Спосіб одержання заміщених 6-алкілтіо(селено)-5-ціано-1,2,3,4-тетрагідропіридин-2-онів (і)
Номер патенту: 60453
Опубліковано: 25.06.2011
Автори: Фролов Костянтин Олександрович, Кривоколиско Сергій Геннадійович, Доценко Віктор Вікторович
Формула / Реферат
Спосіб одержання заміщених 6-алкілтіо(селено)-5-ціано-1,2,3,4-тетрагідропіридин-2-онів (І), який характеризується тим, що при взаємодії альдегідів (II) з ціанотіо(селено)ацетамідом (III) та кислотою Мелдрума (IV) в етанолі при 20 °С в присутності N-метилморфоліну синтезують похідні 5-[2-тіо(селено)карбамоїл-2-ціаноетил]-2,2-диметил-6-оксо-1,3-діокса-4-циклогексен-4-олатів N-метилморфолінію (V), при короткостроковому кип'ятінні солей (V) з алкілгалогенідами (VI) в етанолі отримують тетрагідропіридони (І).
Текст
Спосіб одержання заміщених 6алкілтіо(селено)-5-ціано-1,2,3,4-тетрагідропіридин 3 де, R = алкіл, арил, гетарил; R1 = Н, алкіл, COOAlk, CONH2, CONHAr, CONHHet, CONHAlk, Ar, Het, CH=CH2, C(Me)=CH2; X = S, Se. Наведені сполуки можуть знайти своє застосування як біологічно активні речовини, зокрема, синтезовані нами похідні сірковмісних оксотетрагідропіридинів [1, 2] відомі як нестероїдні селективні агоністи прогестеронових рецепторів, які відіграють важливу роль при овуляції, протіканні вагітності та ін. фізіологічних процесах у жінок [3]. Сполуки (І), їх отримання, властивості і використання в патентних виданнях не описані. В науковій літературі описана взаємодія структурних аналогів - димедону та кислоти Мелдрума з арилметиленціанотіоацетамідами або ароматичними альдегідами та ціанотіоацетамідом в присутності вторинних та третинних амінів, яка приводить до утворення відповідних аддуктів приєднання по Михаелю. Вивчено перетворення останніх у похідні тетрагідропіридинів та гексагідрохінолінів [4-9], відповіді на питання їх будови і направлення циклізації знайдені нами у роботах [10, 11]. Показано, що реакція згаданих аддуктів Михаеля з -бромкетонами в диметилформаміді приводить до утворення заміщених 2тіазолілціаноетиленів, результати взаємодії з іншими алкілгалогенідами невідомі [7, 12]. Завданням корисної моделі є розробка способу отримання заміщених 6-алкілтіо(селено)-5ціано-1,2,3,4-тетрагідропіридин-2-онів (І). Поставлене завдання вирішується наступним чином. При взаємодії альдегідів (II) з ціанотіо(селено)ацетамідом (III) та кислотою Мелдрума (IV) в етанолі при 20°С в присутності Nметилморфоліну синтезують похідні 5-[2тіо(селено)карбамоіл-2-ціаноетил]-2,2-диметил-6оксо-1,3-диокса-4-циклогексен-4-олатів Nметилморфолінія (V). При короткостроковому кип'ятінні солей (V) з алкілгалогенідами (VI) в етанолі отримують тетрагідропіридони (І). Виходи цільових продуктів (І) знаходяться в межах 53-94%. Технічний результат - створення способу одержання заміщених 6-алкілтіо(селено)-5-ціано1,2,3,4-тетрагідропіридин-2-онів (І). Одержані продукти мають достатню чистоту для аналізу та для подальшого використання у синтезі інших хімічних сполук, їх будова доведена 1 за допомогою ІЧ- і ЯМР Н-спектроскопії, елементного та рентгеноструктурного аналізів. Корисна модель підтверджується наступними прикладами, які ілюструють, але не обмежують її об'єм. Приклад 1 Суміш 3.04 г (20 ммолей) 4-гідрокси-3метоксибензальдегіда (II), 2 г (20 ммолей) ціанотіоацетаміду (III), 2.88 г (20 ммолей) кислоти Мелдрума (IV) та 2.53 мл (25 ммолей) Nметилморфоліна в 30 мл етанолу при 20°С перемішують до розчинення вихідних реагентів та відставляють на 12 годин. Осад, що утворився, відфільтровують, промивають етанолом та ацетоном. Вихід солі (V, R = 3-МеО-4-НОС6Н3; X = S) - 8.54 г (89%), т. пл. 185-187°С. Елементний аналіз, знайдено (%): С, 55.26; Н, 5.89; N, 8.88. C17H17N2O6S. C5H12NO. Розраховано (%): С, 55.10; Н, 6.10; N, 60453 4 -1 + 8.76. ІЧ-спектр, v/cм : 3240, 3450 (ОН, NH2, NH ), 1 2243 (CN), 1680 (CO). Спектр ЯМР Н (200 МГц, ДМСО-d6, , м.д., J, Гц): сигнали основного діастереомеру - 1.46 та 1.69 (6Н, обидва розш. с, Ме2); 2.68 (3Н, с, NMe); 2.84 (4Н, м, CH2NCH2); 3.68 (4Н, 3 м, СН2ОСН2); 3.74 (3Н, с, ОМе); 4.51 (1Н, д, J = 3 12.2, СНАr); 5.39 (1Н, д, J = 12.2, CHCN); 6.46 д та 3 6.77 д (обидва J = 8.2); 7.18 (3Н, с, Нарoм.); 8.34 (1Н, розш. с, ОН); 9.35 (2Н, розш. с, NH2); сигнали мінорного діастереомеру -1.46 та 1.69 (6Н, обидва розш. с, Ме2); 2.68 (3Н, с, NMe); 2.84 (4Н, м, CH2NCH2); 3.68 (4Н, м, СН2ОСН2); 3.74 (3Н, с, 3 3 ОМе); 4.28 (1Н, д, J = 12.2, СНАr); 5.29 (1Н, д, J = 3 12.2, CHCN); 6.59 д та 6.87 д (обидва J = 8.2); 7/78 (3Н, с, Наром.); 8.52 (1H, розш. с, ОН); 9.64 та 9.88 (2Н, обидва с, NH2); сигнали єнтіолу - 1.38 та 1.73 (6Н, обидва розш. с, Ме2); 2.68 (3Н, с, NMe); 2.84 (4Н, м, CH2NCH2); 3.68 (4Н, м, СН2ОСН2); 3.82 (3Н, с, ОМе); 4.01 (1Н, с, СНАr); 7.44 д та 7.79 д 3 (обидва J = 8.2); 8.06 (3Н, с, Наром); 8.91 (1H, с, ОН); 9.35 (2Н, розш. с, NH2). Співвідношення вказаних діастереомерів та єнтіолу -5:3:2. Приклад 2 Суміш 2.4 г (5 ммолей) солі (V, R = 3-МеО-4НОС6Н3; X = S) та 0.7 мл (5 ммолей) бензилхлориду (VI) в 15 мл 80% етанолу кип'ятять 2 хвилини та відфільтровують через паперовий фільтр. Через 12 годин осад відділяють, промивають етанолом та гексаном. Вихід сполуки (І, R = 3-МеО-4-НОС6Н3, R1 = Ph, X = S) відповідає 63%, т. пл. 195-197°С. Елементний аналіз, знайдено (%): С, 65.72; Н, 5.12; N, 7.42. C20H18N2O3S. Розраховано (%): С, 65.56; Н, -1 4.95; N, 7.64. ІЧ-спектр, v/cм : 3210, 3450 (ОН, 1 NH), 2200 (CN), 1678 (CO). Спектр ЯМР Н (200 3 МГц, ДМСО-d6, , м.д., J, Гц): 2.43 (д.д, J = 7.9) та 3 2.63 (д.д, J = 9.2) (2Н, обидва 2J = 15.7, С(3)Н2); 3.73 (1Н, д.