Спосіб одержання амідної сполуки, проміжні сполуки, амідна сполука, її застосування, пестицидна композиція та спосіб боротьби зі шкідливими членистоногими

Реферат: Спосіб одержання амідної сполуки, що має чудову активність відносно боротьби зі шкідливими членистоногими й представлена формулою (3): R 6 N R 7 N R 4 O N NH R 5 C O NR 1 NR 2 COOR 3 , (3) UA 98326 C2 (12) UA 98326 C2 1 2 3 де R , R і R незалежно являють собою С1-С6-алкільну групу, необов'язково заміщену 4 5 6 7 щонайменше одним атомом галогену й так далі, R , R , R і R незалежно являють собою атом галогену й так далі. UA 98326 C2 5 10 Даний винахід стосується нового способу одержання амідної сполуки, її проміжних сполук і тому подібного. Передумови створення винаходу До теперішнього часу розроблені й застосовуються на практиці багато сполук для боротьби зі шкідливими членистоногими. WO 01/70671 і WO 03/015518 розкривають певні амідні сполуки, які мають активність відносно боротьби зі членистоногими. Розкриття винаходу Автори даного винаходу провели інтенсивне дослідження способу одержання амідної сполуки, що володіє чудовою активністю відносно боротьби зі шкідливими членистоногими, представленої наступною формулою (3): 1 15 20 25 30 де R являє собою С1-С6-алкільну групу, необов'язково заміщену щонайменше одним 2 атомом галогену, R являє собою атом водню або С1-С6-алкільну групу, необов'язково заміщену 3 щонайменше одним атомом галогену, R являє собою С1-С6-алкільну групу, необов'язково заміщену щонайменше одним атомом галогену, С3-С6-алкоксіалкільну групу, необов'язково заміщену щонайменше одним атомом галогену, С3-С6-алкенільну групу, необов'язково заміщену щонайменше одним атомом галогену, або С3-С6-алкінільну групу, необов'язково заміщену 4 щонайменше одним атомом галогену, R являє собою атом галогену або С 1-С6-алкільну групу, 5 необов'язково заміщену щонайменше одним атомом галогену, і R являє собою атом водню, атом галогену, ціаногрупу або С1-С6-алкільну групу, необов'язково заміщену щонайменше 6 одним атомом галогену, R являє собою атом водню, атом галогену, ціаногрупу, С 1-С6-алкільну групу, необов'язково заміщену щонайменше одним атомом галогену, С 1-С6-алкоксигрупу, необов'язково заміщену щонайменше одним атомом галогену, С 1-С6-алкілтіогрупу, необов'язково заміщену щонайменше одним атомом галогену, С 1-С6-алкілсульфінільну групу, необов'язково заміщену щонайменше одним атомом галогену, або С 1-С6-алкілсульфонільну 7 групу, необов'язково заміщену щонайменше одним атомом галогену, і R являє собою атом галогену або С1-С6-алкільну групу, необов'язково заміщену щонайменше одним атомом галогену й, у результаті, завершили даний винахід. Даний винахід надає: [1] спосіб одержання амідної сполуки, представленої формулою (3): 1 UA 98326 C2 1 5 10 15 де R являє собою С1-С6-алкільну групу, необов'язково заміщену щонайменше одним 2 атомом галогену, R являє собою атом водню або С1-С6-алкільну групу, необов'язково заміщену 3 щонайменше одним атомом галогену, R являє собою С1-С6-алкільну групу, необов'язково заміщену щонайменше одним атомом галогену, С3-С6-алкоксіалкільну групу, необов'язково заміщену щонайменше одним атомом галогену, С3-С6-алкенільну групу, необов'язково заміщену щонайменше одним атомом галогену, або С3-С6-алкінільну групу, необов'язково заміщену 4 щонайменше одним атомом галогену, R являє собою атом галогену, або С 1-С6-алкільну групу, 5 необов'язково заміщену щонайменше одним атомом галогену, і R являє собою атом водню, атом галогену, ціаногрупу або С1-С6-алкільну групу, необов'язково заміщену щонайменше 6 одним атомом галогену, R являє собою атом водню, атом галогену, ціаногрупу, С 1-С6-алкільну групу, необов'язково заміщену щонайменше одним атомом галогену, С 1-С6-алкоксигрупу, необов'язково заміщену щонайменше одним атомом галогену, С 1-С6-алкілтіогрупу, необов'язково заміщену щонайменше одним атомом галогену, С 1-С6-алкілсульфінільну групу, необов'язково заміщену щонайменше одним атомом галогену, або С 1-С6-алкілсульфонільну 7 групу, необов'язково заміщену щонайменше одним атомом галогену, і R являє собою атом галогену або С1-С6-алкільну групу, необов'язково заміщену щонайменше одним атомом галогену (яка далі в даному документі називається сполукою (3)), що включає реакцію анілінової сполуки, представленої формулою (1): 20 1 2 3 4 5 де R , R , R , R і R є такими, як визначено вище (яка далі в даному документі називається сполукою (1)), з альдегідною сполукою, представленою формулою (2): 25 6 30 7 де R і R є такими, як визначено вище (яка далі в даному документі називається сполукою (2)), у розчиннику в присутності хінонової сполуки; [2] спосіб за вищевказаним пунктом [1], де хінонова сполука являє собою сполуку, яка вибрана із групи, що складається з 2,3-дихлор-5,6-диціано-1,4-бензохінону, тетрахлор-1,2бензохінону й тетрахлор-1,4-бензохінону; [3] анілінову сполуку, представлену формулою (1): 2 UA 98326 C2 5 10 15 де R являє собою С1-С6-алкільну групу, необов'язково заміщену щонайменше одним атомом 2 галогену, R являє собою атом водню або С 1-С6-алкільну групу, необов'язково заміщену 3 щонайменше одним атомом галогену, R являє собою С1-С6-алкільну групу, необов'язково заміщену щонайменше одним атомом галогену, С3-С6-алкоксіалкільну групу, необов'язково заміщену щонайменше одним атомом галогену, С3-С6-алкенільну групу, необов'язково заміщену щонайменше одним атомом галогену, або С3-С6-алкінільну групу, необов'язково заміщену 4 щонайменше одним атомом галогену, R являє собою атом галогену або С 1-С6-алкільну групу, 5 необов'язково заміщену щонайменше одним атомом галогену, і R являє собою атом водню, атом галогену, ціаногрупу або С1-С6-алкільну групу, необов'язково заміщену щонайменше одним атомом галогену; 1 [4] анілінову сполуку за вищевказаним пунктом [3], де R являє собою метильну групу або 2 етильну групу й R являє собою атом водню, метильну групу або етильну групу; 1 2 [5] анілінову сполуку за вищевказаним пунктом [4], де кожний R і R являє собою метильну групу; 1 2 [6] анілінову сполуку за вищевказаним пунктом [4], де R являє собою метильну групу й R являє собою атом водню; 1 2 [7] анілінову сполуку за вищевказаним пунктом [4], де R являє собою етильну групу й R являє собою атом водню; [8] альдегідну сполуку, представлену формулою (2): 20 6 25 30 35 де R являє собою атом водню, атом галогену, ціаногрупу, С 1-С6-алкільну групу, необов'язково заміщену щонайменше одним атомом галогену, С 1-С6-алкоксигрупу, необов'язково заміщену щонайменше одним атомом галогену, С 1-С6-алкілтіогрупу, необов'язково заміщену щонайменше одним атомом галогену, С 1-С6-алкілсульфінільну групу, необов'язково заміщену щонайменше одним атомом галогену, або С 1-С6-алкілсульфонільну 7 групу, необов'язково заміщену щонайменше одним атомом галогену, і R являє собою атом галогену або С1-С6-алкільну групу, необов'язково заміщену щонайменше одним атомом галогену; 6 [9] альдегідну сполуку за вищевказаним пунктом [8], де R являє собою атом галогену або С1-С6-алкільну групу, необов'язково заміщену щонайменше одним атомом галогену; 6 [10] альдегідна сполуку за вищевказаним пунктом [9], де R являє собою атом галогену або трифторметильну групу; 6 [11] альдегідну сполуку за вищевказаним пунктом [10], де R являє собою атом хлору або 7 трифторметильну групу й R являє собою атом хлору; [12] амідну сполуку, представлену формулою (За): 3 UA 98326 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 де R являє собою С1-С6-алкільну групу, необов'язково заміщену щонайменше одним атомом галогену, С3-С6-алкоксіалкільну групу, необов'язково заміщену щонайменше одним атомом галогену, С3-С6-алкенільну групу, необов'язково заміщену щонайменше одним атомом галогену, 4 або С3-С6-алкінільну групу, необов'язково заміщену щонайменше одним атомом галогену, R являє собою атом галогену або С3-С6-алкільну групу, необов'язково заміщену щонайменше 5 одним атомом галогену, і R являє собою атом водню, атом галогену, ціаногрупу або С 1-С66 алкільну групу, необов'язково заміщену щонайменше одним атомом галогену, R являє собою атом водню, атом галогену, ціаногрупу, С1-С6-алкільну групу, необов'язково заміщену щонайменше одним атомом галогену, С1-С6-алкоксигрупу, необов'язково заміщену щонайменше одним атомом галогену, С1-С6-алкілтіогрупу, необов'язково заміщену щонайменше одним атомом галогену, С1-С6-алкілсульфінільну групу, необов'язково заміщену щонайменше одним атомом галогену, або С1-С6-алкілсульфонільну групу, необов'язково 7 заміщену щонайменше одним атомом галогену, і R являє собою атом галогену або С1-С6алкільну групу, необов'язково заміщену щонайменше одним атомом галогену; 3 4 [13] амідну сполуку за вищевказаним пунктом [12], де R являє собою метильну групу, R 5 являє собою атом хлору, атом брому або метильну групу, R являє собою атом хлору, атом 6 7 брому або ціаногрупу, R являє собою атом хлору, атом брому або трифторметильну групу й R являє собою атом хлору; [14] пестицидну композицію, що включає амідну сполуку за вищевказаними пунктами [12] або [13] як активний інгредієнт; [15] застосування амідної сполуки за вищевказаними пунктами [12] або [13] як активного інгредієнта для пестицидної композиції; [16] спосіб боротьби зі шкідливими членистоногими, що включає нанесення амідної сполуки за вищевказаними пунктами [12] або [13] безпосередньо на шкідливе членистоноге або місце, де живе шкідливе членистоноге; [17] застосування амідної сполуки за вищевказаними пунктами [12] або [13] для одержання пестицидної композиції; [18] сполуку, представлену формулою (17): 6 де R являє собою атом водню, атом галогену, ціаногрупу, С 1-С6-алкільну групу, необов'язково заміщену щонайменше одним атомом галогену, С1-С6-алкоксигрупу, необов'язково заміщену щонайменше одним атомом галогену, С 1-С6-алкілтіогрупу, необов'язково заміщену щонайменше одним атомом галогену, С 1-С6-алкілсульфінільну групу, необов'язково заміщену щонайменше одним атомом галогену, або С1-С6-алкілсульфонільну 7 групу, необов'язково заміщену щонайменше одним атомом галогену, і R являє собою атом галогену або С1-С6-алкільну групу, необов'язково заміщену щонайменше одним атомом c галогену, і R являє собою С1-С4-алкільну групу; 6 [19] сполуку за вищевказаним пунктом [18], де R являє собою атом галогену або С1-С6алкільну групу, необов'язково заміщену щонайменше одним атомом галогену; і т. д. За допомогою способу згідно із даним винаходом можна одержувати сполуку (3), що має чудову активність відносно боротьби зі шкідливими членистоногими. Найкращий спосіб здійснення даного винаходу У способі згідно із даним винаходом звичайно застосовують від 0,5 до 2 моль сполуки (2) на 1 моль сполуки (1). Застосовувані кількості сполуки (1) і сполуки (2) можуть бути різними залежно від реакційної ситуації. Реакцію сполуки (1) зі сполукою (2) проводять у присутності хінонової сполуки. Термін "хінонова сполука", використовуваний у даному описі, належить до сполуки, одержуваної заміною двох атомних груп СН в ароматичній сполуці атомними групами CO і наступним переміщенням подвійних зв'язків з утворенням хіноїдної структури. Хінонові сполуки грубо 4 UA 98326 C2 класифікують як п-хінонові сполуки й о-хінонові сполуки на основі хіноїдної структури й пхінонові сполуки й о-хінонові сполуки відповідно до основної структури (a) і (b), відповідно. