Спосіб профілактики та корекції метаболічного синдрому

Спосіб профілактики та корекції метаболічного синдрому шля хом використання антиоксидантів, який відрізняється тим, що призначають харчовий концентрат сумарних поліфенолів винограду як антиоксидант у дозі 0,2-0,3мл/кг ваги тіла принаймні один раз на добу під час їжі протягом 2-3 тижнів. (19) (21) a200507729 (22) 03.08.2005 (24) 15.03.2007 (46) 15.03.2007, Бюл. №3, 2007р. (72) Вороніна Лариса Миколаївна, Загайко Андрій Леонідович, Стрельченко Катерина Вікторівна, Файзуллін Олександр Валерійович, Огай Юрій Олексійович, Олексійова Людмила Михайлівна (73) НАЦІОН АЛЬНИЙ ФАРМАЦЕВТИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ 3 78429 роботи системи травлення, порушення сну, екзематичних уражень шкіри та м'язової слабкості. Гіполіпідемічні препарати та похідні тіазолідиндіону виявляють гепато-токсичну дію та негативно впливають на роботу нирок, що обмежує їх використання у хворих з супутніми захворюваннями печінки та нирок. Існують також вікові обмеження використання гіполіпідемічної терапії у корекції метаболічного синдрому: вона не показана жінкам до періоду менопаузи та чоловікам віком до 35 років. Враховуючи провідну роль вільнорадикальних процесів у патогенезі метаболічного синдрому, можна зробити висновок про доцільність використання природних антиоксидантів у профілактиці та корекції цього захворювання. В якості прототипу заявленого способу профілактики та корекції метаболічного синдрому вибрано спосіб, у якому передбачається використання природного антиоксиданта a-токоферолу [Devaraj S., Jialal I. Low-density lipoprotein postsecretory modification, monocyte function, and circulating adhesion molecules in type 2 diabetic patients with and without macrovascular complications. The effect of a-tocopherol supplementation// Circulation. - 2000. Vol.102, №2. - P.191-196]. Відомий спосіб передбачає використання a-токоферолу у дозі 1200 IE на добу протягом 3-х тижнів. Використання атокоферолу у зазначеній дозі у хворих з ознаками метаболічного синдрому суттєво обмежує окиснення та цитотоксичність ЛНГ у плазмі крові, підтримує функцію ендотелію судин, інгібує адгезію моноцитів до ендотелію та знижує ступінь системного запалення. Таким чином, використання цього антиоксиданту попереджує розвиток атеросклерозу за умов метаболічного синдрому. Проте, дані ряду експериментальних досліджень свідчать про недостатність використання лише a-токоферолу для попередження захворювань серцево-судинної системи у хворих на метаболічний синдром. Встановлено, що більш ефективним є використання a-токоферолу у комплексі з аскорбіновою кислотою та аспірином як антитромболітичного препарату. До недоліків використання а-токоферолу в корекції метаболічного синдрому також можна віднести жорстку залежність ефекту цього антиоксиданта від дози, що вводиться. Відомо, що при незначному збільшенні дози атокоферолу, він протилежним чином впливає на ступінь окислення ліпопротеїнів, функцію ендотелію та ступінь системного запалення. Завданням винаходу є створення нового способу корекції метаболічного синдрому, в якому шляхом використання в якості антиоксиданту харчового концентрату сумарних поліфенолів винограду "Еноант" досягають збереження рівня власних антиоксидантів організму, попередження окисного пошкодження ліпопротеїнів та нормалізації спектру ліпідів та ліпопротеїнів у сироватці крові та печінці. В результаті знижується ризик виникнення такого супутнього захворювання як атеросклероз. Завдання вирішується таким чином, що в способі профілактики та корекції метаболічного синдрому шляхом використання антиоксидантів згідно 4 з винаходом передбачено, що в якості антиоксиданту призначають харчовий концентрат сумарних поліфенолів винограду "Еноант" у дозі 0,2-0,3мл/кг ваги тіла принаймні один раз на добу під час їж протягом 2-3-х тижнів. Заявлений спосіб відрізняється від тих, які використовуються на сьогодні тим, що "Еноант" містить широкий спектр біологічно активних сполук, які спроможні комплексно впливати на окремі складові метаболічного синдрому. Відсутність побічних ефектів та протипоказань у застосуванні "Еноанту" робить можливим його використання з метою профілактики метаболічного синдрому за умов наявності факторов ризику (генетична схильність, гіподинамія, вживання висококалорійної їжі, часті стреси та депресії). "Еноант" - харчовий концентрат сумарних поліфенолів винограду, який розроблено та випускається Інститутом винограду і вина "Магарач" (м.