Заміщені тетраліни і індани та їх використання

Формула / Реферат | Подібні патенти | МПК / Мітки | Додаткова інформація | Код посилання

Номер патенту: 80561

Опубліковано: 10.10.2007

Автори: Рибчинскі Філіп, Чен Сяолі, Лі Джанг, Демарест Кейт Т., Меттьюз Джей М.

Завантажити PDF файл.

Формула / Реферат

1. Сполука формули (І):

Формула (І)

або її фармацевтично прийнятна сіль, С1-6 ефір або С1-6 амід,

де

кожна R1 та R2 являє собою, незалежно, Н, С1-6 алкіл, (CH2)mNRaRb, (CH2)mOR8, (CH2)mNH(CO)R8 або (СН2)mСO2R8, де кожна Ra, Rb та R8 являє собою, незалежно, Н або С1-6 алкіл, або R1 та R2, взяті разом з вуглецевим атомом, до якого вони приєднані, являють собою С3-7 циклоалкіл;

m лежить між 1 та 6;

n дорівнює 1 або 2;

X являє собою О або S; де X знаходиться у 5 чи 6 положенні, коли n дорівнює 1; і де X знаходиться у 6 чи 7 положенні, коли n дорівнює 2;

R3 являє собою Н, феніл, С1-3 алкокси, С1-3 алкілтіо, гало, ціано, С1-6 алкіл, нітро, NR9R10, NHCOR10, CONHR10 та COOR10; і R3 знаходиться в орто- або мета-положенні щодо X;

R4 являє собою Н або -(С1-5 алкілен)R15, де R15 являє собою Н, С1-7 алкіл, [ді(С1-2 алкіл)аміно](С1-6 алкілен), (С1-3 алкоксіацил)(С1-6 алкілен), С1-6 алкокси, С3-7 алкеніл або С3-8 алкініл, де R4 мaє не більше 9 вуглецевих атомів; R4 може також бути -(С1-5 алкілен)R15, де R15 являє собою С3-6 циклоалкіл, феніл, феніл-О-, феніл-S-, або 5-6-членний гетероцикліл з 1-2 гетероатомами, що вибираються із N, О та S;

Y являє собою NH, NH-CH2 або О;

кожна із R5 та R7 вибирається, незалежно, із Н, С1-6 алкілу, гало, ціано, нітро, СOR11, COOR11, С1-4 алкокси, С1-4 алкілтіо, гідрокси, фенілу, NR11R12 та 5-6-членного гетероциклілу з 1-2 гетероатомами, що вибираються із N, О та S;

R6 вибирається із С1-6 алкілу, гало, ціано, нітро, COR13, COOR13, С1-4 алкокси, С1-4 алкілтіо, гідрокси, фенілу, NR13R14 та 5-6-членного гетероциклілу з 1-2 гетероатомами, що вибираються iз N, O тa S;

крім того, або R5 та R6, або R6 та R7 можуть бути взяті разом з утворенням бівалентної складової, насиченої чи ненасиченої, що вибирається із -(СН2)-, -(СН2)4- та (CH1-2)pN(CH1-2)q,

р дорівнює 0-2, і q дорівнює 1-3, де сума (р + q) дорівнює принаймні 2;

кожна R9 та R10 являє собою, незалежно, С1-6 алкіл;

кожна R11, R12, R13 та R14 являє собою, незалежно, Н або С1-6 алкіл;

де кожна із вищезазначених гідрокарбільних та гетерокарбільних складових може бути заміщена 1-3 замісниками, що вибираються, незалежно, із F, Сl, Вr, І, аміно, метилу, етилу, гідрокси, нітро, ціано та метокси.

2. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що одна із R1 та R2 являє собою метил або етил.

3. Сполука за п. 2, яка відрізняється тим, що кожна R1 та R2 являє собою метил.

4. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що R1 та R2, взяті разом, являють собою циклобутил або циклопентил.

5. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що в ній R3 являє собою Н.

6. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що в ній R3 являє собою алкокси, С1-3 алкілтіо, гало, ціано, С1-6 алкіл, нітро, NR9R10, NHCOR10, CONHR10 або COOR10.

7. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що в ній R4 являє собою Н або С2-7 алкіл.

8. Сполука за п. 7, яка відрізняється тим, що в ній R4 являє собою Н або С2-5 алкіл.