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 Приклади хінонової сполуки включають такі п-хінонові сполуки як 2,3-дихлор-5,6-диціано1,4-бензохінон (DDQ), тетрахлор-1,4-бензохінон (п-хлораніл) і тому подібні, і такі о-хінонові сполуки як тетрахлор-1,2-бензохінон (о-хлораніл) і тому подібні. У способі згідно із даним винаходом, переважно, застосовують п-хлораніл або о-хлораніл. Кількість хінонової сполуки, застосовуваної в реакції, переважно, становить від 1 до 2 моль на 1 моль сполуки (2), і вона може змінюватися залежно від реакційної ситуації. Як альтернатива реакцію можна проводити, застосовуючи менше ніж 1 моль хінонової сполуки, тобто її каталітична кількість, і не менше ніж 1 моль спільного окислювача на 1 моль сполуки (2). У випадку застосування каталітичної кількості хінонової сполуки приклади можливого спільного окислювача включають кисень, пероксид водню, алкілгідропероксид, перкарбонову кислоту, гіпохлорит натрію й т. п. Реакцію проводять у розчиннику. Приклади можливого розчинника включають такі розчинники як 1,4-діоксан, діетиловий ефір, тетрагідрофуран, метил-трет-бутиловий простий ефір і тому подібні; галогеновані вуглеводневі розчинники, такі як дихлорметан, хлороформ, тетрахлорид вуглецю, 1,2-дихлоретан, хлорбензол і тому подібні; вуглеводневі розчинники, такі як гексан, гептан, толуол, бензол, ксилол і тому подібні; нітрилові розчинники, такі як ацетонітрил і тому подібні; амідні розчинники, такі як N,N-диметилформамід і тому подібні; азотовмісні циклічні сполуки як розчинники, такі як N-метилпіролідон, 1,3-диметил-2імідазолідинон і тому подібні; апротонні розчинники, наприклад, сульфоксидні розчинники, такі як диметилсульфоксид; карбонові кислоти як розчинники, такі як оцтова кислота й тому подібні; кетонові розчинники, такі як ацетон, ізобутилметилкетон і тому подібні; складноефірні розчинники, такі як етилацетат і тому подібні; спиртові розчинники, такі як 2-пропанол, третбутиловий спирт і тому подібні; і вода. Два або більше з вищевказаних розчинників можна застосовувати у вигляді суміші, і реакцію можна проводити в однофазній системі або у двофазній системі. Температура реакції звичайно перебуває в діапазоні від 0 до 150 °C, і час реакції звичайно становить від дуже короткого періоду (однієї миті) до 72 годин. При необхідності в реакції може бути присутньою кислота. Приклади кислоти, яку можна застосовувати, включають мінеральні кислоти, такі як хлористоводнева кислота, сірчана кислота, азотна кислота, фосфорна кислота, хлорна кислота й тому подібні; карбонові кислоти, такі як оцтова кислота, бензойна кислота й тому подібні; сульфонові кислоти, такі як метансульфонова кислота, бензолсульфонова кислота, п-толуолсульфонова кислота й тому подібні; сполуки бору, такі як трифторид бору й тому подібні; сполуки алюмінію, такі як хлорид алюмінію(III), ізопропоксид алюмінію(III) і тому подібні; сполуки титану, такі як тетрахлорид титану(IV), ізопропоксид титану(IV) і тому подібні; сполуки цинку, такі як хлорид цинку(II); сполуки заліза, такі як хлорид заліза(III) і тому подібні. У випадку застосування кислоти в реакції кількість застосовуваної кислоти звичайно становить від 0,001 до 1 моль на 1 моль сполуки (2), і ця застосовувана кількість може змінюватися залежно від реакційної ситуації. Після завершення реакції реакційну суміш виливають у воду й потім екстрагують органічним розчинником, або реакційну суміш виливають у воду й осад, що утворився, збирають фільтруванням, за допомогою чого може бути виділена сполука (3). Виділена сполука (3) може бути додатково очищена за допомогою перекристалізації, хроматографії або тому подібного. Далі буде дане пояснення способу одержання сполуки (1) і сполуки (2), застосовуваної в способі згідно із даним винаходом. Сполуку (1) можна одержати відповідно до Схеми (1). 5 UA 98326 C2 Схема 1 , 1 5 10 15 2 3 4 5 де R , R , R , R і R є такими, як визначено вище. [Сполука (4) → Сполука (1)] Кількість застосовуваної сполуки (7) звичайно становить 1 моль на 1 моль сполуки (4). Реакцію звичайно проводять у присутності розчинника. Приклади розчинника включають прості ефіри, такі як 1,4-діоксан, діетиловий ефір, тетрагідрофуран, метил-трет-бутиловий ефір і тому подібні, галогеновані вуглеводні, такі як дихлорметан, хлороформ, тетрахлорид вуглецю, 1,2-дихлоретан, хлорбензол і тому подібні, вуглеводні, такі як толуол, бензол, ксилол і тому подібні, нітрили, такі як ацетонітрил і тому подібні, апротонні полярні розчинники, такі як N,Nдиметилформамід, N-метилпіролідон, 1,3-диметил-2-імідазолідинон, диметилсульфоксид і тому подібні, спирти, такі як метанол, етанол, ізопропіловий спирт і тому подібні, і їхню суміш. Серед сполук (1) сполуку, представлену формулою (1-і), можна одержати відповідно до Схеми (2). Схема 2 , 20 25 30 12 де R являє собою С1-С6-алкільну групу, необов'язково заміщену щонайменше одним 1 атомом галогену, L являє собою відхідну групу (наприклад, атом галогену, 3 4 5 метансульфонілоксигрупу або п-толуолсульфонілоксигрупу) і R , R і R є такими, як визначено вище. [Сполука (4) → Сполука (5-і)] Кількість застосовуваної сполуки (7-і) звичайно становить 1 моль на 1 моль сполуки (4). Реакцію звичайно проводять у розчиннику. Приклади розчинника включають прості ефіри, такі як 1,4-діоксан, діетиловий ефір, тетрагідрофуран, метил-трет-бутиловий ефір і тому подібні, галогеновані вуглеводні, такі як дихлорметан, хлороформ, тетрахлорид вуглецю, 1,2дихлоретан, хлорбензол і тому подібні, вуглеводні, такі як толуол, бензол, ксилол і тому подібні, нітрили, такі як ацетонітрил і тому подібні, апротонні полярні розчинники, такі як N, Nдиметилформамід, N-метилпіролідон, 1,3-диметил-2-імідазолідинон, диметилсульфоксид і тому подібні, спирти, такі як метанол, етанол, ізопропіловий спирт і тому подібні, і їхню суміш. [Сполука (5-і) → Сполука (1-і)] 1) Захист 6 UA 98326 C2 5 10 15 Аміногрупу (-NH2) на бензольному кільці сполуки (5-і) можна захищати відповідною захисною групою (наприклад, N-бензиліденовою групою, N-(1-метил)етиліденовою групою), описаною в Greene's Protective Groups in Organic Synthesis (WILEY), і так далі, якщо необхідно. 12 1 12 2) Основа + R -L (9-і) або (R O)2SO2 (10-i) Кількість застосовуваної сполуки (9-і) або сполуки (10-і) звичайно становить 2 моль на 1 моль сполуки (5-і) або її похідного, у якій аміногрупа захищена. Приклади основи, застосовуваної в реакції, включають карбонати металів, такі як карбонат калію, карбонат натрію й тому подібні, гідроксиди металів, такі як гідроксид літію, гідроксид натрію, гідроксид калію й тому подібні, і гідриди металів, такі як гідрид натрію й тому подібні. 3) Зняття захисту Сполука (1-і), у якій аміногрупа захищена, у відомих умовах може бути звільнена від захисту. Серед сполук (1) сполуку, представлену формулою (1-іі), можна одержати відповідно до Схеми (3). Схема 3 , 1 20 25 30 35 40 3 4 5 де R , R , R і R є такими, як визначено вище. [Сполука (4) → Сполука (6-іі)] Кількість застосовуваної сполуки (8-іі) звичайно становить 1 моль на 1 моль сполуки (4). Реакцію звичайно проводять у розчиннику. Приклади розчинника включають прості ефіри, такі як 1,4-діоксан, діетиловий ефір, тетрагідрофуран, метил-трет-бутиловий ефір і тому подібні, галогеновані вуглеводні, такі як дихлорметан, хлороформ, тетрахлорид вуглецю, 1,2дихлоретан, хлорбензол і тому подібні, вуглеводні, такі як толуол, бензол, ксилол і тому подібні, нітрили, такі як ацетонітрил і тому подібні, апротонні полярні розчинники, такі як N,Nдиметилформамід, N-метилпіролідон, 1,3-диметил-2-імідазолідинон, диметилсульфоксид і тому подібні, спирти, такі як метанол, етанол, ізопропіловий спирт і тому подібні, і їхню суміш. [Сполука (6-іі) → Сполука (1-іі)] 1)Захист Аміногрупа (-NH2) на бензольному кільці сполуки (6-іі) може бути захищена відповідною захисною групою (наприклад, N-бензиліденовою групою, N-(1-метил)етиліденовою групою), описаною в Greene's Protective Groups in Organic Synthesis (WILEY) і так далі, якщо необхідно. 3 2) Основа + C1-CO2R (11) Кількість застосовуваної сполуки (11) звичайно становить 1 моль на 1 моль сполуки (6-іі) або її похідного, у якій аміногрупа захищена. Приклади основи, застосовуваної в реакції, включають карбонати металів, такі як карбонат натрію, карбонат калію, карбонат цезію й тому подібні, гідроксиди металів, такі як гідроксид літію, гідроксид натрію, гідроксид калію й тому подібні, і гідриди металів, такі як гідрид натрію й тому подібні. 3) Зняття захисту Сполука (1-іі), у якій аміногрупа захищена, у відомих умовах може бути звільнена від захисту. Серед сполук (1) сполуку, представлену формулою (1-ііі), можна одержати відповідно до Схеми (4). 7 UA 98326 C2 Схема 4 , 10 5 10 15 20 25 30 20 де R і R являють собою С1-1С6-алкільну групу, необов'язково заміщену щонайменше 3 4 5 1 одним атомом галогену, і R , R , R і L є такими, як визначено вище. [Сполука (4) → Сполука (5-іі)] Кількість застосовуваної сполуки (7-iv) звичайно становить 1 моль на 1 моль сполуки (4). Реакцію звичайно проводять у розчиннику. Приклади розчинника включають прості ефіри, такі як 1,4-діоксан, діетиловий ефір, тетрагідрофуран, метил-трет-бутиловий ефір і тому подібні, галогеновані вуглеводні, такі як дихлорметан, хлороформ, тетрахлорид вуглецю, 1,2дихлоретан, хлорбензол і тому подібні, вуглеводні, такі як толуол, бензол, ксилол і тому подібні, нітрили, такі як ацетонітрил і тому подібні, апротонні полярні розчинники, такі як N,Nдиметилформамід, N-метилпіролідон, 1,3-диметил-2-імідазолідинон, диметилсульфоксид і тому подібні, спирти, такі як метанол, етанол, ізопропіловий спирт і тому подібні, і їхню суміш. [Сполука (5-іі) → Сполука (1-ііі)] 1)Захист Аміногрупа (-NH2) на бензольному кільці сполуки (5-іі) може бути захищена відповідною захисною групою (наприклад, N-бензиліденовою групою, N-(1-метил)етиліденовою групою), описаною в Greene's Protective Groups in Organic Synthesis (WILEY) і так далі, якщо необхідно. 10 1 10 2) Основа + R -L (9-ііі) або (R O)2SO2 (10-ііі) Кількість застосовуваної сполуки (9-ііі) або сполуки (10-ііі) звичайно становить 1 моль на 1 моль сполуки (5-іі) або її похідного, у якій аміногрупа захищена. Приклади основи, застосовуваної в реакції, включають карбонати металів, такі як карбонат натрію, карбонат калію, карбонат цезію й тому подібні, гідроксиди металів, такі як гідроксид літію, гідроксид натрію, гідроксид калію й тому подібні, і гідриди металів, такі як гідрид натрію й тому подібні. 3) Зняття захисту Сполука (1-ііі), у якій аміногрупа захищена, у відомих умовах може бути звільнена від захисту. Сполука (4) являє собою відому сполуку або може бути отримана відповідно до наступної Схеми (5). Схема 5 , 8 UA 98326 C2 4 5 де R і R є такими, як визначено вище. Сполуки (7-і), (7-іі), (7-ііі) і (7-iv) являють собою відомі сполуки або можуть бути отримані відповідно до наступної Схеми (6). 