Ялта) з шкірок та кісточок (насінин) винограду сорту "Каберне-Совіньон". "Еноант" дозволено до застосування гігієнічним висновком Республіканської СЕС Автономної республіки Крим №994 від 23.11.1999р. Фенольні сполуки у складі "Еноанту" включають катехіни, лейкоантоціани, антоціани та інші флавоноїди. Серед лейкоантоціанів можна виділити лейкопеларгонідин, лейкоціанідин та лейкодельфінідин різного ступеня полімерізації. Антоціани представені головним чином моноглікозидами мальвідину, пеонідину, дельфінідину, ціанідіну, петунідину та їх ацильованими похідними. Серед інших флавоноїдів у "Еноанті" присутні кверцетин та рутин. Також "Еноант" містить поліфеноли, що не відносяться до флавоноїдів: ресвератрол, галова та синапова кислоти. Також присутні фосфоліпіди, вітаміни та мікроелементи [Монченко В.М., Богданов Н.Н., Мизин В.И., Мешков В.В. Методологические основы оптимизации лечебных и оздоровительных курортных технологий с использованием пищевого концентрата полифенолов винограда «Эноант»// Биологически активные природные соединения винограда: перспективы производства и применения в медицине и питании. Приложение к научно-практическому дискуссионно-аналитическому зборнику «Вопросы развития Крыма». СОНАТ, 2001. - С.7-15]. Експериментальним шляхом було визначено, що у корекції метаболічного синдрому ефективною дозою "Еноанту" для людини є 0,2-0,3мл/кг маси тіла. Так, згідно з даними експериментів, що проведені на щурах, використання "Еноанту" у дозі, яка з урахуванням коефіцієнту видової витривалості становить для людини 0,23мл/кг, запобігає атерогенним змінам у метаболізмі ліпідів у сироватці крові тварин та ефективно блокує процеси вільнорадикального окиснення у сироватці крові та печінці. Авторами встановлено, що використання "Еноанту" у дозах менших за 0,23мг/кг виявляється недостатнім для нормалізації вмісту ліпідів у сироватці крові та блокування процесів вільнорадикального окиснення. А використання "Еноанту" у дозах, ви щих за 0,3мл/кг не спричиняє більш вираженого ефекту у порівнянні з використанням "Еноанту" у дозі 0,23мг/кг. 5 78429 Дослідження показали, що використання "Еноанту" один раз на добу достатньо для отримання вираженого терапевтичного ефекту, причому встановлено, що оптимальний термін його використання становить 2-3 тижні. Дослідження авторів та аналіз даних літератури дозволяють зробити висновок, що ймовірний загальний механізм дії "Еноанту" полягає у зниженні інтенсивності обміну ліпідів як за рахунок перешкоджання активації вільно-радикального окислення, так і за рахунок безпосереднього впливу флавоноїдів у складі "Еноанту" на метаболізм ліпідів та ліпопротеїнів у печінці та плазмі крові. Крім того, поліфенольні сполуки, які містяться в "Еноанті" завдяки своїм антиоксидантним властивостям мають виражений антизапальний ефект за рахунок блокування синтезу медіаторів запалення. Заявлений спосіб корекції та профілактики метаболічного синдрому здійснюється наступним чином. Хворому з ознаками метаболічного синдрому або при наявності факторов ризику його виникнення призначають харчовий концентрат сумарних поліфенолів винограду "Еноант" у дозі 0,2 6 0,3мл/кг ваги тіла принаймні один раз на добу під час їжі протягом 2-3-х тижнів. Винахід ілюструється прикладами. Приклад 1. Заявлений спосіб було вивчено у дослідах на сирійських хом'ячках у моделі метаболічного синдрому, який розвивався в результаті вживання їжі, збагаченої жирами. Дослідні тварини були поділені на наступні групи: тварини, які отримували висококалорійну дієту (24% жирів (переважно насичені ліпіди) + фруктоза); тварини, яким паралельно з висококалорійною дієтою через 4 тижні після початку експерименту вводили "Еноант" у дозі, яка з урахуванням видового коефіцієнту ви тривалості відповідає 0,23мл/кг ваги тіла для людини, перорально кожен день один раз на добу. Через 6 тижнів з початку експерименту досліджували вміст окремих фракцій ліпідів та ліпопротеїнів у сироватці крові та печінці, а також вміст антиоксидантів та рівень продуктів перекисного окиснення ліпідів (ПОЛ) у складі АпоВ-вмісних (ЛДНГ+ЛНГ) у сироватці крові тварин. Дані експерименту наведені у таблицях 1 та 2. Таблиця 1 Вплив "Еноанту", який вводили у в ідпов ідності з заявленим способом, на деякі показники метаболізму ліпідів в сиров атці кров і хом'ячків з експериментальним метаболічним синдромом (M±m, n=7-8) ЗЛП Метаболічний синдром Метаболічний синдром + "Еноант" АпоВ-ЛП ТАГ ЗХС 0,97±0,09 0,84±0,12* 6,61±0,12 5,99±0,03* 1,58±0,03 1,43±0,02* 0,97±0,09 0,84±0,01* Склад АпоВ-ЛП, % ЗХС