9. Сполука за п. 8, яка відрізняється тим, що в ній R4 являє собою етил.

10. Сполука за п. 8, яка відрізняється тим, що в ній R4 являє собою Н.

11. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що в ній n дорівнює 1.

12. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що в ній n дорівнює 2.

13. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що в ній Y являє собою NH-CH2.

14. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що в ній Y являє собою NH.

15. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що в ній X являє собою S.

16. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що в ній X являє собою О.

17. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що в ній принаймні одна із R5 та R7 являє собою Н.

18. Сполука за п. 17, яка відрізняється тим, що в ній R6 являє собою С1-4 алкіл, галометокси, галометилтіо або ді(С1-3 алкіл)аміно.

19. Сполука за п. 18, яка відрізняється тим, що в ній R6 являє собою трифторометокси, дифторометокси, трифторометил, трифторометилтіо, t-бутил, ізопропіл або диметиламіно.

20. Сполука за п. 3, яка відрізняється тим, що в ній R3 являє собою Н, R4 являє собою С2-7 алкіл і Y являє собою NH.

21. Сполука за п. 20, яка відрізняється тим, що в ній X являє собою S.

22. Сполука за п. 20, яка відрізняється тим, що в ній n дорівнює 1.

23. Сполука за п. 20, яка відрізняється тим, що в ній n дорівнює 2.

24. Сполука за п. 20, яка відрізняється тим, що в ній R4 являє собою С2-5 алкіл.

25. Сполука за п. 24, яка відрізняється тим, що в ній R4 являє собою етил.

26. Сполука за п. 20, яка відрізняється тим, що в ній R6 являє собою трифторометокси, дифторометокси, трифторометил, трифторометилтіо, t-бутил, ізопропіл або диметиламіно.

27. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що в ній кожна із R1 та R2 являє собою, незалежно, Н, С1-6 алкіл, (CH2)mNRaRb або (CH2)mOR8, де кожна із Ra, Rb та R8 являє собою, незалежно, Н або С1-6 алкіл;

m лежить між 1 та 6;

n дорівнює 1 або 2;

R3 являє собою Н, феніл, С1-3 алкокси, С1-3 алкілтіо, гало, С1-6 алкіл або NR9R10, і R3 знаходиться в орто- або мета-положенні щодо X;

R4 являє собою Н або -(С1-5 алкілен)R15, де R15 являє собою Н, С1-7 алкіл, [ді(С1-2 алкіл)аміно]( С1-6 алкілен), (С1-3 алкоксіацил)( С1-6 алкілен), С1-6 алкокси або С3-7 алкеніл, де R4 має не більше 9 вуглецевих атомів; R4 може також бути -(С1-5 aлкiлeн)R15, де R15 являє собою С3-6 циклоалкіл, феніл, феніл-О-, феніл-S- або 5-6-членний гетероцикліл з 1-2 гетероатомами, що вибираються із N, О та S;

Y являє собою NH або NH-CH2;

кожна із R5 та R7 вибирається, незалежно, із Н, С1-6 алкілу, гало, COR11, СOOR11, С1-4 алкокси, С1-4 алкілтіо, гідрокси тa NR11R12;

R6 вибирається із С1-6 алкілу, гало, COR13, COOR13, С1-4 алкокси, С1-4 алкілтіо, фенілу, NR13R14 та 5-6-членного гетероциклілу з 1-2 гетероатомами, що вибираються із N, О та S;

кожна із R9 та R10 являє собою, незалежно, С1-6 алкіл;

кожна із R11, R12, R13 та R14 являє собою, незалежно, Н або С1-6 алкіл;

де кожна із вищезазначених гідрокарбільних та гетерокарбільних складових може бути заміщена 1-3 замісниками, що вибираються, незалежно, із F, Сl, аміно, метилу, етилу, гідрокси та метокси.

28. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що вибирається із:

2-{6-[1-етил-3-(4-трифторометоксифеніл)уреїдо]-5,6,7,8-тетрагідронафталін-2-ілсульфаніл}-2-метилпропіонової кислоти;

2-{2-[1-етил-3-(4-трифторометоксифеніл)уреїдо]індан-5-ілсульфаніл}-2-метилпропіонової кислоти;

2-{2-[1-етил-3-(4-трифторометилсульфанілфеніл)уреїдо]індан-5-ілсульфаніл}-2-метилпропіонової кислоти;

2-метил-2-{2-[1-пентил-3-(4-трифторометилсульфанілфеніл)уреїдо]індан-5-ілсульфаніл}пропіонової кислоти;

2-{2-[1-етил-3-(4-ізопропілфеніл)уреїдо]індан-5-ілсульфаніл}-2-метилпропіонової кислоти;

2-метил-2-{2-[1-пентил-3-(4-трифторометоксифеніл)уреїдо]індан-5-ілсульфаніл}-2-метилпропіонової кислоти;

2-{2-[3-(4-диметиламінофеніл)-1-етилуреїдо]індан-5-ілсульфаніл}-2-метилпропіонової кислоти;

2-метил-2-{2-[1-(3-метилбутил)-3-(4-трифторометоксифеніл)уреїдо]індан-5-ілсульфаніл}-2-метилпропіонової кислоти;

2-{2-[3-(4-ізопропілфеніл)-1-(3-метилбутил)уреїдо]індан-5-ілсульфаніл}-2-метилпропіонової кислоти;

2-метил-2-{2-[1-пент-4-еніл-3-(4-трифторометоксифеніл)уреїдо]індан-5-ілсульфаніл}пропіонової кислоти;

2-{6-[1-етил-3-(4-трифторометоксифеніл)уреїдо]-3-метокси-5,6,7,8-тетрагідронафталін-2-ілсульфаніл}-2-метилпропіонової кислоти;

2-{6-[1-етил-3-(4-трифторометоксифеніл)уреїдо]-3-фторо-5,6,7,8-тетрагідронафталін-2-ілсульфаніл}-2-метилпропіонової кислоти;

2-{6-[1-етил-3-(4-трифторометоксифеніл)уреїдо]-3-хлоро-5,6,7,8-тетрагідронафталін-2-ілсульфаніл}-2-метилпропіонової кислоти;

2-{6-[1-етил-3-(4-трифторометоксифеніл)уреїдо]-3-бромо-5,6,7,8-тетрагідронафталін-2-ілсульфаніл}-2-метилпропіонової кислоти;

2-{6-[1-етил-3-(4-трифторометоксифеніл)уреїдо]-3-метил-5,6,7,8-тетрагідронафталін-2-ілсульфаніл}-2-метилпропіонової кислоти;

2-{6-[1-етил-3-(4-трифторометоксифеніл)уреїдо]-3-трифторометокси-5,6,7,8-тетрагідронафталін-2-ілсульфаніл}-2-метилпропіонової кислоти;

2-{6-[3-(4-трифторометоксифеніл)уреїдо]-5,6,7,8-тетрагідронафталін-2-ілсульфаніл}-2-метилпропіонової кислоти;

2-{2-[1-етил-3-(4-трифторометоксифеніл)уреїдо]індан-5-ілсульфаніл}-2-метилпропіонової кислоти;

2-{2-[1-етил-3-(4-трифторометилсульфанілфеніл)уреїдо]індан-5-ілсульфаніл}-2-метилпропіонової кислоти та

2-метил-2-{2-[1-пропіл-3-(4-трифторометоксифеніл)уреїдо]індан-5-ілсульфаніл}пропіонової кислоти.

29. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що вибирається із:

2-метил-2-{2-[1-гексил-3-(4-трифторометилсульфанілфеніл)уреїдо]індан-5-ілсульфаніл}пропіонової кислоти;

2-{2-[3-(4-диметиламінофеніл)-1-пентилуреїдо]індан-5-ілсульфаніл} -2-метилпропіонової

кислоти;

2-метил-2-{2-[3-(4-трифторометоксифеніл)уреїдо]індан-5-ілсульфаніл}пропіонової кислоти;

2-метил-2-{2-[1-пропіл-3-(4-трифторометоксифеніл)уреїдо]індан-5-ілсульфаніл}протонової кислоти;

2-метил-2-{2-[1-бутил-3-(4-трифторометилсульфанілфеніл)уреїдо]індан-5-ілсульфаніл}пропіонової кислоти;

2-{2-[3-(4-ізопропілфеніл)-1-(3-пентил)уреїдо]індан-5-ілсульфаніл}-2-метилпропіонової кислоти;

2-{2-[3-(4-трет-бутилфеніл)-1-(3-пентил)уреїдо]індан-5-ілсульфаніл}-2-метилпропіонової кислоти;