5 Схема 6 , 8 10 15 де R являє собою С1-С6-алкільну групу, необов'язково заміщену щонайменше одним 3 12 атомом галогену, і R і R є такими, як визначено вище. Сполуки (8-і), (8-іі) і (8-ііі) являють собою відомі сполуки або можуть бути отримані з відомих сполук відомими способами [див., наприклад, Organic Functional Group Preparations, 2nd edition, Vol. 1, chapter 14, p. 434-465, Stanley R. Sandier, Wolf Karo]. Серед сполук (7) сполуку, представлену формулою (7-v), можна одержати відповідно до Схеми (7). Схема 7 , 20 25 30 35 b де R являє собою С1-С5-алкільну групу, необов'язково заміщену щонайменше одним 3 атомом галогену, і R є таким, як визначено вище. [Сполука (7-і) → Сполука (16)] b Кількість застосовуваного R -СНО звичайно становить від 1 до 2 моль на 1 моль сполуки (7і). Реакцію звичайно проводять у розчиннику. Приклади розчинника включають прості ефіри, такі як 1,4-діоксан, діетиловий ефір, тетрагідрофуран, метил-трет-бутиловий ефір і тому подібні, галогеновані вуглеводні, такі як дихлорметан, хлороформ, тетрахлорид вуглецю, 1,2дихлоретан, хлорбензол і тому подібні, вуглеводні, такі як толуол, бензол, ксилол і тому подібні, нітрили, такі як ацетонітрил і тому подібні, апротонні полярні розчинники, такі як N, Nдиметилформамід, N-метилпіролідон, 1,3-диметил-2-імідазолідинон, диметилсульфоксид і тому подібні, спирти, такі як метанол, етанол, ізопропіловий спирт і тому подібні, і їхню суміш. [Сполука (16) → Сполука (7-v)] Кількість застосовуваного боргідриду натрію звичайно становить від 0,25 до 2 моль на 1 моль сполуки (16). Реакцію звичайно проводять у розчиннику. Приклади розчинника включають прості ефіри, такі як 1,4-діоксан, діетиловий ефір, тетрагідрофуран, метил-трет-бутиловий ефір і тому подібні, галогеновані вуглеводні, такі як дихлорметан, хлороформ, тетрахлорид вуглецю, 1,2 9 UA 98326 C2 5 дихлоретан, хлорбензол і тому подібні, вуглеводні, такі як толуол, бензол, ксилол і тому подібні, нітрили, такі як ацетонітрил і тому подібні, апротонні полярні розчинники, такі як N,Nдиметилформамід, N-метилпіролідон, 1,3-диметил-2-імідазолідинон, диметилсульфоксид і тому подібні, спирти, такі як метанол, етанол, ізопропіловий спирт і тому подібні, і їхню суміш. Сполука (2) може бути отримана, наприклад, відповідно до способу, показаному на наступній Схемі (8). Схема 8 , 10 15 20 25 30 35 2 де L являє собою відхідну групу (наприклад, атом галогену, метилсульфонільну групу й так 3 далі), L являє собою відхідну групу (наприклад, метоксигрупу, етоксигрупу, N,N6 7 диметиламіногрупу, 1-імідазолільну групу й так далі) і R і R є такими, як визначено вище. [Сполука (13) → Сполука (2)] 6 1) Основа + 3-(R )-заміщений 1Н-піразол 6 Кількість застосовуваного 3-(R )-заміщеного 1Н-піразолу звичайно становить 1 моль на 1 моль сполуки (13). Приклади основи, застосовуваної в реакції, включають карбонати металів, такі як карбонат натрію, карбонат калію, карбонат цезію й тому подібні, гідроксиди металів, такі як гідроксид літію, гідроксид натрію, гідроксид калію й тому подібні, і гідриди металів, такі як гідрид натрію й тому подібні. Реакцію звичайно проводять у розчиннику. Приклади розчинника включають прості ефіри, такі як 1,4-діоксан, діетиловий ефір, тетрагідрофуран, метил-трет-бутиловий ефір і тому подібні, нітрили, такі як ацетонітрил і тому подібні, апротонні полярні розчинники, такі як N,Nдиметилформамід, N-метилпіролідон, 1,3-диметил-2-імідазолідинон, диметилсульфоксид і тому подібні, і їхню суміш. 3 2) LDA, потім HC(=O)-L (15) Кількість застосовуваного LDA (діізопропіламіду літію) звичайно становить 1 моль і кількість 6 застосовуваної сполуки (15) звичайно становить 1 моль на 1 моль 2-[3-(R ) -заміщеного 1Н7 піразол-1-іл]-3-(R )-заміщеного піридину. Реакцію звичайно проводять у розчиннику. Приклади розчинника включають прості ефіри, такі як 1,4-діоксан, діетиловий ефір, тетрагідрофуран, метил-трет-бутиловий ефір і тому подібні, вуглеводні, такі як толуол, бензол, ксилол і тому подібні, і їхню суміш. Сполука (13) являє собою відома сполука або може бути отримана з відомої сполуки відповідно до відомого способу. Сполука (2) також може бути отримана, наприклад, відповідно до способу, показаному на наступній Схемі (9). Схема 9 , 40 c 6 7 де R являє собою С1-С4-алкільну групу й R і R є такими, як визначено вище. Приклад застосовуваного окислювача включає персульфати, такі як персульфат натрію, персульфат калію, персульфат амонію й тому подібні. Кількість застосовуваного окислювача звичайно становить від 1 до 2 моль на 1 моль сполуки (17). 10 UA 98326 C2 Реакцію звичайно проводять у розчиннику. Приклади розчинника включають нітрили, такі як ацетонітрил і тому подібні, воду і їхню суміш. Серед сполук (17) сполука, представлена формулою (17-і), може бути отримана, наприклад, відповідно до Схеми (10). 5 Схема 10 , d 10 15 4 де R являє собою метильну групу, фенільну групу або п-толільну групу, L являє собою 1 c 7 атом хлору або атом брому, X являє собою атом галогену й R і R є такими, як визначено вище. [Сполука (18) → Сполука (19)] 4 Приклади H-L включають хлорид водню (хлористий водень) і бромід водню (бромистий водень). Реакцію звичайно проводять у розчиннику. Приклади розчинника включають прості ефіри, такі як 1,4-діоксан, діетиловий ефір, метил-трет-бутиловий ефір і тому подібні, галогеновані 11 UA 98326 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 вуглеводні, такі як дихлорметан, хлороформ, тетрахлорид вуглецю, 1,2-дихлоретан, хлорбензол і тому подібні, вуглеводні, такі як толуол, бензол, ксилол і тому подібні, і їхню суміш. [Сполука (19) → Сполука (20)] Приклади хлоруючого агента, застосовуваного в реакції, включають оксалілдихлорид, тіонілхлорид і тому подібні. Кількість застосовуваного хлоруючого агента звичайно становить від 1 до 10 моль на 1 моль сполуки (19). Реакцію проводять в умовах без розчинника або в розчиннику. Приклади розчинника включають прості ефіри, такі як 1,4-діоксан, діетиловий ефір, метил-трет-бутиловий ефір і тому подібні, галогеновані вуглеводні, такі як дихлорметан, хлороформ, тетрахлорид вуглецю, 1,2дихлоретан, хлорбензол і тому подібні, вуглеводні, такі як толуол, бензол, ксилол і тому подібні, нітрили, такі як ацетонітрил і тому подібні, і їхню суміш. [Сполука (20) → Сполука (22)] Реакцію звичайно проводять у розчиннику. Приклади розчинника включають прості ефіри, такі як 1,4-діоксан, діетиловий ефір, тетрагідрофуран, метил-трет-бутиловий ефір і тому подібні, галогеновані вуглеводні, такі як дихлорметан, хлороформ, тетрахлорид вуглецю, 1,2дихлоретан, хлорбензол і тому подібні, вуглеводні, такі як толуол, бензол, ксилол і тому подібні, нітрили, такі як ацетонітрил і тому подібні, апротонні полярні розчинники, такі як N, Nдиметилформамід, N-метилпіролідон, 1,3-диметил-2-імідазолідинон, диметилсульфоксид і тому подібні, і їхню суміш. Кількість сполуки (21), застосовуваної в реакції, звичайно становить 1 моль на 1 моль сполуки (20). Якщо необхідно, реакцію проводять у присутності основи. Приклади основи включають гетероциклічні сполуки, що містять азот, такі як піридин, піколін, 2,6-лутидин, 1,8діазабіцикло[5,4,0]7-ундецен (DBU), 1,5-діазабіцикло[4,3,0]5-нонен (DBN) і тому подібні, третинні аміни, такі як триетиламін, N,N-діізопропілетиламін і тому подібні. Кількість застосовуваної основи звичайно становить 1 моль або більше на 1 моль сполуки (20). [Сполука (18) → Сполука (23)] Приклади хлоруючого агента, застосовуваного в реакції, включають оксалілдихлорид, тіонілхлорид і тому подібні. Кількість застосовуваного хлоруючого агента звичайно становить від 1 до 10 моль на 1 моль сполуки (18). Реакцію проводять в умовах без розчинника або в розчиннику. Приклади розчинника включають прості ефіри, такі як 1,4-діоксан, діетиловий ефір, метил-трет-бутиловий ефір і тому подібні, галогеновані вуглеводні, такі як дихлорметан, хлороформ, тетрахлорид вуглецю, 1,2дихлоретан, хлорбензол і тому подібні, вуглеводні, такі як толуол, бензол, ксилол і тому подібні, нітрили, такі як ацетонітрил і тому подібні, і їхню суміш. [Сполука (23) → Сполука (24)] Реакцію звичайно проводять у розчиннику. Приклади розчинника включають прості ефіри, такі як 1,4-діоксан, діетиловий ефір, тетрагідрофуран, метил-трет-бутиловий ефір і тому подібні, галогеновані вуглеводні, такі як дихлорметан, хлороформ, тетрахлорид вуглецю, 1,2дихлоретан, хлорбензол і тому подібні, вуглеводні, такі як толуол, бензол, ксилол і тому подібні, нітрили, такі як ацетонітрил і тому подібні, апротонні полярні розчинники, такі як N,Nдиметилформамід, N-метилпіролідон, 1,3-диметил-2-імідазолідинон, диметилсульфоксид і тому подібні, і їхню суміш. Кількість сполуки (21), застосовуваної в реакції, звичайно становить 1 моль на 1 моль сполуки (23). Якщо необхідно, реакцію проводять у присутності основи. Приклади основи включають гетероциклічні сполуки, що містять азот, такі як піридин, піколін, 2,6-лутидин, 1,8діазабіцикло[5,4,0]7-ундецен (DBU), 1,5-діазабіцикло[4,3,0]5-нонен (DBN) і тому подібні, третинні аміни, такі як триетиламін, N,N-діізопропілетиламін і тому подібні. Кількість застосовуваної основи звичайно становить 1 моль або більше на 1 моль сполуки (23). [Сполука (24) → Сполука (22)] 4 Приклади H-L включають хлорид водню й бромід водню. Реакцію звичайно проводять у розчиннику. Приклади розчинника включають прості ефіри, такі як 1,4-діоксан, діетиловий ефір, метил-трет-бутиловий ефір і тому подібні, галогеновані вуглеводні, такі як дихлорметан, хлороформ, тетрахлорид вуглецю, 1,2-дихлоретан, хлорбензол і тому подібні, вуглеводні, такі як толуол, бензол, ксилол і тому подібні, і їхню суміш. [Сполука (22) → Сполука (25)] Реакцію проводять у присутності основи. Приклади основи, застосовуваної в реакції, включають карбонати металів, такі як карбонат натрію, карбонат калію, гідрокарбонат натрію, 12 UA 98326 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 гідрокарбонат калію, карбонат кальцію, карбонат цезію й тому подібні. Кількість застосовуваної основи звичайно становить 1 моль або більше на 1 моль сполуки (22). Реакцію звичайно проводять у розчиннику. Приклади розчинника включають прості ефіри, такі як 1,4-діоксан, діетиловий ефір, тетрагідрофуран, метил-трет-бутиловий ефір і тому подібні, галогеновані вуглеводні, такі як дихлорметан, хлороформ, тетрахлорид вуглецю, 1,2дихлоретан, хлорбензол і тому подібні, вуглеводні, такі як толуол, бензол, ксилол і тому подібні, нітрили, такі як ацетонітрил і тому подібні, апротонні полярні розчинники, такі як N,Nдиметилформамід, N-метилпіролідон, 1,3-диметил-2-імідазолідинон, диметилсульфоксид і тому подібні, і їхню суміш. [Сполука (25) → Сполука (26)] Приклади галогенуючого агента, застосовуваного в реакції, включають оксалілдихлорид, тіонілхлорид, оксихлорид фосфору, пентахлорид фосфору, тіонілбромід, оксибромід фосфору, пентабромід фосфору й тому подібні. Кількість застосовуваного галогенуючого агента звичайно становить від 1 до 10 моль на 1 моль сполуки (25). Реакцію проводять в умовах без розчинника або в розчиннику. Приклади розчинника включають прості ефіри, такі як 1,4-діоксан, діетиловий ефір, метилтрет-бутиловий ефір і тому подібні, галогеновані вуглеводні, такі як дихлорметан, хлороформ, тетрахлорид вуглецю, 1,2-дихлоретан, хлорбензол і тому подібні, вуглеводні, такі як толуол, бензол, ксилол і тому подібні, нітрили, такі як ацетонітрил і тому подібні, і їхню суміш. [Сполука (25) → Сполука (27)] d Приклади Cl-SO2R включають метансульфонілхлорид, бензолсульфонілхлорид, пd толуолсульфонілхлорид і тому подібні. Кількість застосовуваного Cl-SO2R звичайно становить 1 моль на 1 моль сполуки (25). Реакцію звичайно проводять у розчиннику. Приклади розчинника включають прості ефіри, такі як 1,4-діоксан, діетиловий ефір, тетрагідрофуран, метил-трет-бутиловий ефір і тому подібні, галогеновані вуглеводні, такі як дихлорметан, дибромметан, хлороформ, бромоформ, тетрахлорид вуглецю, 1,2-дихлоретан, хлорбензол і тому подібні, вуглеводні, такі як толуол, бензол, ксилол і тому подібні, нітрили, такі як ацетонітрил і тому подібні, апротонні полярні розчинники, такі як N,N-диметилформамід, N-метилпіролідон, 1,3-диметил-2-імідазолідинон, диметилсульфоксид і тому подібні, і їхню суміш. Якщо необхідно, реакцію проводять у присутності основи. Приклади основи включають гетероциклічні сполуки, що містять азот, такі як піридин, піколін, 2,6-лутидин 1,8діазабіцикло[5,4,0]7-ундецен (DBU), 1,5-діазабіцикло[4,3,0]5-нонен (DBN) і тому подібні, третинні аміни, такі як триетиламін, N,N-діізопропілетиламін і тому подібні. Кількість застосовуваної основи звичайно становить 1 моль або більше на 1 моль сполуки (25). [Сполука (27) → Сполука (26)] 2 Приклади Н-Х включають хлорид водню й бромід водню. Реакцію звичайно проводять у