ТАГ 8,46±0,07 37,55±1,89 7,87±0,02* 53,97±0,19* ЗЛП - загальні ліпопротеїни (мг/мл), АпоВ-ЛП - АпоВ-вмісни ліпопротеїни (мг/мл), ТАГ - триацилгліцероли (мг/мл), ЗХС -загальний холестерол (мг/мл), * -зміни в ірогідні в ідносно метаболічного синдрому Дані наведені у таблиці 1, свідчать, що введення "Еноанту" у зазначеній дозі запобігає атерогеним змінам у спектрі ліпідів та ліпопротеїнів у сироватці крові за умов метаболічного синдрому. Це виражається у зниженні рівня загальних ліпопротеїнів, атерогенної фракції ліпопротеїнів - АпоВвмісних ліпопротеїнів, зниженні вмісту триацилгліцеролів та загального холестеролу у сироватці крові тварин, що паралельно з висококалорійною дієтою отримували "Еноант". Зміни складу АпоВвмісних ліпопротеїнів за умов споживання "Еноанту", а саме: зниження в них вмісту загального холестеролу та підвищення вмісту триацилгліцеролів, вказують на здатність "Еноанту" знижувати атерогенність цієї фракції ліпопротеїнів. Таблиця 2 Вплив "Еноанту", який вводили у в ідпов ідності з заявленим способом, на деякі показники антиоксидантно-прооксидантного статусу АпоВ-вміс них ліпопротеїнів у сиров атці кров і хом'ячків з експериментальним метаболічним синдромом (M±m, n=7-8) Метаболічний синдром Метаболічний синдром + "Еноант" a-ТЛ 2,68±0,03 3,02±0,02* ІПЗ 1,71±0,02 1,84±0,01* ДК 37,25±0,61 30,63±0,16* КД+СТ 8,18±0,05 7,49±0,02* ЗГП 108,25±0,57 98,52±0,25* a-ТЛ - a-токоферол (нмоль/мл), ІПЗ - ізольов ані подв ійні зв'язки (DЕ/мл), ДК -дієнов і кон'югати (нмоль/мл), КД+СТ кетодієни та сполучені триєни (DЕ/мл), ЗГП - загальні гідроперекиси (нмоль/мл); * -зміни в ірогідні в ідносно метаболічного синдрому Дані, наведені в таблиці 2, свідчать про спроможність "Еноанту" запобігати окисним модифікаціям АпоВ-вмісних ліпопротеїнів у сироватці крові тварин з експериментальним метаболічним синдромом. Це підтверджується даними про зниження вмісту в АпоВ-ліпопротеїнах продуктів ПОЛ - дієнових кон'югатів, кетодієнів та сполучених триєнів та загальних гідропероксидів та даними про збереження рівня субстратів ПОЛ - ізольованих подвійних зв'язків та основного антиоксиданту ліпопротеїнів - a-токоферола. Останнє також можна розглядати як антиатерогенну дію "Еноанту". Крім того, авторами встановлено виражене зниження ваги тіла у хом'ячків, що отримували 7 78429 "Еноант" паралельно з висококалорійною дієтою у порівнянні з тваринами, що отримували тільки висококалорійну дієту (метаболічний синдром 240±20г, метаболічний синдром + "Еноант"– 160±30г*, * - зміни вірогідні відносно метаболічного синдрому). Таким чином, використання "Еноанту" згідно з заявленим способом, викликає виражений антиатерогенний вплив за умов метаболічного синдрому, а також корегує досліджувані прояви цієї патології. Приклад 2. Хворій А, 65 років, з ознаками метаболічного синдрому: абдомінальне ожиріння (індекс ваги тіла 27кг/м 2 при об'ємі талії 86см), артеріальна гіпертензія (артеріальний тиск 150/95) та ізольована дисліпідемія (ЗХС - 5,5ммоль/л, ТАГ 3,0ммоль/л) у санаторних умовах було призначено "Еноант" у дозі 20мл (що відповідає дозі 0,25мг/кг ваги тіла) один раз на добу кожен день приймати протягом 21 дня. Після проведеного курсу лікування спостерігалось зниження ваги тіла, нормалізація артеріального тиску та нормалізація вмісту Комп’ютерна в ерстка Т. Чепелев а 8 триацилгліцеролів та загального холестеролу в крові. Таким чином, заявлено новий ефективний спосіб профілактики та корекції метаболічного синдрому. Заявлений спосіб відрізняється від відомих тим, що в якості антиоксиданту призначають харчовий концентрат сумарних поліфенолів винограду "Еноант" у дозі 0,2-0,3мл/кг ваги тіла принаймні один раз на добу під час їж протягом 23-х тижнів. "Еноант" містить широкий спектр біологічно активних сполук, які спроможні комплексно впливати на окремі складові метаболічного синдрому. Відсутність побічних ефектів та протипоказань у застосуванні "Еноанту" робить можливим його використання з метою профілактики метаболічного синдрому за умов наявності факторів ризику. Харчовий поліфенольний екстракт винограду "Еноант" окрім поліфенольних сполук містить велику кількість вітамінів та мінералів, сприяє роботі ШКТ. Заявлений спосіб є простим у використанні та зручним для хворого. Підписне Тираж 26 прим. Міністерство осв іт и і науки України Держав ний департамент інтелектуальної в ласності, вул. Урицького, 45, м. Київ , МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислов ої в ласності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601