д, 3J = 7.9 та 9.2, С(4)Н); 3.79 (ЗН, с, 3 ОМе); 4.29 (2Н, с, SCH2); 6.39 (д, J = 8.3); 6.63 с, 3 6.68 (д, J - 8.3) (3Н, Наром); 7.32 (5Н, м, Ph); 8.63 (1Н, розш. с, ОН); 10.54 (1Н, с, NH). Джерела інформації: [1] Dotsenko V. V., Krivokolysko S. G., Litvinov V. P., Chemega A. N. // Russ. Chem. Bull. 2002. 57. 362. [2] Dotsenko V. V., Krivokolysko S. G., Chemega A. N., Litvinov V. P. // Russ. Chem. Bull. 2003. 52. 969. [3] Wang Y., Duraiswami Ch., Madauss K.P. and al. // Bioorg. & Med. Chem. Lett. 2009.19. 4916. [4] Шаранин Ю. А., Гончаренко М. П. // Журн. орг. химии. 1988. 24. 460. [5] Гончаренко М. П., Шаранин Ю. А., Шестопалов A. M., Литвинов В. П., Туров А. В. // Журн. орг. химии. 1990. 26. 1578. [6] Шаранин Ю. А., Гончаренко М. П., Шестопалов A. M., Литвинов В. П., Туров А. В. // Журн. орг. химии. 1991. 27. 1996. [7] Гончаренко М. П., Шаранин Ю. А., Туров А. В. // Журн. орг. химии. 1993. 29. 1610. [8] Дяченко В. Д., Кривоколыско С. Г., Нестеров В. Н., Стручков Ю. Т., Литвинов В. П. // Изв. АН. Сер. хим. 1996. 2535. [9] Дяченко В. Д., Кривоколыско С. Г., Литвинов В. П. // Изв. АН. Сер. хим. 1997. 1852. 5 60453 [10] Кривоколыско С. Г., Дяченко В. Д., Чернега А. Н., Литвинов В. П. // Изв. АН. Сер. хим. 2000. 733. Комп’ютерна верстка М. Ломалова 6 [11] Кривоколыско С. Г., Чернега А. Н., Литвинов В. П. // Химия гетероцикл. соедин. 2002.10. 1438. [12] Шаранин Ю. А., Гончаренко М. П., Литвинов В. П. // Успехи химии. 1998.67.442. Підписне Тираж 24 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601
ДивитисяДодаткова інформація
Назва патенту англійськоюProcess for the preparation of substituted 6-alkylthio(seleno)-5-cyano-1,2,3,4-tetrahydropyridine-2-ones (i)
Автори англійськоюKryvokolysko Serhii Hennadiiovych, Dotsenko Viktor Viktorovych, Frolov Kostiantyn Oleksandrovych
Назва патенту російськоюСпособ получения замещенных 6-алкилтио(селено)-5-циано-1,2,3,4-тетрагидропиридин- 2-онов (i)
Автори російськоюКривоколиско Сергей Геннадиевич, Доценко Виктор Викторович, Фролов Константин Александрович
МПК / Мітки
МПК: C07D 211/42, C07D 211/46, C07D 211/24, C07D 211/52, C07D 211/68, C07D 211/22, C07D 293/00
Мітки: заміщених, одержання, 6-алкілтіо(селено)-5-ціано-1,2,3,4-тетрагідропіридин-2-онів, спосіб
Код посилання
<a href="https://ua.patents.su/3-60453-sposib-oderzhannya-zamishhenikh-6-alkiltioseleno-5-ciano-1234-tetragidropiridin-2-oniv-i.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентів України">Спосіб одержання заміщених 6-алкілтіо(селено)-5-ціано-1,2,3,4-тетрагідропіридин-2-онів (і)</a>
Попередній патент: Спосіб отримання заміщених 5-гідрокси-2,3,4,5,6,7-гексагідротіазоло[3,2-а]піридинів
Наступний патент: Спосіб отримання похідних 3-карбамоїл-4-циклогексан(пентан)спіро-1,2,3,4-тетрагідропіридин-2-тіонів
Випадковий патент: Постійно шинуюча незнімна естетична шина для лікування генералізованого пародонтиту у хворих при цукровому діабеті