Спосіб одержання алілтіосечовини на основі амінопохідних родаміну 6ж

Реферат: Спосіб одержання алілтіосечовини включає операцію алкілування вихідного продукту алілізотіоціанатом в етанолі при нагріванні, причому попередньо одержують розчин аміноетильного похідного Родаміну 6Ж, додають алілізотіоціанат у співвідношенні 1:2 до вихідної сполуки, здійснюють синтез при енергійному перемішуванні та кип'ятінні, а по закінченні реакції (контроль за допомогою ТШХ, елюент: хлороформ-метанол 14:4) розчин випарюють досуха, залишок перекристалізовують з метанолу та ідентифікують одержану речовину як 1-[3',6'-біс(етиламіно)-2',7'-диметил-3-оксо-2,3-дигідроспіро[ізоіндол-1,9-ксантен]-2іл]-3-(2-пропеніл)тіосечовину. UA 98430 U (54) СПОСІБ ОДЕРЖАННЯ АЛІЛТІОСЕЧОВИНИ НА ОСНОВІ АМІНОПОХІДНИХ РОДАМІНУ 6Ж UA 98430 U UA 98430 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Корисна модель належить до галузі хімічних технологій, а точніше до органічної хімії, і може бути використана для одержання алкенілзаміщених похідних аміноксантенових барвників, які в свою чергу мають високу фізіологічну активність і можуть бути використані для виготовлення лікарських засобів з широким діапазоном препаратів при онкологічних захворюваннях і амілоїдозах. Відоме застосування похідних Родаміну як барвників для фарбування шкіри, паперу, мила, косметичних засобів, а також використання Родамінів як високочутливих реагентів для екстракційно-флуориметричного і екстракційно-спектрофотометричного визначення елементів. Відомий метод одержання алкенілзаміщених похідних гетероциклічних сполук - реакція алкілування відповідними алкілуючими реагентами в диметилформаміді при нагріванні до 70 °C в продовж кількох годин поступово втрачає своє значення, так як реакція є довготривалим процесом і в результаті її проходження ускладнений процес виділення цільового продукту реакції. Так, алкілування відповідної солі тіотієнопіримідинонів цинамілхлоридом в спирті при кип'ятінні в продовж 2-х годин є найбільш поширеним методом одержання алкенілзаміщених піримідинонів [Див. Васькевич Р.И., Хрипак С.М., Станинец В.И., Зборовский Ю.Л., Нестеренко A.M., Пироженко В.В. Синтез производных тиазинотиенопиримидина и их перегруппировка в тиазолотиенопиримидины. Украинский химический журнал. - 2000. - Т. 66, № 11. - С. 47-51]. Аналогічним методом при кип'ятінні в спирті одержують N-алкенілзаміщені похідні піридинів - N-гетарил-N'-алілтіосечовини [Див. Орысык В.В., Зборовский Ю.Л., Станинец В.И. Галогенциклизация N-гетарил-N'-2-пропенилтиомочевин. Украинский химический журнал. 2007. - Т. 73, № 2. - С. 114-118]. Проте даний метод описаний для одержання 2пропенілтіосечовин, які є похідними піридинів. Близьким за суттю до запропонованого способу є спосіб одержання N-алілтіосечовин похідних піразолу дією на цей амінопіразол алілізотіоціанату із розрахунку амінопіразол : алілізотіоціанат = 1:1 в середовищі етанолу при нагріванні в продовж 4-х годин. По закінченні реакції реакційну суміш охолоджують і осад, що випав, відфільтровують [Див. Свалявин О.В., Головко Н.І., Онисько М.Ю., Лендєл В.Г. Синтез та алкілування N[-феніл(аліл)-4оксопіразоло[3,4-d]піридин-6-тіону Вісник Ужгородського національного університету. Серія хімія. - Ужгород. - 2009. - № 2 (21). - С. 51-53]. Способом, описаним в даній статті, одержують 2-пропенілтіосечовини, які є похідними піразолу, що використовуються для синтезу конденсованих гетероциклів, але цей спосіб є непридатним для одержання алкенілзаміщених сполук більш складнішої будови, що є похідними Родаміну 6Ж. Задачею, на вирішення якої спрямована корисна модель, що заявляється, є підбір умов проведення реакції алкілування, для одержання 2-пропенілтіосечовин, що є похідними Родаміну 6Ж без домішок, шляхом зміни технологічного процесу. Поставлена задача вирішується таким чином: У відомому способі одержання 2-пропенілтіосечовини, що включає операцію алкілування вихідного продукту алілізотіоціанатом в етанолі при нагріванні, згідно з корисною моделлю, що заявляється, попередньо одержують розчин аміноетильного похідного Родаміну 6Ж, додають алілізотіоціанат у співвідношенні 1:2 до вихідної сполуки, здійснюють синтез при енергійному перемішуванні та кип'ятінні, а по закінченні реакції (контроль за допомогою ТШХ, елюент: хлороформ-метанол 14:4) розчин випарюють досуха, залишок перекристалізовують з метанолу та ідентифікують одержану речовину як 