2-[2-(3-(біфеніл-4-іл-1-пентилуреїдо)індан-5-ілсульфаніл]-2-метилпропіонової кислоти;

2-{2-[3-(4-ізопропілфеніл)-1-(3-гексил)уреїдо]індан-5-ілсульфаніл}-2-метилпропіонової кислоти;

2-метил-2-{2-[1-бутил-3-(4-трифторометоксифеніл)уреїдо]індан-5-ілсульфаніл}пропіонової кислоти;

2-{6-[1-етил-3-(4-трифторометоксифеніл)уреїдо]-3-метил-5,6,7,8-тетрагідронафталін-2-

ілсульфаніл}-2-метилпропіонової кислоти та

2-метил-2-{2-[1-гексил-3-(4-трифторометоксифеніл)уреїдо]індан-5-ілсульфаніл} пропіонової

кислоти.

30. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що вибирається із:

2-{6-[1-етил-3-(4-трифторометоксифеніл)уреїдо]-5,6,7,8-тетрагідронафталін-2-ілсульфаніл}-2-метилпропіонової кислоти.

31. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що вибирається із:

2-{2-[1-етил-3-(4-трифторометоксифеніл)уреїдо]індан-5-ілсульфаніл}-2-метилпропіонової кислоти;

2-{2-[1-етил-3-(4-трифторометилсульфанілфеніл)уреїдо]індан-5-ілсульфаніл}-2-метилпропіонової кислоти;

2-метил-2-{2-[1-пропіл-3-(4-трифторометоксифеніл)уреїдо]індан-5-ілсульфаніл}пропіонової кислоти та

2-{6-[1-етил-3-(4-трифторометоксифеніл)уреїдо]-3-фторо-5,6,7,8-тетрагідронафталін-2-ілсульфаніл}-2-метилпропіонової кислоти.

32. Фармацевтична композиція, що містить сполуку за будь-яким з пп. 1, 20, 27, 28, 30 або 31.

33. Спосіб лікування або інгібування прогресування хвороби, що опосередковується PPAR-альфа, який включає призначення пацієнту, що потребує лікування, фармацевтично ефективної кількості композиції, котра містить сполуку згідно з пп. 1, 20, 27, 28 або 31, де зазначена опосередкована PPAR-альфа хвороба вибирається із послабленої толерантності до глюкози, гіперінсулінемії, гіперглікемії, інсулінорезистентності та ранніх, проміжних або пізніх стадій діабетів типу II (NIDDM), та їх ускладнень.

34. Спосіб за п. 33, який відрізняється тим, що зазначене ускладнення вибирається із ретинопатії, нефропатії та невропатії.

35. Спосіб за п. 33, де зазначена хвороба, опосередкована PPAR-альфа, вибирається із послабленої толерантності до глюкози, інсулінорезистентності, гіперглікемії, гіперінсулінемії та ранніх стадій діабетів типу II, та їх ускладнень.

36. Спосіб за п. 33, який відрізняється тим, що зазначена хвороба, опосередкована PPAR-альфа, вибирається із проміжних або пізніх стадій діабетів типу II та їх ускладнень.

37. Спосіб за п. 33, який відрізняється тим, що зазначена сполука за пп. 1, 20, 27, 28 або 31 являє собою перший антидіабетичний агент, і де зазначений спосіб додатково включає призначення пацієнту сумісно ефективної кількості другого антидіабетичного агента.

38. Спосіб за п. 37, який відрізняється тим, що зазначений другий антидіабетичний агент вибирають із PPAR-альфа та PPAR-гамма модулюючих агентів.

39. Спосіб за п. 37, який відрізняється тим, що зазначений другий антидіабетичний агент являє собою інсулін.

40. Спосіб за п. 33, який відрізняється тим, що додатково включає призначення сумісно ефективної кількості третього фармацевтично активного агента.

41. Спосіб за п. 40, який відрізняється тим, що зазначений третій фармацевтично активний агент вибирають із антидіабетичного агента, агента, що знижує вміст ліпідів, та агента, що знижує кров'яний тиск.

