4-(3,4-метилендіоксифеніл)-2-оксо-5-ціано-1,2,3,4-тетрагідропіридин-6-тіолат n-метилморфолінію

Реферат: 4-(3,4-Метилендіоксифеніл)-2-оксо-5-ціано-1,2,3,4-тетрагідропіридин-6-тіолат метилморфолінію (І) O O CN O N H O S N+H Me (I) N UA 99993 U (12) UA 99993 U UA 99993 U 5 10 15 20 25 Корисна модель належить до галузі органічного синтезу, а саме до нових частково гідрованих заміщених піридинів, які можуть знайти своє застосування як сполуки з направленою фармацевтичною дією або "будівельні блоки" для отримання нових цінних органічних сполук (наприклад, агоністів прогестеронових рецепторів [Wang Υ., Duraiswami Ch., Graybill T.L., Madauss K.P., Tran Th.B., Williams Sh. P., Deng S.-J., Jones D.G., Hammond M, Grygienko E.T., Bray J.D., Thompson S.K., Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2009, vol. 19, #17, p. 49164919]). Найбільш близькими до сполуки, що заявляється, є декілька похідних ароматичних або аліфатичних альдегідів, 2-ціанотіоацетаміду, кислоти Мелдрума та N-метилморфоліну [Дяченко В.Д., Кривоколыско С.Г., Литвинов В.її., Известия АН, Серия химическая. – 1997. - №10. - С. 1852-1856; Кривоколыско С.Г., Дяченко В.Д., Литвинов В.П., Химия гетероциклических соединений. – 1998. - № 10. - С. 1381-1383; Кривоколыско С.Г., Дяченко В.Д., Литвинов В.П., Известия АН, Серия химическая, 1999, № 12, с. 2333-2336; Нестеров В.Н., Кривоколыско СТ., Дяченко В.Д., Доценко В.В., Литвинов В.П., Известия АН, Серия химическая. – 1997. - №5. - С. 1029-1034]. Спільною суттєвою ознакою найближчого аналога та корисної моделі є те, що ці сполуки належать до групи похідних 1,2,3,4-тетрагідропіридин-6-тіолатів N-метилморфолінію. Корисна модель, на відміну від найближчого аналога, містить у четвертому положенні тетрагідропіридинового циклу 3,4-метилендіоксифенільний замісник. Задачею корисної моделі є створення нового похідного 1,2,3,4-тетрагідропіридин-6-тіолатів N-метилморфолінію. У відповідності до цього в корисній моделі пропонується нова сполука -4-(3,4метилендіоксіфеніл)-2-оксо-5-ціано-1,2,3,4-тетрагідропіридин-6-тіолат N-метилморфолінію формули (І). Сполука (І) та способи її отримання в патентних виданнях не описані. O O CN S N H O O N+H Me 30 (I) Синтез 4-(3,4-метилендіоксифеніл)-2-оксо-5-ціано-1,2,3,4-тетрагідропіридин-6-тіолату Nметилморфолінію (І) здійснюють наступним чином: суміш 4,3 ммоля альдегіду (II), 4,3 ммоля 2ціанотіоацетаміду (III), 4,3 ммоля кислоти Мелдрума (IV), 8,6 ммоля N-метилморфоліну (V) в 35 мл етанолу кип'ятять 3 години, після чого залишають на 12 годин при кімнатній температурі; осад, що утворився, відфільтровують, промивають ацетоном. O O O + CN CHO II 35 S I O + O + Me NH2 Me III O IV O N+H Me V Структура сполуки, що заявляється, підтверджується спектрами ЯМР Ή, знятими на приладі "Bruker Avance II 400" (399.97 МГц) в ДМСО-d6 (внутрішній стандарт - ТМС), ІЧ-спектри отримували на спектрофотометрі "ИКС-29" у вазеліновій олії. Елементний аналіз проводили на приладі "Perkin-Elmer С, Η, N-Analizer". Контроль індивідуальності синтезованої сполуки 1 UA 99993 U 5 10 15 проводили методом ТШХ на пластинках "Silufol UV-254", у системі ацетон-гептан (1: 1), проявлення пари йоду, ІЧ-детектор. Одержаний продукт має достатню чистоту для аналізу та для подальшого використання. Корисна модель підтверджується наступним прикладом, який ілюструє, але не обмежує його об'єм. Приклад 4-(3,4-Метилендіоксифеніл)-2-оксо-5-ціано-1,2,3,4-тетрагідропіридин-6-тіолат Nметилморфолінію (І). Вихід 79 %. Т. плавл. 140 °C (з розк.), кристали білого кольору. Знайдено, %; С, 57.89; Н, 5.71; N, 11.01. C18H21N3O4S. Вирахувано, %: С, 57.58; Н, 5.64; N, 11.19. ІЧ-спектр, -1 + 1 ν, см (вазелінова олія): 3515-3210 (ΝΗ,ΝΗ ); 2169 (CN); 1677 (C=Q). Спектр ЯМР Н, δ, м.д.: 2 3 2 3 2.31 (д.д., 1 Н, С(3)Н, J=15.9, J=4.5); 2.68 (д.д., 1 Η, С(3)Н, J=15.9, J=7.2); 2.78 (с, 3Η, NMe); 3.17, 3.77 (обидва м, по 4 Н, CH2NCH2 та СН2ОСН2); 3.57 (м, 1 Н, С(4)Н); 5.94 (розш. с, 2 Н, ОСН20); 6.61-6.78 (м, 3Н, Аr); 8.38 (розш. с, 1 Н, NH). Таким чином, 4-(3,4-метилендіоксифеніл)-2-оксо-5-ціано-1,2,3,4-тетрагідропіридин-6-тіолат N-метилморфолінію (І) за структурними та фізико-хімічними властивостями суттєво відрізняється від сполук порівняння. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 20 4-(3,4-Метилендіоксифеніл)-2-оксо-5-ціано-1,2,3,4-тетрагідропіридин-6-тіолат метилморфолінію (І) O O CN O N H O S N+H Me . (I) 25 Комп’ютерна верстка В. Мацело Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Василя Липківського, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут інтелектуальної власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 2 N