станінгу тиреоїдної тканини після опромінення Приклад 1. Хвора К, історія хвороби N 0237, малими дозами. дата надходження 15.01.96, 34 роки, папілярна Пояснення до графічних матеріалів. форма раку щитовидної залози з інвазією в капсуФіг.1. Середнє значення кількості курсів в кожлу, метастазами в надключичні лімфовузли, лімному діапазоні активності порівняно із значеннями, фовузли середостіння, метастазами в легені, які що підраховані за допомогою формули 2. В дужках не були визначені рентгенологічно, Т3N4МХ. На указана кількість пацієнтів в кожному діапазоні. лікувальних сцинтиграмах метастази в легені візуФіг.2. Сцинтиграма хворої на папілярний рак алізувалися тільки після третього курсу радіойодощитовидної залози з метастазами у лімфовузли терапії після часткової абляції лімфовузлів сересередостіння, надключичні лімфовузли та метасдостіння. Перша терапевтична активність тазами у легені. Сцінтиграма зроблена через 48 складала 3670МБк, друга - 3552МБк, перерва між годин після введення 3637МБк, 1 курс лікування. 1 та другим курсами складала 5 місяців. Згідно Фіг.3. Сцинтиграма хворого на папілярний рак формулі 2 кількість курсів до повного знищення щитовидної залози з метастазами в легені. 1 курс метастазів повинна дорівнювати: лікування, 48 годин після введення 2351МБк. n=[0,68+ехр(2,4-1,29∙3670/4382Фіг.4. Сцинтиграма хворого на папілярний рак 0,69∙3552/4272-1,35∙5/6)]∙4=5,45 щитовидної залози з метастазами в легені. 3 курс 5 курсів проводили без попереднього діагнослікування, 48 годин після введення 5978МБк. тичного сканування. Це допомогло уникнути явища Джерела інформації: станнінгу тиреоїдної тканини після введення малої 1. Аіn K.В., Treatment of thyroid cancer. In: Diseases активності радіойоду (зменшення рівня його накоof the thyroid. Edited by Lewis E. Bravermann, пичення після опромінення малими дозами). ХвоTelowa, New Jersey: Humana Press, 2000. ра проходила 8 курсів радіойодотерапії. На Фіг.2. 2. Bunua RS, Cicale NR, Sonenberg M, et al. The наведена сцинтиграма хворої під час 1 курсу лікуrelation of radioiodine dosimetry to results and вання. complications in the treatment of metastatic thyroid Приклад 2. Хворий М, історія хвороби N 1534, cancer. Am J Roentgenol Radiat Ther Nucl Med дата надходження 12.03.96, 24 роки, папілярна 1962: 87, 171-182. форма раку щитовидної залози з метастазами в 3. Maxon H.R. The role of 131I in the treatment of легені, які не були визначені рентгенологічно, thyroid cancer // Tryroid today. 1993. - VoІ.25, N2. Т4N1МХ. Сцинтиграфічно метастази в легені були Р.1-9 (прототип). 7 Комп’ютерна верстка О. Гапоненко 77034 8 Підписне Тираж 26 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601