розчиннику. Приклади розчинника включають прості ефіри, такі як 1,4-діоксан, діетиловий ефір, метил-трет-бутиловий ефір і тому подібні, галогеновані вуглеводні, такі як дихлорметан, дибромметан, хлороформ, бромоформ, тетрахлорид вуглецю, 1,2-дихлоретан, хлорбензол і тому подібні, вуглеводні, такі як толуол, бензол, ксилол і тому подібні, карбонові кислоти, такі як оцтова кислота й тому подібні, і їхню суміш. [Сполука (26) → Сполука (17-і)] Приклади окислювача, застосовуваного в реакції, включають персульфати, такі як персульфат натрію, персульфат калію, персульфат амонію й тому подібні, хінонові сполуки, такі як 2,3-дихлор-5,6-диціано-1,4-бензохінон (DDQ), тетрахлор-1,4-бензохінон (п-хлораніл), тетрабром-1,4-бензохінон (п-броманіл), тетрахлор-1,2-бензохінон (о-хлораніл), тетрабром-1, 2бензохінон (о-броманіл) і тому подібні, галогени, такі як хлор, бром і тому подібні, повітря й тому подібні. У випадку застосування персульфату як окислювача кількість окислювача звичайно становить від 1 до 2 моль на 1 моль сполуки (26), і реакцію звичайно проводять у розчиннику, і їхні приклади включають нітрили, такі як ацетонітрил і тому подібні; воду і їхню суміш. У випадку застосування хінонової сполуки як окислювача кількість окислювача звичайно становить від 1 до 2 моль на 1 моль сполуки (26). Реакцію звичайно проводять у розчиннику, і їхні приклади включають прості ефіри, такі як 1,4-діоксан, діетиловий ефір, тетрагідрофуран, метил-трет-бутиловий ефір і тому подібні; галогеновані вуглеводні, такі як дихлорметан, хлороформ, бромоформ, тетрахлорид вуглецю, 1,2-дихлоретан, хлорбензол і тому подібні; вуглеводні, такі як гексан, гептан, толуол, бензол, ксилол і тому подібні; нітрили, такі як ацетонітрил і тому подібні; аміди, такі як N,N-диметилформамід і тому подібні; гетероциклічні сполуки, що містять азот, такі як N-метилпіролідон, 1,3-диметил-2-імідазолідинон і тому подібні; 13 UA 98326 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 полярні апротонні розчинники, наприклад, сульфоксидні розчинники, такі як диметилсульфоксид і тому подібні; карбонові кислоти, такі як оцтова кислота й тому подібні; кетони, такі як ацетон, ізобутилметилкетон і тому подібні; складні ефіри, такі як етилацетат і тому подібні; спирти, такі як 2-пропанол, трет-бутиловий спирт і тому подібні, і вода. Два або більше з вищевказаних розчинників можна застосовувати у вигляді суміші, і реакцію можна проводити в однофазній системі або у двофазній системі. У випадку застосування атома галогену як окислювача реакцію проводять у присутності розчинника й основи, якщо необхідно. Кількість окислювача звичайно становить від 1 моль до надлишкової кількості на 1 моль сполуки (26). Приклади розчинника, звичайно застосовуваного в реакції, включають галогеновані вуглеводні, такі як дихлорметан, дибромметан, хлороформ, бромоформ, тетрахлорид вуглецю, 1,2-дихлоретан, хлорбензол і тому подібні, вуглеводні, такі як толуол, бензол, ксилол і тому подібні, і їхню суміш. Приклади основи включають карбонати металів, такі як карбонат натрію, карбонат калію, гідрокарбонат натрію, гідрокарбонат калію, карбонат кальцію, карбонат цезію й тому подібні. Кількість застосовуваної основи звичайно становить 1 моль або більше на 1 моль сполуки (26). У випадку застосування повітря як окислювача реакцію проводять у присутності розчинника й каталізатора, якщо необхідно. Приклади розчинника, звичайно застосовуваного в реакції, включають галогеновані вуглеводні, такі як дихлорметан, дибромметан, хлороформ, тетрахлорид вуглецю, 1,2дихлоретан, хлорбензол і тому подібні, вуглеводні, такі як толуол, бензол, ксилол і тому подібні, і їхню суміш. Приклади каталізатора включають галогеніди металів, такі як хлорид заліза(III), бромід заліза(III) і тому подібні. Кількість застосовуваного каталізатора звичайно становить від 0,001 до 1 моль на 1 моль сполуки (26). Сполуку (1), сполуку (2) і їхні проміжні сполуки, описані вище, можна виділяти й очищати традиційними способами, такими як розділення рідин, фільтрування, перекристалізація, колонкова хроматографія, високоефективна колонкова хроматографія (HPLC), препаративна HPLC середнього тиску, колонкова хроматографія на знесолюючих смолах, переосадження, перегонка (дистиляція) і тому подібні. 1 2 3 Далі в даному документі буде дане пояснення кожного замісника, представленого R , R , R , 4 5 6 7 R , R , R і R у сполуці (1), сполуці (2) і сполуці (3). Приклади "атома галогену" включають атом фтору, атом хлору, атом брому й атом йоду. Приклади "С1-С6-алкільної групи, необов'язково заміщеної щонайменше одним атомом галогену", включають метильну групу, трифторметильну групу, трихлорметильну групу, хлорметильну групу, дихлорметильну групу, фторметильну групу, дифторметильну групу, етильну групу, пентафторетильну групу, 2,2,2-трифторетильну групу, 2,2,2-трихлоретильну групу, пропільну групу, ізопропільну групу, гептафторізопропільну групу, бутильну групу, ізобутильну групу, втор-бутильну групу, трет-бутильну групу, пентильну групу й гексильну групу. Приклади "С3-С6-алкоксіалкільної групи, необов'язково заміщеної щонайменше одним атомом галогену", включають 2-метоксіетильну групу, 2-етоксіетильну групу й 2ізопропілоксіетильну групу. Приклади "С2-С6-алкенільної групи, необов'язково заміщеної щонайменше одним атомом галогену", включають 2-пропенільну групу, 3-хлор-2-пропенільну групу, 2-хлор-2-пропенільну групу, 3,3-дихлор-2-пропенільну групу, 2-бутенільну групу, 3-бутенільну групу, 2-метил-2пропенільну групу, 3-метил-2-бутенільну групу, 2-пентенільну групу і 2-гексенільну групу. Приклади "С3-С6-алкінільної групи, необов'язково заміщеної щонайменше одним атомом галогену", включають 2-пропінільну групу, 3-хлор-2-пропінільну групу, 3-бром-2-пропінільну групу, 2-бутинільну групу і 3-бутинільну групу. Приклади "С1-С6-алкоксигрупи, необов'язково заміщеної щонайменше одним атомом галогену", включають метоксигрупу, етоксигрупу, 2,2,2-трифторетоксигрупу, пропоксигрупу, ізопропілоксигрупу, бутоксигрупу, ізобутилоксигрупу, втор-бутоксигрупу й трет-бутоксигрупу. Приклади "С1-С6-алкілтіогрупи, необов'язково заміщеної щонайменше одним атомом галогену", включають метилтіогрупу, трифторметилтіогрупу, етилтіогрупу, пропілтіогрупу, ізопропілтіогрупу, бутилтіогрупу, ізобутилтіогрупу, втор-бутилтіогрупу, трет-бутилтіогрупу, пентилтіогрупу й гексилтіогрупу. Приклади "С1-С6-алкілсульфінільної групи, необов'язково заміщеної щонайменше одним атомом галогену", включають метилсульфінільну групу, трифторметилсульфінільну групу, етилсульфінільну групу, пропілсульфінільну групу, ізопропілсульфінільну групу, бутилсульфінільну групу, ізобутилсульфінільну групу, втор-бутилсульфінільну групу, третбутилсульфінільну групу, пентилсульфінільну групу й гексилсульфінільну групу. 14 UA 98326 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Приклади "С1-С6-алкілсульфонільної групи, необов'язково заміщеної щонайменше одним атомом галогену", включають метилсульфонільну групу, трифторметилсульфонільну групу, етилсульфонільну групу, пропілсульфонільну групу, ізопропілсульфонільну групу, бутилсульфонільну групу, ізобутилсульфонільну групу, втор-бутилсульфонільну групу, третбутилсульфонільну групу, пентилсульфонільну групу й гексилсульфонільну групу. Приклади сполуки (1) включають наступні аспекти: 2 сполука, представлена формулою (1), де R являє собою С1-С6-алкільну групу, необов'язковозаміщену щонайменше одним атомом галогену; 2 сполука, представлена формулою (1), де R являє собою атом водню; 1 сполука, представлена формулою (1), де R являє собою метильну групу або етильну групу 2 й R являє собою атом водню, метильну групу або етильну групу; 1 2 сполука, представлена формулою (1), де R і R являють собою метильні групи; 1 2 сполука, представлена формулою (1), де R являє собою метильну групу й R являє собою атом водню; 2 сполука, представлена формулою (1), де R являє собою етильну групу й R являє собою атом водню; 3 сполука, представлена формулою (1), де R являє собою С1-С6-алкільну групу, необов'язково заміщену щонайменше одним атомом галогену; 3 сполука, представлена формулою (1), де R являє собою метильну групу або етильну групу; 4 сполука, представлена формулою (1), де R являє собою атом галогену або метильну групу; 5 сполука, представлена формулою (1), де R являє собою атом галогену або ціаногрупу; 4 сполука, представлена формулою (1), де R являє собою атом галогену або метильну групу 5 й R являє собою атом галогену або ціаногрупу; 1 сполука, представлена формулою (1), де R являє собою метильну групу або етильну групу, R являє собою атом водню, метильну групу або етильну групу, R являє собою метильну групу 4 5 або етильну групу, R являє собою атом галогену або метильну групу й R являє собою атом галогену або ціаногрупу; 1 2 3 4 сполука, представлена формулою (1), де R , R і R являють собою метильні групи, R являє 5 собою атом хлору, атом брому або метильну групу й R являє собою атом хлору, атом брому або ціаногрупу; 1 2 сполука, представлена формулою (1), де R являє собою метильну групу, R являє собою 3 4 атом водню, R являє собою метильну групу, R являє собою атом хлору, атом брому або 5 метильну групу й R являє собою атом хлору, атом брому або ціаногрупу; і 1 2 сполука, представлена формулою (1), де R являє собою етильну групу, R являє собою 3 4 атом водню, R являє собою метильну групу, R являє собою атом хлору, атом брому або 5 метильну групу й R являє собою атом хлору, атом брому або ціаногрупу. Приклади сполуки (2) включають наступні аспекти: 6 сполука, представлена формулою (2), де R являє собою атом галогену або С1-С6-алкільну групу, необов'язково заміщену щонайменше одним атомом галогену; 6 сполука, представлена формулою (2), де R являє собою атом галогену або трифторметильну групу; 7 сполука, представлена формулою (2), де R являє собою атом галогену; 6 сполука, представлена формулою (2), де R являє собою атом галогену або 7 трифторметильну групу й R являє собою атом галогену; і 6 сполука, представлена формулою (2), де R являє собою атом хлору, атом брому або 7 трифторметильну групу й R являє собою атом хлору. Приклади сполуки (3) включають наступні аспекти: 2 сполука, представлена формулою (3), де R являє собою С1-С6-алкільну групу, необов'язково заміщену щонайменше одним атомом галогену; 2 сполука, представлена формулою (3), де R являє собою атом водню; 1 сполука, представлена формулою (3), де R являє собою метильну групу або етильну групу 2 й R являє собою атом водню, метильну групу або етильну групу; 1 2 сполука, представлена формулою (3), де R і R являють собою метильні групи; 1 2 сполука, представлена формулою (3), де R являє собою метильну групу й R являє собою атом водню; 1 2 сполука, представлена формулою (3), де R являє собою етильну групу й R являє собою атом водню; 3 сполука, представлена формулою (3), де R являє собою С1-С6-алкільну групу, необов'язково заміщену щонайменше одним атомом галогену; 3 сполука, представлена формулою (3), де R являє собою метильну групу або етильну групу; 15 UA 98326 C2 4 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 сполука, представлена формулою (3), де R являє собою атом галогену або метильну групу; 5 сполука, представлена формулою (3), де R являє собою атом галогену або ціаногрупу; 4 сполука, представлена формулою (3), де R являє собою атом галогену або метильну групу 5 й R являє собою атом галогену або ціаногрупу; 6 сполука, представлена формулою (3), де R являє собою атом галогену або С1-С6-алкільну групу, необов'язково заміщену щонайменше одним атомом галогену; 6 сполука, представлена формулою (3), де R являє собою атом галогену або трифторметильну