Спосіб одержання розчину для ін’єкцій, що має виражену анальгетичну дію

Реферат: Спосіб одержання розчину для ін'єкцій. Здійснюють барботаж води для ін'єкцій інертним газом при 25-30 °C протягом 30-60 хвилин, після чого, не перериваючи барботажу, у воду послідовно вносять буферну суміш, стабілізатор, комплексоутворювач і налфубіну гідрохлорид, після чого одержаний розчин охолоджують до 20 °C, проводять стерилізуючу фільтрацію, наповнення ампул їх запайку і стерилізацію. UA 82419 U (12) UA 82419 U UA 82419 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Корисна модель належить до медицини, зокрема, до фармакології - а саме до способу одержання розчинів для ін'єкцій на основі налфубіну гідрохлориду, що мають яскраво виражену аналгетичну дію. Корисна модель може знайти застосування для способу одержання розчину, який слугує для усунення больових синдромів середньої і вираженої інтенсивності при інфаркті міокарда, підготовці до операції (профілактика) і в післяопераційний період, а також як додатковий засіб знеболення при загальній анестезії. В корисній моделі є розробка способу одержання препарату з сильними анальгетизуючими властивостями, що відповідає вимогам ГФ XI, стабільного при зберігання більше 2,5 років. Поставлена задача вирішується тим, що способом одержання розчину для ін'єкцій, згідно з яким здійснюють барботаж води для ін'єкцій інертним газом при 25-30 °C протягом 30-60 хв., після чого, не перериваючи барботажу, у воду послідовно вносять буферну суміш, стабілізатор комплексоутворювач і налфубіну гідрохлорид, потім отриманий розчин охолоджують до 20 °C, проводять стерилізуючу фільтрацію, наповнювання молекул, їх запайку і стерилізацію. Бажано стерилізуючу фільтрацію, наповнювання молекул і їх запайку здійснювати в атмосфері інертного газу, а стерилізацію ампул проводити при 120±5 °C протягом 5-12 хв. Для одержання стабільного в тривалому часі препарату важливим є те, як цей препарат був отриманий. У способі за даною корисною моделлю здійснюється попереднє насищення води для ін'єкцій інертним газом, і всі наступні операції також проводяться в середовищі нейтрального газу. Варіанти здійснення. Система підготовки розчину і розливу продувається інертним газом (аргоном або азотом). Всі виробничі операції проводяться під захистом інертного газу. Воду для ін'єкцій попередньо насичують інертним газом при температурі 25-30 °C протягом 30-60 хв. У воду вносять послідовно при підтриманні вказаної температури і, не перериваючи барботування, розрахункову кількість буферної суміші (лимонної кислоти і щонайменше однієї речовини, вибраної з групи, що включає натрію цитрат, натрію дигідроцитрат, натрію гідрофосфат, натрію дигідрофосфат або кристалізатори вищезгаданих речовин). Після чого вносять відміряну кількість налфубіну гідрохлориду і, при необхідності, антиоксиданти, доводять об'єм розчину до необхідного водою для ін'єкцій. Розчин охолоджують до температури 20 °C і проводять стерилізуючу фільтрацію на фільтраційній установці системи Pall з величиною пор 0,45-0,22 мкм. Фільтрацію ведуть передавлюванням інертним газом. Наповнення ампул і їх запайку ведуть в струмі інертного газу. Стерилізацію ампул ведуть при 120±2 °C протягом 8 хв. ПРИКЛАДИ РЕАЛІЗАЦІЇ. Приклад 1. Готували дослідні склади, що містили від 09 до 21,0 г/л (0,9-2,1 мас. %) нафлубіну, натрію хлориду (0,15-0,25 мас. %), розчин кислоти соляної з концентрацією 0,1-1 моль/л або розчин натрію гідроксиду з концентрацією 0,1-1 моль/л до рН 3,0-5,5, трилону Б 0,02 мас. %, води для ін'єкцій - залишок. Склади отримували в звичайних умовах. В ході спостережень встановлено, що дані склади недостатньо стабільні: після