42. Спосіб лікування або інгібування прогресування хвороби, що опосередковується PPАR-альфа, і лікування або інгібування прогресування ліпідемії, який включає призначення пацієнту, що потребує лікування, фармацевтично ефективної кількості композиції, котра містить сполуку за пп. 1, 20, 27, 28 або 31, де зазначена опосередкована PPAR-альфа хвороба вибирається із послабленої толерантності до глюкози, гіперінсулінемії, інсулінорезистентності та ранніх, проміжних або пізніх стадій діабетів типу II (NIDDM), та їх ускладнень.

43. Спосіб за п. 42, який відрізняється тим, що зазначена композиція містить головним чином сполуки за пп. 1, 20, 27, 28 або 31.

Текст

1. Сполука формули (І): C2 2 (19) 1 3 80561 4. Сполука за п. 1, яка від різняється тим, що R1 та R2, взяті разом, являють собою циклобутил або циклопентил. 5. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що в ній R3 являє собою Н. 6. Сполука за п. 1, яка відрізняє ться тим, що в ній R3 являє собою алкокси, С1-3 алкілтіо, гало, ціано, С1-6 алкіл, нітро, NR9R10, NHCOR10, CONHR10 або COOR10. 7. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що в ній R4 являє собою Н або С 2-7 алкіл. 8. Сполука за п. 7, яка відрізняється тим, що в ній R4 являє собою Н або С 2-5 алкіл. 9. Сполука за п. 8, яка відрізняється тим, що в ній R4 являє собою етил. 10. Сполука за п. 8, яка відрізняється тим, що в ній R4 являє собою Н. 11. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що в ній n дорівнює 1. 12. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що в ній n дорівнює 2. 13. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що в ній Y являє собою NH-CH2. 14. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що в ній Y являє собою NH. 15. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що в ній X являє собою S. 16. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що в ній X являє собою О. 17. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що в ній принаймні одна із R5 та R7 являє собою Н. 18. Сполука за п. 17, яка відрізняє ться тим, що в ній R6 я вляє собою С1- 4 а лкіл, галометокси, галометилтіо або ді(С1-3 алкіл)аміно. 19. С полука за п . 1 8 , яка від різняє тьс я тим, що в ні й R 6 я вля є со бою три фто роме ток си , дифторометокси, трифторометил, трифторометилтіо, t-бутил, ізопропіл або диметиламіно. 20. Сполука за п. 3, яка відрізняється тим, що в ній R3 являє собою Н, R4 являє собою С 2-7 алкіл і Y являє собою NH. 21. Сполука за п. 20, яка відрізняється тим, що в ній X являє собою S. 22. Сполука за п. 20, яка відрізняється тим, що в ній n дорівнює 1. 23. Сполука за п. 20, яка відрізняється тим, що в ній n дорівнює 2. 24. Сполука за п. 20, яка відрізняється тим, що в ній R4 являє собою С 2-5 алкіл. 25. Сполука за п. 24, яка відрізняється тим, що в ній R4 являє собою етил. 26. С полука з а п . 20 , яка від різняє тьс я тим, що в ні й R 6 я вля є со бою три фто роме ток си , дифторометокси, трифторометил, трифторометилтіо, t-бутил, ізопропіл або диметиламіно. 27. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що в ній кожна із R1 та R2 являє собою, незалежно, Н, С1-6 алкіл, (CH2)mNRaRb або (CH2)mOR8, де кожна із Ra, Rb та R8 являє собою, незалежно, Н або С1-6 алкіл; m лежить між 1 та 6; n дорівнює 1 або 2; 4 X я вля є со бо ю О а бо S; де X з н а хо ди ть ся у 5 чи 6 по лож ен ні , ко ли n дорі вн ює 1 ; і де X знаходиться у 6 чи 7 положенні, коли n дорівнює 2; R3 являє собою Н, феніл, С1-3 алкокси, С1-3 алкілтіо, гало, С1-6 алкіл або NR9R10, і R3 знаходиться в ортоабо мета-положенні щодо X; R4 являє собою Н або -(С 1- 5 алкілен)R15 , де R15 явля є со бою Н , С 1- 7 а лкіл, [ді(С 1- 2 алкіл)аміно]( С1-6 алкілен), (С1-3 алкоксіацил)( С1-6 алкілен), С1-6 алкокси або С 3-7 алкеніл, де R4 має не більше 9 вуглецеви х атомів; R4 може також бути -(С 1- 5 aлкiлeн)R15, де R15 являє собою С 3-6 циклоалкіл, феніл, феніл-О-, феніл-S- або 5-6-членний гетероцикліл з 1-2 гетероатомами, що вибираються із N, О та S; Y являє собою NH або NH-CH2; кожна із R5 та R7 вибирається, незалежно, із Н, С1-6 алкілу, гало, COR 11 , СOOR 11, С1- 4 алкокси, С1- 4 алкілтіо, гідрокси тa NR 11R 12; R6 вибирається із С 1-6 алкілу, гало, COR13, COOR13, С1- 4 алкокси, С1-4 алкілтіо, фенілу, NR13R14 та 5-6членного гетероциклілу з 1-2 гетероатомами, що вибираються із N, О та S; кожна із R9 та R10 являє собою, незалежно, С1-6 алкіл; кожна із R11, R12, R13 та R14 являє собою, незалежно, Н або С 1-6 алкіл; де кожна із ви щезаз на чени х гі др окарбільн и х та ге тер окар біль ни х ск ладо ви х може бути заміщена 1-3 замісниками, що вибираються, незалежно, із F, Сl, аміно, метилу, етилу, гідрокси та метокси. 28. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що вибирається із: 2-{6-[1-етил-3-(4-трифторометоксифеніл)уреїдо]5,6,7,8-тетрагідронафталін-2-ілсуль фаніл}-2метилпропіонової кислоти; 2-{2-[1-етил-3-(4трифторометоксифеніл)уреїдо]індан-5ілсульфаніл}-2-метилпропіонової кислоти; 2-{2-[1-етил-3-(4трифторометилсульфанілфеніл)уреїдо]індан-5ілсульфаніл}-2-метилпропіонової кислоти; 2-метил-2-{2-[1-пентил-3-(4трифторометилсульфанілфеніл)уреїдо]індан-5ілсульфаніл}пропіонової кислоти; 2-{2-[1-етил-3-(4-ізопропілфеніл)уреїдо]індан-5ілсульфаніл}-2-метилпропіонової кислоти; 2-метил-2-{2-[1-пентил-3-(4трифторометоксифеніл)уреїдо]індан-5ілсульфаніл}-2-метилпропіонової кислоти; 2-{2-[3-(4-диметиламінофеніл)-1-етилуреїдо]індан5-ілсульфаніл}-2-метилпропіонової кислоти; 2-метил-2-{2-[1-(3-метилбутил)-3-(4трифторометоксифеніл)уреїдо]індан-5ілсульфаніл}-2-метилпропіонової кислоти; 2-{2-[3-(4-ізопропілфеніл)-1-(3метилбутил)уреїдо]індан-5-ілсульфаніл}-2метилпропіонової кислоти; 2-метил-2-{2-[1-пент-4-еніл-3-(4трифторометоксифеніл)уреїдо]індан-5ілсульфаніл}пропіонової кислоти; 5 2-{6-[1-етил-3-(4-трифторометоксифеніл)уреїдо]-3метокси-5,6,7,8-тетрагідронафталін-2ілсульфаніл}-2-метилпропіонової кислоти; 2-{6-[1-етил-3-(4-трифторометоксифеніл)уреїдо]-3фторо-5,6,7,8-тетрагідронафталін-2-ілсульфаніл}2-метилпропіонової кислоти; 2-{6-[1-етил-3-(4-трифторометоксифеніл)уреїдо]-3хлоро-5,6,7,8-тетрагідронафталін-2-ілсульфаніл}2-метилпропіонової кислоти; 2-{6-[1-етил-3-(4-трифторометоксифеніл)уреїдо]-3бромо-5,6,7,8-тетрагідронафталін-2-ілсульфаніл}-2метилпропіонової кислоти; 2-{6-[1-етил-3-(4-трифторометоксифеніл)уреїдо]-3метил-5,6,7,8-тетрагідронафталін-2-ілсульфаніл}2-метилпропіонової кислоти; 2-{6-[1-етил-3-(4-трифторометоксифеніл)уреїдо]-3трифторометокси-5,6,7,8-тетрагідронафталін-2ілсульфаніл}-2-метилпропіонової кислоти; 