групу; 7 сполука, представлена формулою (3), де R являє собою атом галогену; 6 сполука, представлена формулою (3), де R являє собою атом галогену або 7 трифторметильну групу й R являє собою атом галогену; 1 сполука, представлена формулою (3), де R являє собою метильну групу або етильну групу, 2 3 R являє собою атом водню, метильну групу або етильну групу, R являє собою метильну групу 4 5 або етильну групу, R являє собою атом галогену або метильну групу, R являє собою атом 6 7 галогену або ціаногрупу, R являє собою атом галогену або трифторметильну групу й R являє собою атом галогену; 1 2 3 4 сполука, представлена формулою (3), де R , R і R являють собою метильні групи, R являє 5 собою атом хлору, атом брому або метильну групу, R являє собою атом хлору, атом брому або 6 7 ціаногрупу, R являє собою атом хлору, атом брому або трифторметильну групу й R являє собою атом хлору; 1 2 сполука, представлена формулою (3), де R являє собою метильну групу, R являє собою 3 4 атом водню, R являє собою метильну групу, R являє собою атом хлору, атом брому або 5 6 метильну групу, R являє собою атом хлору, атом брому або ціаногрупу, R являє собою атом 7 хлору, атом брому або трифторметильну групу й R являє собою атом хлору; і 1 2 сполука, представлена формулою (3), де R являє собою етильну групу, R являє собою 3 4 атом водню, R являє собою метильну групу, R являє собою атом хлору, атом брому або 5 6 метильну групу, R являє собою атом хлору, атом брому або ціаногрупу, R являє собою атом 7 хлору, атом брому або трифторметильну групу й R являє собою атом хлору. Приклади сполуки (17) включають наступні аспекти: 6 сполука, представлена формулою (17), де R являє собою атом галогену або С1-С6-алкільну групу, необов'язково заміщену щонайменше одним атомом галогену; 6 сполука, представлена формулою (17), де R являє собою атом галогену або трифторметильну групу; 7 сполука, представлена формулою (17), де R являє собою атом галогену; 6 сполука, представлена формулою (17), де R являє собою атом галогену або 7 трифторметильну групу й R являє собою атом галогену; і 6 сполука, представлена формулою (17), де R являє собою атом хлору, атом брому або 7 трифторметильну групу й R являє собою атом хлору. Сполука (3), отримана за допомогою способу згідно із даним винаходом, має чудову активність відносно боротьби зі шкідливими членистоногими. Приклади шкідливих членистоногих, з якими можна боротися за допомогою сполуки (3), включають членистоногих, зазначених нижче. Напівжорсткокрилі (Hemiptera): Свинушки (Delphacidae), такі як темна цикадка (Laodelphax striatellus), бура рисова цикадка (Nilaparvata lugens) і білоспинна рисова цикадка (Sogatella furcifera); цикадки (Deltocephalidae), такі як зелена рисова цикадка (Nephotettix cincticeps), зелена рисова цикадка (Nephotettix virescens) і зелена чайна цикадка (Empoasca onukii); попелиці (Aphididae), такі як бавовняна попелиця (Aphis gossypii), зелена персикова попелиця (Myzus persicae), капустяна попелиця (Brevicoryne brassicae), таволгова попелиця (Aphis spiraecola), велика картопляна попелиця (Macrosiphum euphorbiae), звичайна картопляна попелиця (Aulacorthum solani), звичайна черемхова попелиця (Rhopalosiphum padi), тропічна цитрусова попелиця (Toxoptera citricidus) і обпилена сливова попелиця (Hyalopterus pruni); щитники (Pentatomidae), такі як зелений бавовняно-городній клоп (Nezara antennata), бобовий клоп (Riptortus clavatus), рисовий клоп (Leptocorisa chinensis), білоп'ятнистий клоп (Eysarcoris parvus) і клоп Halyomorpha mista; білокрилки (Aleyrodidae), такі як оранжерейна білокрилка (Trialeurodes vaporariorum), тютюнова білокрилка (Bemisia tabaci), магнолієва білокрилка (Bemisia argentifolii), цитрусова білокрилка (Dialeurodes citri) і шиповата чорна білокрилка (Aleurocanthus spiniferus); щитівки (Coccidae), такі як червона каліфорнійська щитівка (Aonidiella aurantii), щитівка Сан-Хосе (Comstockaspis perniciosa), апельсинова щитівка (Unaspis citri), рубінова хибнощитівка (Ceroplastes rubens), австралійський жолобчастий червець (Icerya purchasi), японський борошнистий червець 16 UA 98326 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 (Planococcus kraunhiae), щетинистий борошнистий червець (Pseudococcus longispinis) і шовковична щитівка (Pseudaulacaspis pentagona); мереживниці (Tingidae); листоблішки (Psyllidae); і т.д. Лускокрилі (Lepidoptera): Вогнівки (Pyralidae), такі як рисова вогнівка-стеблоточильник (Chilo suppressalis), стеблова рисова вогнівка (Tryporyza incertulas), рисова вогнівка (Cnaphalocrocis medinalis), бавовняна листовертка (Notarcha derogata), вогнівка південна (комірна) (Plodia interpunctella), кукурудзяний метелик (Ostrinia furnacalis), вогнівка бавовняна (капустяна) (Hellula undalis) і вогнівка-травянка (Pediasia teterrellus); нічниці (Noctuidae), такі як азіатська бавовняна нічниця-літура (Spodoptera litura), нічниця мала наземна (Spodoptera exigua), рисовий ратний хробак (Pseudaletia separata), нічниця капустяна (Mamestra brassicae), нічниця іпсилон (Agrotis ipsilon), буряковий напівп'ядак (Plusia nigrisigna), види Thoricoplusia, Heliothis і Helicoverpa; білі й жовті метелики-білявки (Pieridae), такі як білявка ріпна (Pieris rapae); листовертки (Tortricidae), такі як види Adoxophyes, східна плодожерка (Grapholita molesta), плодожерка соєва (Leguminivora glycinivorella), плодожерка адзукі (Matsumuraeses azukivora), листовертка сітчаста (Adoxophyes orana fasciata), листовертка роду Adoxophyes, східна чайна листовертка (Ноmоnа magnanima), яблунева листовертка (Archips fuscocupreanus) і яблунева плодожерка (Cydia pomonella); молі-пістрянки (Gracillariidae), такі як міль худа чайна (Caloptilia theivora) і міль яблунева (Phyllonorycter ringoneella); садові молі (Carposinidae), такі як персикова плодожерка (Carposina niponensis); крихітки-молі (Lyonetiidae), такі як види Lyonetia; хвильовки (Lymantriidae), такі як види Lymantria і Euproctis; горностаєві молі (Yponomeutidae), такі як капустяна міль (Plutella xylostella); виямчастокрилі молі (Gelechiidae), такі як бавовняна міль (Pectinophora gossypiella) і картопляна мінуючи міль (Phthorimaea operculella); ведмедиці й тому подібні (Arctiidae), такі як ведмедиця ясенова американська (Hyphantria cunea); справжні молі (Tineidae), такі як платтяна міль (Tinea translucens) і кімнатна міль (Tineola bisselliella); і т.д. Пухироногі (Thysanoptera): Трипси (Thripidae), такі як трипс квітковий західний (Frankliniella occidentalis), трипс пальмовий (Thrips parmi), трипс жовтий чайний (Scirtothrips dorsalis), трипс тютюновий (Thrips tabaci), різноядний квітковий трипс (Frankliniella intonsa) і т.д. Двокрилі (Diptera): Кімнатна муха (Musca domestica), звичайний комар (Culex popiens pallens), ґедзь (Tabanus trigonus), цибульна муха (Hylemya antiqua), муха виду Hylemya platura, очеретяний малярійний комар (Anopheles sinensis), рисовий мінер (Agromyza oryzae), ячмінний мінер (Hydrellia griseola), рисова стеблова личинка (Chlorops oryzae), муха динна (Dacus cucurbitae), середземноморська плодова муха (Ceratitis capitata), американський конюшиновий мінер (Liriomyza trifolii), томатний листовий мінер (Liriomyza sativae), садовий гороховий листовий мінер (Chromatomyia horticola) і т.д. Жорсткокрилі (Coleoptera): Сонечко двадцятивосьмикрапкове (Epilachna vigintioctopunctata), гарбузовий листоїд (Aulacophora femoralis), жук-блішка смугаста (Phyllotreta striolata), рисовий листоїд (Oulema oryzae), довгоносик рисовий (Echinocnemus squameus), довгоносик рисовий водний (Lissorhoptrus oryzophilus), довгоносик бавовняний (Anthonomus grandis), китайська зернівка (Callosobruchus chinensis), довгоносик виду Sphenophorus venatus, японський жук (Popillia japonica), бронзівка мідна (Anomala сuрrea), кукурудзяні кореневі жуки (Diabrotica spp.), колорадський жук (Leptinotarsa decemlineata), дротяники (Agriotes spp.), малий тютюновий жук (Lasioderma serricorne), шкіроїд будинковий (Anthrenus verbasci), борошняний хрущак (Tribolium castaneum), одноколірний деревогриз (Lyctus brunneus), біло-плямистий довгорогий жук (Anoplophora malasiaca), лубоїд сосновий великий (Tomicus piniperda) і т.д. Прямокрилі (Orthoptera): Азіатська перелітна сарана (Locusta migratoria), африканський вовчок (Gryllotalpa africana), кобилка рисова (Oxya yezoensis), кобилка рисова японська (Oxya japonica) і т.д. Перетинчастокрилі (Hymenoptera): Ріпаковий пильщик (Athalia rosae), мурахи-листорізи (види роду Acromyrmex), вогненна мураха (види Solenopsis) і т.д. Тарганові (Blattodea): Тарган рудий (Blattella germanica), австралійський димчасто-коричневий тарган (Periplaneta fuliginosa), американський тарган (Periplaneta americana), австралійський коричневий тарган (Periplaneta brunnea), чорний тарган (Blatta orientalis) і т.д. Кліщі (Acarina): 17 UA 98326 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Кліщі павутинні (Tetranychidae), такі як звичайний павутинний кліщик (Tetranychus urticae), павутинний кліщик Канзава (Tetranychus kanzawai), червоний цитрусовий кліщ (Panonychus citri), червоний плодовий кліщ (Panonychus ulmi) і види Oligonychus; галлові кліщі (Eriophyidae), такі як рожевий цитрусовий іржавий кліщ (Aculops pelekassi), рожевий цитрусовий іржавий кліщ (Phyllocoptruta citri), томатний іржавий кліщ (Aculops lycopersici), пурпурний чайний кліщ (Calacarus carinatus), рожевий чайний іржавий кліщ (Acaphylla theavagran) і Eriophyes chibaensis; тарсонемідові кліщі (Tarsonemidae), такі як оранжерейний прозорий кліщ (Polyphagotarsonemus latus); плоскі кліщі (Tenuipalpidae), такі як Brevipalpus phoenicis; тукерелідові (Tuckerellidae); іксодові кліщі (Ixodidae), такі як Haemaphysalis longicornis, Haemaphysalis flava, Dermacentor taiwanicus, Ixodes ovatus, Ixodes persulcatus, Boophilus microplus і Rhipicephalus sanguineus; акариди (Acaridae), такі як зерновий кліщ (Tyrophagus putrescentiae) i Tyrophagus similis; будинкові пилові (пірогліфідові) кліщі (Pyroglyphidae), такі як Dermatophagoides farinae і Dermatophagoides ptrenyssnus; хейлетидові кліщі (Cheyletidae), такі як Cheyletus eruditus, Cheyletus malaccensis i Cheyletus moorei; дерманіссидові кліщі (Dermanyssidae); і т.