стерилізації значення рН препаратів зростало до 5,5 і більше, що призводило до зміни зовнішнього вигляду розчину (поява опалесценції і жовтуватого окрасу). Приклад 2. Теж саме, що і в прикладі 1. Всі операції проводились під інертним газом - азотом або аргоном. Це дозволило зменшити опалесценцію розчинів і зростання інтенсивності фарби не тільки при отриманні препаратів в світлозахищеному обладнанні, але і без захисту від світла. Значення рН від 4,02 досягло 5,95 через 6 місяців зберігання препарату. Приклад 3. Теж, що і в прикладі 2, але додатково в розчини вводили лимонну кислоту в кількості від 0,1 до 0,15 мас. %. В даному випадку лимонна кислота виконувала функції кислотного агента, стабілізуючого значення рН в заданому діапазоні 3,0-5,5. Однак не дивлячись на стабілізацію рН сталість (постійність) кінцевого продукту сильно залежить від якості вихідної сировини і допоміжних речовин. Приклад 4 (згідно з корисною моделлю) Теж, що і в прикладі 3, але додатково вводили 0,5-1,2 мас. %, щонайменше однієї речовини, вибраної з групи, що включає натрію цитрат, натрію гідрофосфат, дигідрофосфат або кристалогідрати вищезгаданих речовин. Дані компоненти, що взяті у відповідних співвідношеннях з лимонною кислотою, утворюють буферні системи з заданим заздалегідь оптимальним стабільним значенням рН 3,0-5,5 розчину препарату. Відсутність в складах натрію гідросульфіту, натрію метабісульфіту і/або натрію тіосульфату дозволяє застосування даних складів у астматичних хворих, що чутливі до сіровмісних компонентів. 1 UA 82419 U 5 10 В таблиці 1 приведені склади, отримані у відповідності з даним прикладом (склади 4-1,4-2, 4-3 і 4-4). В результаті препарати мали вигляд слабоопалесційованою і слабозабарвленої рідини. Для всіх складів значення рН протягом 10 місяців спостереження практично не змінювались і знаходились на рівні 3,61-3,65 для складів з вмістом налфубіну близько 1,0 мас. % і 4,53-4,57 з вмістом налфубіну близько 2,0 мас. %. Приклад 5 Теж, що і в прикладі 4, але додатково вводили антиоксиданти. Препарати мали вигляд слабоопалесціюючої і практично безбарвної рідини. Для всіх складів значення рН протягом 10 місяців спостереження практично не змінювалось і знаходилось на рівні 4,72-4,76 для складів з вмістом налфубіну близько 1,0 мас. % і 4,85-4,94 с вмістом налфубіну близько 2,0 мас. %. Таблиця 1 Склад (в мас. %) Налфубіну гідрофхлорид Лимонна кислота Натрію цитрат Натрію дигітроцитрат Натрію гідрофосфат Натрію дигідрофосфат Натрію хлорид Трилон Б Натрію гідросульфіт Натрію метабісульфіт Натрію тіосульфат Вода для ін'єкцій 15 20 25 4-1 0,8 0,1 0,4 4-2 1,0 1,6 4-3 1,2 3,4 4-4 1,5 0,7 5-1 1,7 2,1 0,5 1,8 5-2 1,9 3,0 5-3 2,2 2,5 0,3 0,1 0,18 0,001 0,15 0,05 0,25 0,2 1,0 0,8 0,21 0,12 0,17 0,008 0,8 0,24 0,16 0,23 0,1 0,2 98,52 95,40 94,85 96,67 94,72 94,20 1,8 92,17 ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 1. Спосіб одержання розчину для ін'єкцій, який відрізняється тим, що здійснюють барботаж води для ін'єкцій інертним газом при 25-30 °C протягом 30-60 хвилин, після чого, не перериваючи барботажу, у воду послідовно вносять буферну суміш, стабілізатор, комплексоутворювач і налфубіну гідрохлорид, після чого одержаний розчин охолоджують до 20 °C, проводять стерилізуючу фільтрацію, наповнення ампул їх запайку і стерилізацію. 2. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що стерилізуючу фільтрацію, наповнення ампул і їх запайку здійснюють в атмосфері інертного газу. 3. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що стерилізацію ампул здійснюють при (120±5) °C протягом 5-12 хвилин. Комп’ютерна верстка Л. Бурлак Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 2