1-[3',6'-біс(етиламіно)-2',7'-диметил-3-оксо-2,3дигідроспіро[ізоіндол-1,9'-ксантен]-2-іл]-3-(2-пропеніл)тіосечовину. Крім цього, як розчинник використовують тетрагідрофуран, а час витримки реакційної суміші при перемішуванні та кип'ятінні складає 1,5-2,5 год. Заявлений спосіб можна проілюструвати на прикладах, проведених у лабораторних умовах: Приклад 1. В колбу, устатковану ефективним зворотнім холодильником та мішалкою, завантажують 1,0 г (0,0022 моль) амінопохідного Родаміну 6Ж в 50 мл диметилформаміду і 0,22 мл (0,0022 моль) алілізотіоціанату. Реакційну суміш кип'ятять протягом 3-х годин. По закінченні реакції (контроль за допомогою ТШХ, елюент: хлороформ-метанол 14:4) розчин випарюють досуха, одержують масло, з якого виділити цільовий продукт реакції не вдається. В результаті технологічного процесу, проведеного в таких умовах (параметри процесу: температура проведення синтезу 60-70 °C, тривалість проведення синтезу 4 год., розчинник диметилформамід) отримати продукт алкілування - 1-[3',6'-біс(етиламіно)-2',7'-диметил-3-оксо2,3-дигідроспіро-[ізоіндол-1,9'-ксантен]-2-іл]-3-(2-пропеніл)тіосечовину не вдалося. Приклад 2. 1 UA 98430 U 5 10 15 20 25 До суспензії 1,0 г (0,0022 моль) амінопохідного Родаміну 6Ж в 80 мл етанолу додають 0,43 мл (0,0044 моль) алілізотіоціанату в 20 мл спирту. Реакційну суміш 8 год. гріють при постійному перемішуванні, тоді розводять водою, охолоджують до 0 °C і осад, що випав відфільтровують, кристалізують з метанолу. Встановленням будови продукту реакції підтверджують одержання суміші продуктів алкілування та вихідної сполуки. По закінченні технологічного процесу, проведеного в таких умовах (параметри процесу: температура 65-75 °C, тривалість проведення синтезу 8 год., розчинник - етанол) отримати чистий продукт реакції без домішок вихідної речовини не вдалося. Приклад 3. До 1,0 г (0,0022 моль) амінопохідного Родаміну 6Ж в 30 мл тетрагідрофурану додають 0,43 мл (0,0044 моль) алілізотіоціанату і гріють суміш при 60-70 °C в продовж 2-х год. По закінченні реакції (контроль за допомогою ТШХ, елюент: хлороформ-метанол 14:4) розчин випарюють досуха, залишок перекристалізовують з метанолу. Одержують 1,12 г, 92 % осаду 1-[3',6'біс(етиламіно)-2',7'-диметил-3-оксо-2,3-дигідроспіро[ізоіндол-1,9'-ксантен]-2-іл]-3-(2пропеніл)тіосечовини. Елементний аналіз для C32H37N5O2S. Знайдено, %: С 68,21; Н 6,34; О 6,11; N 13,39; S 6,33. Вирахувано, %: С 68,30; Н 6,26; О 6,07; N 13,28; S 6,08. H Спектр 1 -ЯМР в ДМСО-D6 (, м.д., J, Гц): 4,11 (2Н, м, -СН2); 5,06 (1Н, д, J=12,3, СН2=); 5,17 (1Н, д, J=16,1, СН2=); 5,83 (1Н, м, СН=); 9,35 (1Н, с, NH) - сигнали алкенільного замісника. Із наведених даних слідує, що запропонований спосіб (приклад 3) одержання [3',6'біс(етиламіно)-2',7'-диметил-3-оксо-2,3-дигідроспіро[ізоіндол-1,9'-ксантен]-2-іл]-3-(2пропеніл)тіосечовини є доцільним і якісним, тому що в результаті його застосування одержується цільовий продукт N-алкілування з високим відсотком його виходу. Отже, оптимальні умови проведення реакції алкілування та виділення цільового продукту реакції дають можливість одержувати 2-пропенілтіосечовини, що є похідними Родаміну 6Ж з досить високими виходами. Корисна модель може бути використана для одержання N-пропенілтіосечовин похідних Родаміну 6Ж чи продуктів N-алкілування інших амінозаміщених гетероциклічних сполук в заводських та науково-дослідних лабораторіях. 30 ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 35 40 1. Спосіб одержання алілтіосечовини, що включає операцію алкілування вихідного продукту алілізотіоціанатом в етанолі при нагріванні, який відрізняється тим, що попередньо одержують розчин аміноетильного похідного Родаміну 6Ж, додають алілізотіоціанат у співвідношенні 1:2 до вихідної сполуки, здійснюють синтез при енергійному перемішуванні та кип'ятінні, а по закінченні реакції (контроль за допомогою ТШХ, елюент: хлороформ-метанол 14:4) розчин випарюють досуха, залишок перекристалізовують з метанолу та ідентифікують одержану речовину як 1-[3',6'-біс(етиламіно)-2',7'-диметил-3-оксо-2,3-дигідроспіро[ізоіндол-1,9-ксантен]-2іл]-3-(2-пропеніл)тіосечовину. 2. Спосіб одержання алілтіосечовини за п. 1, який відрізняється тим, що як розчинник використовують тетрагідрофуран, та час витримки реакційної суміші при перемішуванні та кип'ятінні складає 1,5-2,5 год. Комп’ютерна верстка А. Крулевський Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Василя Липківського, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 2