д. Коли сполуку (3) застосовують для боротьби зі членистоногими-шкідниками, хоча сполуку (3) можна застосовувати самостійно, звичайно застосовують пестицидну композицію, що містить сполуку (3) як активний інгредієнт. Пестицидну композицію одержують, змішуючи сполуку (3) з інертним носієм, таким як твердий носій, рідкий носій або газоподібний носій, і, крім того, якщо необхідно, з поверхнево-активною речовиною й іншими фармацевтичними добавками, необхідними для виготовлення препарату, такого як емульсія, масляний препарат, порошок, гранули, змочуваний порошок, сипкий препарат, мікрокапсули, аерозоль, фумігант, отруєна приманка. Приклади твердого носія, застосовуваного для виготовлення препарату, включають тонкоподрібнений порошок або гранули глини (наприклад, каолінової глини, діатомової землі, бентоніту, глини Фубазами, кислої глини й так далі), синтетичний гідратований оксид кремнію, тальк, керамічні матеріали, інші неорганічні мінерали (наприклад, серицит, кварц, сірку, активоване вугілля, карбонат кальцію, гідратований кремнезем і так далі), хімічні добрива (наприклад, сульфат амонію, фосфат амонію, нітрат амонію, хлорид амонію, сечовину й так далі) і тому подібні. Прикладирідкого носія, застосовуваного в препараті, включають воду, спирти (метанол, етанол, ізопропіловий спирт, бутанол, гексанол, бензиловий спирт, етиленгліколь, пропіленгліколь, феноксіетанол і так далі), кетони (ацетон, метилетилкетон, циклогексанон і так далі), ароматичні вуглеводні (толуол, ксилол, етилбензол, додецилбензол, фенілксилілетан, метилнафталін і так далі), аліфатичні вуглеводні (гексан, циклогексан, гас, газойль і так далі), складні ефіри (етилацетат, бутилацетат, ізопропілміристат, етилолеат, діізопропіладипат, діізобутиладипат, ацетат монометилового простого ефіру пропіленгліколю й так далі), нітрили (ацетонітрил, ізобутиронітрил і так далі), прості ефіри (діізопропіловий ефір, 1,4-діоксан, диметиловий простий ефір етиленгліколю, диметиловий простий ефір діетиленгліколю, монометиловий простий ефір діетиленгліколю, монометиловий простий ефір пропіленгліколю, монометиловий простий ефір дипропіленгліколю, 3-метокси-3-метил-1-бутанол і так далі), аміди кислот N,N-диметилформамід, N,N-диметилацетамід і так далі), галогеновані вуглеводні (дихлорметан, трихлоретан, тетрахлорид вуглецю й так далі), сульфоксиди (диметилсульфоксид і так далі), пропіленкарбонат і рослинні олії (соєва олія, бавовняна олія і так далі). Приклади газоподібного носія, застосовуваного для препарату, включають фторвуглець, газоподібний бутан, LPG (зріджений нафтовий газ), диметиловий простий ефір і газоподібний діоксид вуглецю. Приклади поверхнево-активної речовини включають неіонні поверхнево-активні речовини, такі як алкіловий простий ефір поліоксіетилену, алкілариловий простий ефір поліоксіетилену, складний ефір поліетиленгліколю й жирної кислоти й тому подібні, і аніонні поверхнево-активні речовини, такі як алкілсульфонатні солі, алкіл сульфатні солі й тому подібні. Приклади інших фармацевтичних добавок включають зв'язуюче, дисперсант, барвник і стабілізатор, і їхні конкретні приклади включають казеїн, желатин, сахариди (крохмаль, гуміарабік, похідні целюлози, альгінову кислоту й так далі), похідні лігніну, бентоніт, синтетичні водорозчинні полімери (полівініловий спирт, полівінілпіролідон, поліакрилову кислоту й так далі), РАР (кислий ізопропілфосфат), ВНТ (2,6-ди-трет-бутил-4-метилфенол) і ВНА (суміш 2трет-бутил-4-метоксифенолу і 3-трет-бутил-4-метоксифенолу). Для боротьби зі шкідливими членистоногими сполуку (3) можна застосовувати самостійно або у вигляді пестицидної композиції, що містить сполуку (3), як описано вище. Звичайно для боротьби зі шкідливими членистоногими застосовують пестицидну композицію, що містить 18 UA 98326 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 сполуку (3), як описано вище. Спосіб проведення боротьби зі шкідливими членистоногими включає нанесення сполуки (3) або пестицидної композиції, що містить сполуку (3), на шкідливе членистоноге або на місце, де живуть шкідливі членистоногі, тим же самим способом, як і при застосуванні відомого пестициду. Приклади місця, де живуть шкідливі членистоногі, включають рисові поля, оброблені землі, фруктові сади, землі несільськогосподарського призначення, будинки тощо. Приклади способу застосування включають обробку обприскуванням, обробку ґрунту, обробку насіння, обробку гідропонного культурального середовища тощо. Обробка обприскуванням являє собою спосіб обробки, що включає обробку поверхонь рослини або безпосередньо членистоногих-шкідників активним інгредієнтом, і тим самим вона може зробити ефект боротьби зі шкідливими членистоногими. Конкретні приклади обробки обприскуванням включають обробку обприскуванням листя, обробку обприскуванням стовбурів дерев тощо. Обробка ґрунту являє собою спосіб обробки, що включає обробку ґрунту або поливної рідини активним інгредієнтом з метою створення можливості для проникнення або перенесення активного інгредієнта усередину організму сільськогосподарської рослини, що захищається від ушкоджень, таких як поїдання членистоногими-шкідниками, через кореневу частину рослини або тому подібне; тим самим даний спосіб може захищати врожай від шкоди, яка наноситься членистоногими-шкідниками. Конкретні приклади обробки ґрунту включають обробку посадкових ямок (упорскування усередину посадкових ямок, перемішування ґрунту після обробки посадкових ямок), обробку земляної грудки на кореневій системі саджанця (обприскування грудки, перемішування ґрунту після обробки грудки, зрошення земляної грудки, обробка земляної грудки на пізній стадії вирощування сіянців), обробку посадкової борозни (обприскування посадкової борозни, перемішування ґрунту після обробки посадкової борозни), обробку посадкового ряду (обприскування посадкового ряду, перемішування ґрунту після обробки посадкового ряду, обробка посадкового ряду на стадії росту), обробку посадкового ряду під час посіву (обприскування посадкового ряду під час посіву, перемішування ґрунту після обробки посадкового ряду під час посіву), обробку широким обприскуванням (загальне обприскування поверхні ґрунту, перемішування ґрунту після обробки широким обприскуванням), інші способи обробки ґрунту обприскуванням (розбризкування гранулярного препарату на листках на стадії росту, обприскування під листовим пологом або навколо деревного стовбура, обприскування на поверхні ґрунту, перемішування з поверхневим шаром ґрунту, упорскування усередину посівних ямок, обприскування поверхонь ґрунту в борознах, обприскування між рослинами), інші способи іригаційної обробки (полив ґрунту, полив на стадії вирощування сіянців, обробка способом ін'єктування розчину препарату, зрошення надземної частини рослини, краплинний полив розчином препарату, хемігація (внесення хімікатів з поливною водою), обробка контейнерів для вирощування сіянців (упорскування в контейнер для вирощування сіянців, зрошення контейнера для вирощування сіянців), обробка піддонів для вирощування сіянців (обприскування піддонів для вирощування сіянців, зрошення піддонів для вирощування сіянців), обробка гряд (обприскування гряд, зрошення гряд, обприскування низинних розсадників рису, занурення сіянців), обробка за допомогою введення препарату в ґрунт на грядах (змішування із ґрунтом на грядах, змішування із ґрунтом на грядах перед посівом) і інші способи обробки (змішування з культуральним ґрунтом, загортання під шар ґрунту, змішування з поверхневим шаром ґрунту, змішування із ґрунтом у місцях, де краплі дощу стікають із листового пологу, обробка в посадковій позиції, розсіювання гранульованого препарату на суцвіттях, змішування з пастоподібним добривом). Обробка насіння являє собою спосіб обробки, що включає нанесення активного інгредієнта безпосередньо на насіння або навколо нього, на насіннєві бульби або цибулини сільськогосподарських рослин, що захищаються від ушкоджень, таких як поїдання членистоногими-шкідниками, і тим самим даний спосіб може зробити ефект боротьби зі шкідливими членистоногими. Конкретні приклади обробки насіння включають обробку обприскуванням, обробку з пульверизаційним нанесенням покриття, обробку зануренням, обробку просочуванням, обробку з нанесенням покриття, обробку з нанесенням плівкового покриття й обробку з нанесенням покриття за допомогою осадження. Обробка гідропонного культурального середовища являє собою спосіб обробки, що включає обробку гідропонного культурального середовища або тому подібного активним інгредієнтом з метою створення можливості для проникнення або перенесення активного інгредієнта усередину організму сільськогосподарської рослини, що захищається від ушкоджень, таких як поїдання шкідливими членистоногими, через кореневу частину рослини або тому подібне; тим самим даний спосіб може захищати врожай від шкоди, яка спричиняється шкідливими 19 UA 98326 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 членистоногими. Конкретні приклади обробки гідропонного культурального середовища включають змішування з гідропонним культуральним середовищем, включення до складу гідропонного культурального середовища тощо. Коли пестицидну композицію, що містить сполуку (3), застосовують для боротьби зі членистоногими-шкідниками в галузі сільського господарства, її кількість, що наноситься, 2 звичайно становить від 1 до 10000 г сполуки (3) на 10000 м . Коли пестицидна композиція, що містить сполуку (3), має форму такого препарату, як емульсія, змочуваний порошок або сипкий препарат, таку композицію звичайно застосовують після її розведення водою, так що концентрація активного інгредієнта дорівнює 0,01-10000 м. ч. Коли пестицидна композиція, що містить сполуку (3), має форму такого препарату, як гранула або порошок, таку композицію звичайно застосовують у тому ж вигляді. Такою пестицидною композицією, що містить сполуку (3), або її водним розведенням можна безпосередньо обприскувати шкідливих членистоногих або рослини, такі як сільськогосподарські рослини, що захищаються від шкідливих членистоногих. Як альтернатива, для боротьби зі шкідливими членистоногими, що живуть у ґрунті, можна ґрунт оброблюваних земель обробляти композицією, що містить сполуку (3), або її водним розведенням. Пестицидна композиція, що містить сполуку (3), може бути у формі смолоподібного препарату, який переробляють в листи або джгути. Такий смолоподібний препарат можна застосовувати за допомогою обгортання або обмотування рослини листом або джгутом смолоподібного препарату, за допомогою розміщення джгута смолоподібного препарату навколо рослини, так що рослина виявляється оточеною цим джгутом, або за допомогою розкладання листів смолоподібного препарату на поверхні ґрунту поблизу кореневої системи рослини. Коли пестицидну композицію, що містить сполуку (3), застосовують для боротьби зі шкідливими членистоногими, що живуть у будинку (наприклад, мухи, комарі, таргани), її 2 застосовувана кількість звичайно становить від 0,01 до 1000 мг сполуки (3) на 1 м у випадку 3 обробки плоскої поверхні, і звичайно вона становить від 0,01 до 500 мг сполуки (3) на 1 м у випадку обробки об'єму. Коли пестицидна композиція, що містить сполуку (3), має форму такого препарату, як емульсія, змочуваний порошок або сипкий препарат, її звичайно застосовують після розведення водою, так що концентрація активного інгредієнта дорівнює 0,1-1000 м. ч. Коли пестицидна композиція, що містить сполуку (3), має форму такого препарату, як масляний препарат, аерозольний препарат, фумігант або отруєна приманка, її звичайно застосовують у тому ж вигляді. Сполуку (3) можна застосовувати як інсектицид для земель рослинницького призначення, таких як оброблювані землі, рисові поля, газони й плодові сади або неорні землі. Сполуку, одержувану способом згідно із даним винаходом, можна застосовувати для боротьби із сільськогосподарськими шкідниками на землях рослинницького призначення й тому подібних, де культивують рослини, включаючи зернові культури й тому подібні, перераховані нижче, не викликаючи ушкоджень у цих рослин, у деяких випадках: сільськогосподарські культури: кукурудза, рис, пшениця, ячмінь, жито, овес, сорго, бавовна, соя, арахіс, гречка, цукровий буряк, ріпак, соняшник, цукрова тростина, тютюн і так далі; овочеві культури: овочі сімейства пасльонових (Solanaceae) (баклажан, томат, солодкий перець, кайєнський перець, картопля й так далі), овочі сімейства гарбузових (Cucurbitaceae) (огірок, гарбуз, цукіні, кавун, диня й так далі), овочі сімейства хрестоцвітих (Cruciferae) (японська редька дайкон, турнепс, хрін, кольрабі, капуста китайська пак-чой, капуста звичайна, гірчиця сарептська, капуста спаржева броколі, капуста цвітна і так далі), овочі сімейства складноцвітих (Compositae) (лопух їстівний, хризантема увінчана, артишок, салат-латук і так далі), овочі сімейства лілейних (Liliaceae) (цибуля-батун, цибуля ріпчаста, часник, спаржа й так далі), овочі сімейства зонтичних (Umbelliferae) (морква, петрушка городня, селера, пастернак і так далі), овочі сімейства маревих (Chenopodiaceae) (шпинат, листовий буряк - мангольд