2-{6-[3-(4-трифторометоксифеніл)уреїдо]-5,6,7,8тетрагідронафталін-2-ілсульфаніл}-2метилпропіонової кислоти; 2-{2-[1-етил-3-(4трифторометоксифеніл)уреїдо]індан-5ілсульфаніл}-2-метилпропіонової кислоти; 2-{6-[1-етил-3-(4-трифторометоксифеніл)уреїдо]-3фторо-5,6,7,8-тетрагідронафталін-2-ілсульфаніл}2-метилпропіонової кислоти; 2-{6-[1-етил-3-(4-трифторометоксифеніл)уреїдо]-3метил-5,6,7,8-тетрагідронафталін-2-ілсульфаніл}-2метилпропіонової кислоти; 2-{2-[1-етил-3-(4трифторометилсульфанілфеніл)уреїдо]індан-5ілсульфаніл}-2-метилпропіонової кислоти та 2-метил-2-{2-[1-пропіл-3-(4трифторометоксифеніл)уреїдо]індан-5ілсульфаніл}пропіонової кислоти. 29. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що вибирається із: 2-метил-2-{2-[1-гексил-3-(4трифторометилсульфанілфеніл)уреїдо]індан-5ілсульфаніл}пропіонової кислоти; 2-{2-[3-(4-диметиламінофеніл)-1пентилуреїдо]індан-5-ілсульфаніл} -2метилпропіонової кислоти; 2-метил-2-{2-[3-(4трифторометоксифеніл)уреїдо]індан-5ілсульфаніл}пропіонової кислоти; 2-метил-2-{2-[1-пропіл-3-(4трифторометоксифеніл)уреїдо]індан-5ілсульфаніл}протонової кислоти; 2-метил-2-{2-[1-бутил-3-(4трифторометилсульфанілфеніл)уреїдо]індан-5ілсульфаніл}пропіонової кислоти; 2-{2-[3-(4-ізопропілфеніл)-1-(3пентил)уреїдо]індан-5-ілсульфаніл}-2метилпропіонової кислоти; 2-{2-[3-(4-трет-бутилфеніл)-1-(3пентил)уреїдо]індан-5-ілсульфаніл}-2метилпропіонової кислоти; 2-[2-(3-(біфеніл-4-іл-1-пентилуреїдо)індан-5ілсульфаніл]-2-метилпропіонової кислоти; 2-{2-[3-(4-ізопропілфеніл)-1-(3-гексил)уреїдо]індан5-ілсульфаніл}-2-метилпропіонової кислоти; 80561 6 2-метил-2-{2-[1-бутил-3-(4трифторометоксифеніл)уреїдо]індан-5ілсульфаніл}пропіонової кислоти; 2-{6-[1-етил-3-(4-трифторометоксифеніл)уреїдо]-3метокси-5,6,7,8-тетрагідронафталін-2ілсульфаніл}-2-метилпропіонової кислоти; 2-{6-[1-етил-3-(4-трифторометоксифеніл)уреїдо]-3фторо-5,6,7,8-тетрагідронафталін-2-ілсульфаніл}2-метилпропіонової кислоти; 2-{6-[1-етил-3-(4-трифторометоксифеніл)уреїдо]-3хлоро-5,6,7,8-тетрагідронафталін-2-ілсульфаніл}2-метилпропіонової кислоти; 2-{6-[1-етил-3-(4-трифторометоксифеніл)уреїдо]-3бромо-5,6,7,8-тетрагідронафталін-2-ілсульфаніл}2-метилпропіонової кислоти; 2-{6-[1-етил-3-(4-трифторометоксифеніл)уреїдо]-3метил-5,6,7,8-тетрагідронафталін-2ілсульфаніл}-2-метилпропіонової кислоти та 2-метил-2-{2-[1-гексил-3-(4трифторометоксифеніл)уреїдо]індан-5ілсульфаніл} пропіонової кислоти. 30. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що вибирається із: 2-{6-[1-етил-3-(4-трифторометоксифеніл)уреїдо]5,6,7,8-тетрагідронафталін-2-ілсульфаніл}-2метилпропіонової кислоти. 31. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що вибирається із: 2-{2-[1-етил-3-(4трифторометоксифеніл)уреїдо]індан-5ілсульфаніл}-2-метилпропіонової кислоти; 2-{2-[1-етил-3-(4трифторометилсульфанілфеніл)уреїдо]індан-5ілсульфаніл}-2-метилпропіонової кислоти; 2-метил-2-{2-[1-пропіл-3-(4трифторометоксифеніл)уреїдо]індан-5ілсульфаніл}пропіонової кислоти та 2-{6-[1-етил-3-(4-трифторометоксифеніл)уреїдо]-3фторо-5,6,7,8-тетрагідронафталін-2-ілсульфаніл}2-метилпропіонової кислоти. 32. Фармацевтична композиція, що містить сполуку за будь-яким з пп. 1, 20, 27, 28, 30 або 31. 33. Спосіб лік ування або інгібування прогресування хвороби, що опосередко вується PPAR -альфа, який включає призначення пацієнту, що потребує лікування, фармацевтично ефективної кількості композиції, ко тра мі сти ть сполук у згідно з пп . 