Застосування 2-метил-3-феніламінометилхінолін-4-ону як засобу антидепресивної та антиамнестичної дії

Застосування 2-метил-3феніламінометилхінолін-4-ону як засобу антидепресивної та антиамнестичної дії. (19) (21) a200903865 (22) 21.04.2009 (24) 25.02.2011 (46) 25.02.2011, Бюл.№ 4, 2011 р. (72) ЗУБКОВ ВАДИМ ОЛЕКСІЙОВИЧ, ГРИЦЕНКО ІВАН СЕМЕНОВИЧ, ПОДОЛЬСЬКИЙ ІЛЛЯ МИКОЛАЙОВИЧ, ШТРИГОЛЬ СЕРГІЙ ЮРІЙОВИЧ, ШАТІЛОВ ОЛЕКСАНДР ВОЛОДИМИРОВИЧ (73) НАЦІОНАЛЬНИЙ ФАРМАЦЕВТИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ (56) Машковский М.Д. Лекарственные средства: В 2 т. Т.1.-14-е изд., перераб., испр. и доп. – М.: Но 3 93576 Однак, застосування пірацетаму, особливо тривале, часто супроводжується несприятливим збудження центральної нервової системи, порушенням сну, підвищенням дратівливості, диспепсичними явищами. Крім того, він здатний загострювати перебіг коронарної недостатності, збільшувати масу тіла та викликати алергічні реакції. Завданням винаходу є розширення арсеналу засобів антидепресивної та антиамнестичної дії для покращення якості лікування депресивних станів та супутніх порушень пам'яті, а також одержання можливості індивідуалізації фармакотерапії, за рахунок застосування 2-метил-3феніламінометилхінолін-4-ону. Поставлене завдання вирішується шляхом застосування 2-метил-3-феніламінометилхінолін-4ону загальної формули O N H N H CH3 в якості засобу антидепресивної та антиамнестичної дії. Лікувальні властивості заявленої сполуки при захворюваннях ЦНС не відомі з літературних джерел. 2-Метил-3-феніламінометилхінолін-4-он можна одержати за відомою методикою [3Диметиламинометил-2-метил-1Н-хинолин-4-он эффективный реагент в синтезе 3аминометилзамещенных хинолонов / В.А. Зубков, И.С. Гриценко, С.Г. Таран и др. // Журнал органічної та фармацевтичної хімії. - 2005. - Т. 3, № 2 (10). - С. 23-27]. Авторами вперше було виявлено антидепресивну та антиамнестичну дію 2-метил-3феніламінометилхінолін-4-ону у тесті поведінкового відчаю Порсолта і на моделі порушення пам'яті у піддослідних тварин за тестом "Умовний рефлекс пасивного уникнення". Антидепресивна та антиамнестична дія 2метил-3-феніламінометилхінолін-4-ону може бути 4 пов'язана як із впливом на нейромедіаторні та метаболічні процеси в головному мозку, так і з покращанням його кровопостачання. Винахід ілюструється наступними прикладами. Приклад 1. Дослідження антидепресивних властивостей заявленої сполуки проводили на білих мишах самцях масою 15-20 г. Для визначення антидепресивної активності використано режим профілактичного введення 2-метил-3феніламінометилхінолін-4-ону. Сполуку вводили внутрішньошлунково протягом 3 днів у вигляді тонкодисперсної суспензії у персиковій олії, стабілізованій Твіном-80, у дозах 10 та 100 мг/кг. Вивчення антидепресивної дії 2-метил-3феніламінометилхінолін-4-ону проводили у співставленні з препаратом порівняння меліпраміном за тестом поведінкового відчаю Порсолта [Porsolt R.D., Lenegre A. Behavioral models of depression // Experimental approaches to anxiety and depression / Elliot J.M., Heal D.J., Morsden C.A. (eds). Chichester New York, 1992. - P. 73-85], а саме, підвішуванням за хвіст. Контрольні миші отримували відповідну кількість персикової олії з Твіном-80. Лабораторних тварин розподілили на 4 групи відповідно до препарату, що вони одержували, та його дози: 1. Інтактний контроль, n=7. 2. Меліпрамін 25 мг/кг, внутрішньоочеревинно, n=7. 3. 2-Метил-3-феніламінометилхінолін-4-он 10 мг/кг, n=5. 4. 2-Метил-3-феніламінометилхінолін-4-он 100 мг/кг, n=6. При дослідженні тварин на 6 хвилин підвішували за хвіст на штативі, фіксацію здійснювали лейкопластирем. За допомогою секундоміру визначали загальний час іммобільності, на який тварина зависала нерухомо, що характеризує рівень депресивності піддослідних мишей. В якості показника антидепресивної дії обрано загальноприйняте зменшення часу іммобільності тварин (рівня депресивності) по відношенню до синхронного показника групи інтактного контролю. Результати представлені у табл. 1. Таблиця 1 Рівень депресивності тварин у тесті "поведінкового відчаю". Групи Інтактний контроль, n=7 Меліпрамін, 25 мг/кг, n=7 2-метил-3-феніламінометилхінолін-4-он, 10 мг/кг, n=5 2-метил-3-феніламінометилхінолін-4-он, 100 мг/кг, n=6 Рівень депресивності 100 85 83 29* * - р