і так далі), овочі сімейства губоцвітих (Labiatae) (перила чагарникова, м'ята, базилік і так далі), суниця, картопля - солодкий батат, ямс, арум і так далі; квіткові й декоративні рослини; листяно-декоративні рослини; плодові дерева: зерняткові плоди (яблуня, груша звичайна, груша азіатська, хеномелес китайська, айва й так далі), кісточкові плоди (персик, слива, нектарин, слива японська, вишня, абрикос, слива домашня й так далі), цитрусові рослини (мандарин сатсума, апельсин, лимон, лайм, грейпфрут і так далі), горіхи (каштан, волоський горіх, лісовий горіх - ліщина, мигдаль, фісташка, кеш'ю, австралійський горіх - макадамія й так далі), ягідні плоди (чорниця, лохина, 20 UA 98326 C2 5 10 журавлина, ожина, малина й так далі), виноград, хурма, олива, мушмула японська, банан, кавове дерево, фінік, кокос і так далі; деревні культури, що не належать до плодових дерев: чайний кущ, шовковиця, красиво квітучі дерева й чагарники, деревні культури для озеленення міських вулиць (ясен, береза, кизил, евкаліпт, гінкго, бузок, клен, дуб, тополя, багряник, амброве дерево китайське, платан, дзелькова, туя японська, ялиця, тсуга різнолиста, яловець твердий, сосна, ялина, тис) і так далі. Далі в даному документі буде дане більше докладне пояснення даного винаходу з посиланням на приклади, але ці приклади не обмежують даний винахід. ПРИКЛАДИ Приклад 1 Суміш 0,33 г сполуки (1-1): , 15 0,24 г сполуки (2-1): , 20 25 0,25 г о-хлораніл і 2 мл 1,4-діоксану перемішували й нагрівали зі зворотним холодильником в атмосфері азоту протягом 7 годин. Реакційній суміші давали можливість остудитися до кімнатної температури. Після додавання водного розчину гідрокарбонату натрію реакційну суміш екстрагували етилацетатом. Органічний шар промивали водою, сушили над безводним сульфатом магнію йконцентрували при зниженому тиску. Отриманий залишок піддавали хроматографії на колонці із силікагелем, одержуючи 0,35 г сполуки (3-1). Сполука (3-1) , H-ЯМP (ДМСО-d6, TMS)  (м.ч.): 2,71 (1,4Н, с), 2,83 (1,6Н, с), 2,94 (1,5Н, с), 3,06 (1,5Н, с), 3,35-3,70 (3,0Н, м), 7,41 (0,5Н, с), 7,45 (0,6Н, с), 7,47 (0,6Н, с), 7,60-7,64 (1,3Н, м), 8,07 (0,5Н, д, J=2 Гц), 8,13 (0,5Н, с), 8,18 (1,0Н, д, J=8 Гц), 8,50 (1,0Н, м), 10,52 (0,5Н, с), 10,67 (0,5Н, с). Приклад 2 Суміш 0,42 г сполуки (1-1), 0,31 г сполуки (2-1), 0,32 г п-хлоранілу, 0,004 г моногідрату птолуолсульфонової кислоти й 3 мл 1,4-діоксану перемішували й нагрівали зі зворотним холодильником в атмосфері азоту протягом 4 годин. Реакційній суміші давали можливість остудитися до кімнатної температури. Після додавання водного розчину гідрокарбонату натрію реакційну суміш екстрагували етилацетатом. Органічний шар промивали водою, сушили над безводним сульфатом магнію й концентрували при зниженому тиску. Отриманий залишок піддавали хроматографії на колонці із силікагелем, одержуючи 0,37 г сполуки (3-1). Приклад З 1 30 35 40 21 UA 98326 C2 5 Суміш 0,26 г сполуки (1-1), 0,19 г сполуки (2-1), 0,19 г о-хлораніл, 0,017 г ізопропоксиду титану (ІV) і 2 мл 1,4-діоксану перемішували й нагрівали зі зворотним холодильником в атмосфері азоту протягом 7 годин. Реакційній суміші давали можливість остудитися до кімнатної температури. Після додавання водного розчину гідрокарбонату натрію реакційну суміш екстрагували етилацетатом. Органічний шар промивали водою, сушили над безводним сульфатом магнію й концентрували при зниженому тиску. Отриманий залишок піддавали хроматографії на колонці із силікагелем, одержуючи 0,20 г сполуки (3-1). Приклад 4 Суміш 0,65 г сполуки (1-2): 10 , 15 20 0,47 г сполуки (2-1), 0,48 г п-хлоранілу, каталітичної кількості моногідрату птолуолсульфонової кислоти й 4 мл 1,4-діоксану перемішували й нагрівали зі зворотним холодильником в атмосфері азоту протягом 11 годин. Туди ж додавали додатково 0,20 г пхлоранілу й суміш перемішували й нагрівали зі зворотним холодильником протягом 6 годин. Реакційній суміші давали можливість остудитися до кімнатної температури. Після додавання води реакційну суміш екстрагували етилацетатом. Органічний шар промивали послідовно 2 н водним розчином гідроксиду натрію, водою й насиченим водним розчином хлориду натрію, сушили над безводним сульфатом магнію й потім концентрували при зниженому тиску. Отриманий залишок піддавали хроматографії на колонці із силікагелем, одержуючи 0,55 г сполуки (3-2). Сполука (3-2) , 25 H-ЯМP (ДМСО-d6, TMS)  (м.ч.): 0,86 (1,0Н, т, J=7 Гц), 0,99 (2,0Н, т, J=7 Гц), 3,10 (1,7Н, шир.с), 3,50 (2,4Н, с), 3,64 (0,6Н, с), 3,85 (0,3Н, шир.с), 7,36-7,44 (2,0Н, м), 7,59-7,65 (1,0Н, м), 8,07-8,21 (2,0Н, м), 8,49-8,51 (1,0Н, м), 9,04 (0,7Н, шир.с), 9,71 (0,3Н, шир.с), 10,30 (0,7Н, шир.с), 10,66 (0,3Н, шир.с). Приклад 5 Суміш 0,096 г сполуки (1-4): 1 30 , 35 40 0,072 г сполуки (2-1), 0,075 г о-хлораніл, каталітичної кількості моногідрату птолуолсульфонової кислоти, каталітичної кількості йодиду міді й 1 мл 1,4-діоксану перемішували й нагрівали зі зворотним холодильником в атмосфері азоту протягом 3,5 годин. Реакційній суміші давали можливість остудитися до кімнатної температури. Після додавання 1н водного розчину гідроксиду натрію реакційну суміш екстрагували етилацетатом. Органічний шар промивали водою, сушили над безводним сульфатом магнію й концентрували при зниженому тиску. Отриманий залишок піддавали хроматографії на колонці із силікагелем, одержуючи 0,078 г сполуки (3-4). 22 UA 98326 C2 , H-ЯМP (100 °C, ДМСО-d6, TMS)  (м.ч.): 2,96 (3Н, с), 3,04 (3Н, шир.с), 7,30 (1Н, с), 7,38 (1Н, с), 7,58 (1Н, дд, J=8 Гц, 5 Гц), 7,96 (1Н, с), 8,11 (1Н, д, J=8 Гц), 8,47 (1Н, д, J=5 Гц), 8,68 (1Н, шир.с), 10,08 (1Н, шир.с). Приклад 6 Суміш 0,20 г сполуки (1-1), 0,12г сполуки (2-3): 1 5 , 10 15 0,15 г п-хлоранілу, 0,002 г моногідрату п-толуолсульфонової кислоти й 1 мл 1,4-діоксану перемішували й нагрівали зі зворотним холодильником в атмосфері азоту протягом 1 години. Реакційній суміші давали можливість остудитися до кімнатної температури. Після додавання водного розчину гідрокарбонату натрію реакційну суміш екстрагували етилацетатом. Органічний шар промивали водою, сушили над безводним сульфатом магнію й потім концентрували при зниженому тиску. Отриманий залишок піддавали хроматографії на колонці із силікагелем, одержуючи 0,21 г сполуки (3-16). Сполука (3-16) 20 , H-ЯМP (ДМСО-d6, TMS)  (м.ч.): 2,71 (1,4Н, с), 2,83 (1,6Н, с), 2,94 (1,3Н, шир.с), 3,06-3,08 (1,7Н, м), 3,44-3,68 (3,0Н, м), 7,36-7,47 (2,0Н, м), 7,60-7,64 (1,0Н, м), 8,08-8,20 (2,0Н, м), 8,50-8,51 (1,0Н, м), 10,56 (0,4Н, шир.с), 10,71 (0,6Н, шир.с). Конкретні приклади сполуки (3), які можна одержати за допомогою способу згідно із даним винаходом, перераховані нижче. 1 25 , 23 UA 98326 C2 Таблиця 1 1 Сполука № R 3-1 СН3 3-2 СН3СН2 3-3 СН3 3-4 СН3 3-5 (СН3)2СН 3-6 СН3 3-7 СН3 3-8 CH3 3-9 СН3 3-10 СН3 3-11 СН3 3-12 СН3 3-13 СН3 3-14 СН3 3-15 СН3 3-16 СН3 3-17 СН3СН2 3-18 СН3 3-19 СН3(СН2)2 3-20 СН3 3-21 СН3СН2 3-22 СН3СН2 3-23 СН3СН2 3-24 СН3СН2 3-25 СН3СН2 3-26 СН3СН2 3-27 СН3СН2 3-28 СН3СН2 3-29 СН3СН2 3-30 СН3СН2 3-31 СН3СН2 3-32 СН3СН2 3-33 СН3 3-34 СН3 3-35 СН3 3-36 СН3 3-37 СН3 3-38 СН3 3-39 СН3 3-40 СН3 3-41 СН3 3-42 СН3 3-43 СН3 5 10 2 R СН3 Н Н Н Н Н СН3 H СН3 H H СН3 СН3 СН3 СН3 СН3 H СН3 H СН3СН2 СН3 СН3СН2 H H H H H H H H H H H H H H H H Н СН3 СН3 СН3 СН3 3 4 R СН3 СН3 СН3 СН3 СН3 СН3 СН3 СН3 СН3 СН3 СН3СН2 СН3 СН3 СН3 СН3 СН3 СН3 СН3 СН3 СН3 СН3 СН3 СН3 СН3 СН3 СН3 СН3 СН3 СН3 СН3 СН3 СН3 СН3 СН3 СН3 СН3 СН3 СН3 СН3 СН3 СН3 СН3 СН3 R Вr Вr СН3 Вr Br СН3 СН3 СН3 СН3 СІ СІ СІ Br СН3 СІ Br СІ Br Br Br Br Br СН3 СН3 Br СІ СН3 СН3 Br СІ СН3 СН3 Br Br СІ СН3 СН3 СІ СН3 СН3 СІ СН3 СН3 5 R Вr Вr СІ Вr Br СІ СІ CN CN СІ СІ СІ СІ СІ СІ Br СІ Br Br Br Br Br СІ CN Br СІ СІ CN Br СІ СІ CN Br Br СІ СІ CN СІ CN CN СІ СІ CN 6 R Вr Вr Вr Br Br CF3 Br Br Br Br Br Br Br СІ СІ СІ Br CF3 Br Br Br Br Br Br СІ СІ СІ СІ CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 Cl Cl Cl Cl CF3 CF3 СІ CF3 CF3 CF3 7 R СІ СІ СІ СІ СІ СІ СІ Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl СІ СІ СІ СІ СІ Показано фізичні властивості деяких сполук (3). Сполука (3-1) 1 H-ЯМP (ДМСО-(d6, TMS)  (м.ч.): 2,71 (1,4Н, с), 2,83 (1,6Н, с), 2,94 (1,5Н, с), 3,06 (1,5Н, с), 3,35-3,70 (3,0Н, м), 7,41 (0,5Н, с), 7,45 (0,6Н, с), 7,47 (0,6Н, с), 7,60-7,64 (1,3Н, м), 8,07 (0,5Н, д, J=2 Гц), 8,13 (0,5Н, с), 8,18 (1,0Н, д, J=8 Гц), 8,50 (1,0Н, м), 10,52 (0,5Н, с), 10,67 (0,5Н, с). Сполука (3-2) 1 H-ЯМP (ДМСО-d6, TMS)  (м.ч.): 0,86 (1,0Н, т, J=7 Гц), 0,99 (2,0Н, т, J=7 Гц), 3,10 (1,7Н, шир.с), 3,50 (2,4Н, с), 3,64 (0,6Н, с), 3,85 (0,3Н, шир.с), 7,36-7,44 (2,0Н, м), 7,59-7,65 (1,0Н, м), 8,07-8,21 (2,0Н, м), 8,49-8,51 (1,0Н, м), 9,04 (0,7Н, шир.с), 9,71 (0,3Н, шир.с), 10,30 (0,7Н, шир.с), 10,66 (0,3Н, шир.с). 24 UA 98326 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Сполука (3-3) 1 H-ЯМP (CDCl3, TMS)  (м.ч.): 2,04 (3Н, с), 3,22 (3Н, с), 3,57 (2,6Н, с), 3,80 (0,4Н, с), 7,01 (1Н, с), 7,04 (1Н, с), 7,28 (1Н, с), 7,40 (1Н, дд, J=8 Гц, 5 Гц), 7,61 (1Н, шир.с), 7,87 (1Н, дд, J=8 Гц, 2 Гц), 8,46 (1Н, дд, J=5 Гц, 2 Гц), 9,80 (1Н, шир.с). Сполука (3-4) 1 H-ЯМP (100 °C, ДМСО-d6, TMS)  (м.ч.): 2,96 (3Н, с), 3,04 (3Н, шир.с), 7,30 (1Н, с), 7,38 (1Н, с), 7,58 (1Н, дд, J=8 Гц, 5 Гц), 7,96 (1Н, с), 8,11 (1Н, д, J=8 Гц), 8,47 (1Н, д, J=5 Гц), 8,68 (1Н, шир.с), 10,08 (1Н, шир.с). Сполука (3-5) 1 H-ЯМP (CDCl3, TMS)  (м.ч.): 0,87-0,95 (3,8Н, м), 1,13-1,26 (4,4Н, м), 3,55 (2,5Н, с), 3,81 (0,5Н, с), 4,55-4,67 (1,0Н, м), 7,37-7,42 (3,0Н, м), 7,49 (1,0Н, д, J=2 Гц), 7,57 (1,1Н, д, J=2 Гц), 7,86 (1,0Н, дд, J=8 Гц, 2 Гц), 8,45 (1,0Н, дд, J=5 Гц, 2 Гц), 9,68 (0,3Н, шир.с), 9,93 (0,7Н, шир.с). Сполука (3-6) 1 H-ЯМP (ДМСО-d6, TMS)  (м.ч.): 2,11 (3Н, с), 3,06 (3Н, с), 3,33 (3Н, с), 7,07 (1H, c), 7,45 (1H, c), 7,68 (1H, c), 7,69 (1H, дд, J=8 Гц, 4 Гц), 8,24 (1H, д, J=8 Гц), 8,55 (1H, д, J=4 Гц), 9,11 (0,6Н, шир.с), 10,20 (1H, шир.с), 10,54 (0,4Н, шир.с). Сполука (3-7) 1 H-ЯМP (ДМСО-d6, TMS)  (м.ч.): 2,10-2,24 (3Н, м), 2,61-2,87 (3Н, м), 2,90-3,18 (3Н, м), 3,453,74 (3Н, м), 7,12-7,30 (1Н, м), 7,33-7,44 (1Н, м), 7,44-7,58 (1Н, м), 7,58-7,66 (1Н, м), 8,20 (1Н, д, J=8 Гц), 8,47-8,54 (1Н, м), 10,10-10,50 (1Н, м). Сполука (3-8) 1 H-ЯМP (ДМСО-d6, TMS)  (м.ч.): 2,21 (3Н, с), 3,08 (3Н, с), 3,45-3,70 (3Н, м), 7,30-7,43 (1Н, м), 7,44-7,61 (1Н, м), 7,63 (1Н, дд, J=8 Гц, 5 Гц), 7,82-7,94 (1Н, м), 8,21 (1Н, д, J=8 Гц, 1 Гц), 8,51 (1Н, дд, J=5 Гц, 1 Гц), 9,21 (1Н, шир.с), 10,24 (1Н, шир.с). Сполука (3-9) 1 H-ЯМP (ДМСО-(d6, TMS)  (м.ч.): 2,14-2,29 (3Н, м), 2,64-2,87 (3Н, м), 2,87-3,15 (3Н, м), 3,423,73 (3Н, м), 7,30-7,45 (1Н, м), 7,54-7,81 (2Н, м), 7,83-8,01 (1Н, м), 8,15-8,24 (1Н, м), 8,50 (1Н, шир.с), 10,20-10,68 (1Н, м). Сполука (3-10) 1 H-ЯМP (CDCl3, TMS)  (м.ч.): 3,12-3,18 (3Н, шир.м), 3,60-3,84 (3Н, шир.м), 7,21-7,22 (2Н, м), 7,34 (1Н, шир.с), 7,41 (1Н, дд, J=8 Гц, 5 Гц), 7,51 (1Н, шир.с), 7,88 (1Н, дд, J=8 Гц, 1 Гц), 8,48 (1Н, дд, J=5 Гц, 1 Гц), 9,85 (1Н, шир.с). Сполука (3-11) 1 H-ЯМP (CDCl3, TMS)  (м.ч.): 1,11-1,39 (3Н, м), 3,12-3,18 (3Н, шир.м), 4,06-4,25 (2Н, шир.м), 7,08-7,22 (2Н, м), 7,34 (1Н, шир.с), 7,41 (1Н, дд, J=8 Гц, 5 Гц), 7,43 (1Н, шир.с), 7,88 (1Н, дд, J=8 Гц, 1 Гц), 8,49 (1Н, дд, J=5 Гц, 1 Гц), 9,87 (1Н, шир.с). Сполука (3-12) 1 H-ЯМP (ДМСО-d6, TMS)  (м.ч.): 2,73 (1,4Н, с), 2,83 (1,6Н, с), 2,95 (1,6Н, с), 3,07 (1,4Н, с), 3,49-3,68 (3,0Н, м), 7,32-7,44 (2,0Н, м), 7,62 (1,0Н, дд, J=8 Гц, 5 Гц), 7,85 (0,5Н, д, J=2 Гц), 7,92 (0,5Н, с), 8,19 (1,0Н, дд, J=8 Гц, 1 Гц), 8,49-8,52 (1,0Н, м), 10,53 (0,5Н, с), 10,71 (0,5Н, с). Сполука (3-13) 1 H-ЯМP (ДМСО-d6, TMS)  (м.