1 , 20 , 27 , 28 а бо 31 , де зазначена опосередкована PPAR-а льфа хвороба вибирається із послабленої толеран тності до глюкози, гіперінсулінемії, гіперглікемії, інсулінорезистентності та ранніх, проміжних або пізніх стадій діабетів типу II (NIDDM), та їх ускладнень. 34. Спосі б за п. 3 3, який від різняє ться тим , що зазначене ускла днення вибираєть ся із ретинопатії, нефропатії та невропатії. 35. Сп осіб з а п . 33 , де заз на че на хворо ба , о по сер едко ван а PPAR -а ль фа , ви би ра ється із послабленої толерантності до глюкози, інсулінорезистентності, гіперглікемії, гіперінсулінемії та ранніх стадій діабетів типу II, та їх ускладнень. 7 80561 36. Спосіб за п. 33, який відрізняється тим, що зазначена хвороба, опосередкована PPAR-альфа, вибирається із проміжних або пізніх стадій діабетів типу II та їх ускладнень. 37. Спосіб за п. 33, який відрізняє тьс я тим, що зазначена сполука за пп. 1 , 20 , 27 , 28 або 31 я вля є со бо ю пер ши й ан тидіа бе ти чн ий а ген т, і де заз на че ни й спо сіб до да тк о во включа є призначення пацієнту сумісно ефективної кількості другого антидіабетичного агента. 38. С п осі б з а п . 37 , який від різняє тьс я тим, що зазн ачений др угий ан ти діа бе ти чний а ген т вибирають із PPAR-альфа та PPAR-гамма модулюючих агентів. 39. Спосіб за п. 37, який відрізняє ться тим, що зазначений другий антидіабетичний агент являє собою інсулін. 40. Спосіб за п. 33, який відрізняється тим, що додатково включає призначення сумісно ефективної кількості третього фармацевтично активного агента. 44. 8 41. Спосіб за п. 40, який відрізняє ться тим, що зазначений третій фармацевти чно активний агент вибирають із антидіабе тично го аген та, агента , що знижує вміст ліпіді в, та а гента , що знижує кров'яний тиск. 42. Спосіб лік ування або інгі бування прогресування хвороби, що опосередко вується PPАR -аль фа , і лік уван ня або інгібування прогресування ліпі демії, який включає призначення пацієн ту, що по требує лік ування, фармацевтично е фекти вної кількості композиції, котра містить сполуку за пп. 1, 20, 27, 28 або 31, де зазначена опосередкована PPAR-альфа хвороба вибирається із послабленої толерантності до глюкози, гіперінсулінемії, інсулінорезистентності та ранніх, проміжних або пізніх стадій діабетів типу II (NIDDM), та їх ускладнень. 43. Спосіб за п. 42, який відрізняє ться тим, що зазначена композиція містить головним чином сполуки за пп. 1 , 20, 27, 28 або 31.

Дивитися

Додаткова інформація

Назва патенту англійською

Substituted tetralins and indanes and use thereof

Автори англійською

Chen Xiaoli, Demarest Keith T., Matthews, Jay, M., Matthews Jay M., Lee Jung, Rybczynski Philip

Назва патенту російською

Замещенные тетралины и инданы и их применение

Автори російською

Чен Сяоли, Демарест Кейт T., Меттьюз Джей М., Ли Джанг, Рибчински Филип

МПК / Мітки

МПК: C07C 323/44, C07C 323/52

Мітки: заміщені, індани, використання, тетраліни

Код посилання

<a href="https://ua.patents.su/4-80561-zamishheni-tetralini-i-indani-ta-kh-vikoristannya.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентів України">Заміщені тетраліни і індани та їх використання</a>

Подібні патенти