ч.): 2,72 (1,4Н, с), 2,83 (1,6Н, с), 2,94 (1,6Н, с), 3,07 (1,4Н, с), 3,49-3,68 (3,0Н, м), 7,34-7,45 (2,0Н, м), 7,60-7,64 (1,0Н, м), 7,98 (0,4Н,д, J=2 Гц), 8,04 (0,5Н, с), 8,19 (1,0Н, д, J=8 Гц), 8,49-8,52 (1,0Н, м), 10,54 (0,5Н, с), 10,70 (0,5Н, с). Сполука (3-14) 1 H-ЯМP (ДМСО-d6, TMS)  (м.ч.): 2,13 (1,4Н, с), 2,18 (1,6Н, с), 2,73 (1,4Н, с), 2,82 (1,6Н, с), 2,93-2,96 (1,2Н, м), 3,07-3,07 (1,8Н, м), 3,43-3,69 (3,0Н, м), 7,18-7,32 (2,0Н, м), 7,46-7,53 (1,0Н, м), 7,60-7,64 (1,0Н, м), 8,19 (1,0Н, д, J=8 Гц), 8,49-8,51 (1,0Н, м), 10,20 (0,4Н, шир.с), 10,45 (0,6Н, шир.с). Сполука (3-15) 1 H-ЯМP (ДМСО-d6, TMS)  (м.ч.): 2,73 (1,3Н, с), 2,84 (1,7Н, с), 2,95 (1,3Н, шир.с), 3,07-3,08 (1,7Н, м), 3,46-3,68 (3,0Н, м), 7,32-7,39 (2,0Н, м), 7,62 (1,0Н, дд, J=8 Гц, 5 Гц), 7,85-7,92 (1,0Н, м), 8,19 (1,0Н, д, J=8 Гц), 8,49-8,51 (1,0Н, м), 10,54 (0,4Н, шир.с), 10,74 (0,6Н, шир.с). Сполука (3-16) 1 H-ЯМP (ДМСО-d6, TMS)  (м.ч.): 2,71 (1,4Н, с), 2,83 (1,6Н, с), 2,94 (1,3Н, шир.с), 3,06-3,08 (1,7Н, м), 3,44-3,68 (3,0Н, м), 7,36-7,47 (2,0Н, м), 7,60-7,64 (1,0Н, м), 8,08-8,20 (2,0Н, м), 8,50-8,51 (1,0Н, м), 10,56 (0,4Н, шир.с), 10,71 (0,6Н, шир.с). Сполука (3-17) 25 UA 98326 C2 H-ЯМP (CDCl3, TMS)  (м.ч.): 1,03-1,07 (3,0Н, м), 3,31-3,82 (5,0Н, м), 7,23 (2,0Н, с), 7,31 (1,0Н, с), 7,39 (1,0Н, дд, J=8 Гц, 5 Гц), 7,54 (1,0Н, с), 7,87 (1,0Н, дд, J=8 Гц, 1 Гц), 8,46 (1,0Н, дд, J=5 Гц, 1 Гц), 9,65 (0,2Н, шир.с), 9,86 (0,8Н, шир.с). Сполука (3-18) 1 H-ЯМP (ДМСО-(d6, TMS)  (м.ч.): 2,71 (1,4Н, с), 2,84 (1,6Н, с), 2,95 (1,3Н, шир.с), 3,07 (1,7Н, с), 3,45-3,70 (3,0Н, шир.м), 7,48 (1,0Н, шир.с), 7,66-7,71 (1,0Н, м), 7,77-7,80 (1,0Н, м), 8,12 (1,0Н, д, J=21 Гц), 8,24 (1,0Н, дд, J=8 Гц, 1 Гц), 8,53-8,55 (1,0Н, м), 10,72 (0,4Н, шир.с), 10,85 (0,6Н, шир.с). Сполука (3-19) 1 H-ЯМP (CDCl3, TMS)  (м.ч.): 0,88-0,95 (3Н, м), 1,48 (2Н, т кв., J=8 Гц, 8 Гц), 3,22-3,83 (5Н, шир.м), 7,37-7,44 (3Н, м), 7,56 (1Н, д, J=2 Гц), 7,61 (1Н, с), 7,86 (1Н, дд, J=8 Гц, 2 Гц), 8,46 (1Н, дд, J=5 Гц, 2 Гц), 9,77 (0,3Н, с), 9,98 (0,7Н, с). Сполука (3-20) 1 H-ЯМP (ДМСО-d6, TMS)  (м.ч.): 0,79-1,00 (3,0Н, м), 2,88 (2,2Н, д, J=12 Гц), 3,01-3,08 (1,0Н, м), 3,12 (0,8Н, с), 3,15-3,22 (1,0Н, м), 3,45-3,69 (3,0Н, м), 7,41-7,47 (2,0Н, м), 7,60-7,64 (1,0Н, м), 8,10-8,20 (2,0Н, м), 8,49-8,52 (1,0Н, м), 10,50 (0,3Н, шир.с), 10,70 (0,7Н, шир.c). Сполука (3-21) 1 H-ЯМP (ДМСО-d6, TMS)  (м.ч.): 0,86-0,91 (2,0Н, м), 1,11-1,14 (1,0Н, м), 2,75 (1,0Н, с), 2,853,23 (4,0Н, шир.м), 3,64-3,73 (3,0Н, м), 7,41-7,46 (2,0Н, м), 7,60-7,63 (1,0Н, м), 8,07-8,19 (2,0Н, м), 8,48-8,50 (1,0Н, м), 10,48 (0,3Н, шир.с), 10,67 (0,7Н, шир.с). Сполука (3-22) 1 H-ЯМP (ДМСО-d6, TMS)  (м.ч.): 0,86-1,15 (6,0Н, шир.м), 3,08-3,29 (3,0Н, шир.м), 3,37-3,74 (4,0Н, шир.м), 7,43-7,47 (2,0Н, м), 7,61-7,65 (1,0Н, м), 8,10-8,20 (2,0Н, м), 8,49-8,51 (1,0Н, м), 10,47 (0,3Н, шир.с), 10,65-10,76 (0,7Н, шир.м). Сполука (3-23) 1 H-ЯМP (CDCl3, TMS)  (м.ч.): 1,06 (3Н, т, J=7 Гц), 2,04 (3Н, с), 3,56-3,78 (5Н, м), 7,02 (1Н, с), 7,06 (1Н, с), 7,20-7,26 (1Н, м), 7,38 (1Н, дд, J=8 Гц, 5 Гц), 7,62 (1Н, с), 7,86 (1Н, дд, J=8 Гц, 2 Гц), 8,44 (1Н, дд, J=5 Гц, 2 Гц), 9,82 (1Н, шир.с). Сполука (3-25) 1 H-ЯМP (CDCl3, TMS)  (м.ч.): 1,04 (3Н, т, J=7 Гц), 3,45-3,90 (5Н, м), 7,23 (1Н, с), 7,40 (1Н, дд, J=8 Гц, 5 Гц), 7,45 (1Н, д, J=2 Гц), 7,54 (1Н, с), 7,60 (1Н, д, J=2 Гц), 7,87 (1Н, дд, J=8 Гц, 2 Гц), 8,46 (1Н, дд, J=5 Гц, 2 Гц), 9,67 (1Н, шир.с). Сполука (3-26) 1 H-ЯМP (CDCl3, TMS)  (м.ч.): 1,05 (3Н, т, J=7 Гц), 3,43-3,69 (5Н, м), 7,19-7,22 (3Н, м), 7,40 (1Н, дд, J=8 Гц, 5 Гц), 7,53 (1Н, с), 7,87 (1Н, д, J=8 Гц), 8,46 (1Н, д, J=5Гц), 9,82 (1Н, шир.с). Сполука (3-27) 1 H-ЯМP (CDCl3, TMS)  (м.ч.): 1,06 (3Н, т, J=7 Гц), 2,04 (3Н, с), 3,45-3,95 (5Н, м), 7,02 (1Н, с), 7,06 (1Н, с), 7,17 (1Н, с), 7,38 (1Н, дд, J=8 Гц, 5 Гц), 7,63 (1Н, с), 7,86 (1Н, дд, J=8 Гц, 2 Гц), 8,44 (1Н, дд, J=5 Гц, 2 Гц), 9,83 (1Н, шир.с). Сполука (3-29) 1 H-ЯМP (CDCl3, TMS)  (м.ч.): 1,04 (3Н, т, J=7 Гц), 3,41-3,83 (5Н, м), 7,42-7,45 (2Н, м), 7,557,58 (2Н, м), 7,70 (1Н, с), 7,89 (1Н, дд, J=8 Гц, 2 Гц), 8,48 (1Н, дд, J=5 Гц, 2 Гц), 10,20 (1Н, шир.с). Сполука (3-30) 1 H-ЯМP (CDCl3, TMS)  (м.ч.): 1,05 (3Н, т, J=7 Гц), 3,45-3,95 (5Н, м), 7,35 (1Н, с), 7,39 (1Н, дд, J=8 Гц, 5 Гц), 7,43 (1Н, д, J=2 Гц), 7,55-7,59 (2Н, м), 7,86 (1Н, дд, J=8 Гц, 2 Гц), 8,46 (1Н, дд, J=5 Гц, 2 Гц), 9,86 (1Н, шир.с). Сполука (3-31) 1 H-ЯМP (CDCl3, TMS)  (м.ч.): 1,05 (3Н, т, J=7 Гц), 1,99 (3Н, с), 3,45-3,95 (5Н, м), 6,97 (1Н, с), 7,04 (1Н, с), 7,42 (1Н, дд, J=8 Гц, 5 Гц), 7,65 (1Н, с), 7,67 (1Н, с), 7,88 (1Н, д, J=8 Гц), 8,46 (1Н, д, J=5 Гц), 10,27 (1Н, шир.с). Сполука (3-33) 1 H-ЯМP (CDCl3, TMS)  (м.ч.): 3,18 (3Н, с), 3,60-3,85 (3Н, м), 7,42-7,46 (2Н, м), 7,55-7,58 (2Н, м), 7,72 (1Н, с), 7,90 (1Н, дд, J=8 Гц, 2 Гц), 8,49 (1Н, дд, J=5 Гц, 2 Гц), 10,14 (1Н, шир.с). Далі в даному документі будуть описані приклади одержання сполуки (1) і сполуки (2) як референсні приклади одержання. Референсний приклад одержання 1 (1) До суміші 1,85 г метилкарбазату й 60 мл тетрагідрофурану при охолодженні льодом додавали 6,0 г 6,8-дибром-2Н-3,1-бензоксазин-2,4-1Н-діону 1 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 26 UA 98326 C2 , 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 (сполука описана в Journal of Organic Chemistry (1947), 12, 743-51) і суміш перемішували протягом 3 годин при охолодженні льодом. Реакційну суміш нагрівали до кімнатної температури й туди ж додатково додавали 0,46 г метилкарбазату. Суміш перемішували при кімнатній температурі протягом 15 годин і потім концентрували при зниженому тиску. До отриманого залишку додавали воду й відфільтровували тверду речовину, що залишається. Тверду речовину промивали послідовно водою й етилацетатом, одержуючи 4,96 г N-(2-аміно-3,5дибромбензоїл)-N'-метоксикарбонілгідразину. N-(2-аміно-3,5-дибромбензоїл)-N'-метоксикарбонілгідразин 1 H-ЯМP (ДМСО-d6) : 3,63 (3Н, с), 6,55 (2Н, с), 7,71 (1Н, с), 7,79 (1Н, с), 9,25 (1Н, с), 10,32 (1Н, с). (2) До суміші 3,67 г N-(2-аміно-3,5-дибромбензоїл)-N'-метоксикарбонілгідразину, 3,04 г карбонату калію й 50 мл N-метилпіролідону при охолодженні льодом додавали по краплях суміш 3,12 г метилйодиду й 2 мл 1-метил-2-піролідинону. Суміш перемішували протягом 4 годин при охолодженні льодом і потім перемішували при кімнатній температурі протягом 3 годин. Після додавання води реакційну суміш екстрагували етилацетатом. Органічний шар промивали водою, сушили над безводним сульфатом магнію й концентрували при зниженому тиску. Отриманий залишок піддавали хроматографії на колонці із силікагелем, одержуючи 2,83 г сполуки (1-1). Сполука (1-1) 1 H-ЯМP (CDCl3, TMS)  (м.ч.): 3,11-3,18 (6Н, м), 3,76 (3H, шир.с), 4,86 (1,4Н, шир.с), 5,23 (0,6Н, шир.с), 7,17-7,25 (1Н, м), 7,57 (1Н, д, J=2 Гц). Референсний приклад одержання 2 (1) До суміші 0,61 г оксалату етилгідразину, 1,0 г 6,8-дибром-2Н-3,1-бензоксазин-2,4-1Ндіону й 10 мл тетрагідрофурану при охолодженні льодом додавали 1,12 г карбонату калію й суміш перемішували при кімнатній температурі протягом 1,5 годин. Після додавання води реакційну суміш екстрагували етилацетатом. Органічний шар промивали послідовно водою й насиченим розчином хлориду натрію, сушили над безводним сульфатом магнію й концентрували при зниженому тиску. Отриманий залишок піддавали хроматографії на колонці із силікагелем, одержуючи 0,44 г N-(2-аміно-3,5-дибромбензоїл)-N-етилгідразину і 0,13 г N-(2аміно-3,5-дибромбензоїл)-N'-етилгідразину. N-(2-аміно-2,3,5-дибромбензоїл)-N-етилгідразин 1 H-ЯМP (CDCl3, TMS)  (м.ч.): 1,25 (3H, т, J=7 Гц), 3,52 (2Н, кв., J=7 Гц), 4,38 (2Н, шир.с), 4,81 (2Н, шир.с), 7,21 (1Н, д, J=2 Гц), 7,59 (1Н, д, J=2 Гц). N-(2-аміно-2,3,5-дибромбензоїл)-N'-етилгідразин 1 H-ЯМP (CDCl3, TMS)  (м.ч.): 1,15 (3H, т, J=7 Гц), 2,95 (2Н, кв., J=7 Гц), 4,78 (1Н, шир.с), 6,02 (2Н, шир.с), 7,38 (1Н, д, J=2 Гц), 7,52 (1Н, шир.с), 7,64 (1Н, д, J=2 Гц). (2) До суміші 0,42 г N-(2-аміно-3,5-дибромбензоїл)-N-етилгідразину й 3 мл піридину при охолодженні льодом додавали 0,15 г метилхлорформіату й суміш перемішували протягом 1 години при охолодженні льодом. Після додавання води реакційну суміш концентрували при зниженому тиску. До отриманого залишку додавали воду з наступною екстракцією етилацетатом. Органічний шар промивали послідовно водою й насиченим розчином хлориду натрію, сушили над безводним сульфатом магнію й концентрували при зниженому тиску. Отриманий залишок піддавали хроматографії на колонці із силікагелем, одержуючи 0,42 г сполуки (1-2). Сполука (1-2) 1 H-ЯМP (CDCl3, TMS)  (м.ч.): 1,21 (3H, т, J=7 Гц), 3,62 (2Н, кв, J=7 Гц), 3,78 (3H, с), 4,95 (2Н, шир.с), 6,96 (1Н, шир.с), 7,26 (1Н, д, J=2 Гц), 7,59 (1Н, д, J=2 Гц). Референсний приклад одержання З (1) До суміші 10,0 г 6,8-дибром-2Н-3,1-бензоксазин-2,4-1Н-діону й 90 мл тетрагідрофурану при охолодженні льодом додавали 1,58 г метилгідразину й суміш перемішували при кімнатній температурі протягом 4 годин. Після додавання води реакційну суміш екстрагували етилацетатом. Органічний шар промивали насиченим розчином хлориду натрію, сушили над 27 UA 98326 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 безводним сульфатом магнію й концентрували при зниженому тиску. Отриманий залишок піддавали хроматографії на колонці із силікагелем, одержуючи 4,64 г N-(2-аміно-3,5дибромбензоїл)-N-метилгідразину і 0,75 г N-(2-аміно-3,5-дибромбензоїл)-N'-метилгідразину. N-(2-аміно-3,5-дибромбензоїл)-N'-метилгідразин 1 H-ЯМP (CDCl3, TMS)  (м.ч.): 3,25 (3Н, с), 4,55 (2Н, шир.с), 4,89 (2Н, шир.с), 7,23 (1Н, с), 7,59 (1Н, с). N-(2-аміно-3,5-дибромбензоїл)-N'-метилгідразин 1 H-ЯМP (ДМСО-d6, TMS)  (м.ч.): 2,51 (3H, с), 5,11 (1Н, шир.с), 6,54 (2Н, с), 7,63 (1Н, д, J=2 Гц), 7,73 (1Н, д, J=2 Гц), 10,06 (1Н, шир.с). (2) До суміші 3,40 г N-(2-аміно-3,5-дибромбензоїл)-N-метилгідразину й 30 мл тетрагідрофурану при охолодженні льодом додавали 2,2 г триетиламіну й 2,0 г метилхлорформіату й суміш перемішували при кімнатній температурі. Після додавання води реакційну суміш екстрагували етилацетатом. Органічний шар промивали насиченим розчином хлориду натрію, сушили над безводним сульфатом магнію й концентрували при зниженому тиску. Отриманий залишок піддавали хроматографії на колонці із силікагелем, одержуючи 1,10 г сполуки (1-4). Сполука (1-4) 1 H-ЯМP (CDCl3, TMS)  (м.ч.): 3,28 (3H, с), 3,76 (3H, с), 4,96 (2Н, шир.с), 7,00 (1Н, шир.с), 7,27 (1Н, д, 1=2 Гц), 7,59 (1Н, д, J=2 Гц). Референсний приклад одержання 4 (1) Суміш 10,7 г 3-бром-1Н-піразолу, 11,8 г 2,3-дихлорпіридину, 57,3 г карбонату цезію й 80 мл N,N-диметилформаміду перемішували при 100 °C протягом 8 годин. Реакційній суміші давали можливість остудитися до кімнатної температури. Після додавання води реакційну суміш два рази екстрагували метил-трет-бутиловим ефіром. Органічні шари поєднували, промивали послідовно водою й насиченим розчином хлориду натрію, сушили над сульфатом магнію й концентрували при зниженому тиску. Отриманий залишок піддавали хроматографії на колонці із силікагелем, одержуючи 12,9 г 2-(3-бром-1Н-піразол-1-іл)-3-хлорпіридину. 2-(3-Бром-1H-піразол-1-іл)-3-хлорпіридин 1 H-ЯМP (CDCl3, TMS)  (м.ч.): 6,51 (1Н, д, J=2 Гц), 7,31 (1Н, дд, J=8 Гц, 4 Гц), 7,91 (1Н, дд, J=8 Гц, 1 Гц), 8,04 (1Н, д, J=2 Гц), 8,45 (1Н, дд, J=4 Гц, 1 Гц). (2) До суміші 5,0 г 2-(3-бром-1Н-піразол-1-іл)-3-хлорпіридину й 30 мл тетрагідрофурану додавали по краплях 11,7 мл 2,0 М розчини діізопропіламіду літію в суміші гептан/тетрагідрофуран/етилбензол. До реакційної суміші при -78 °C по краплях додавали суміш 3 г етилформіату й 10 мл тетрагідрофурану й суміш перемішували при кімнатній температурі протягом 2 годин. Після додавання води реакційну суміш екстрагували етилацетатом. Органічний шар промивали водою, сушили над безводним сульфатом магнію й концентрували при зниженому тиску. Отриманий залишок піддавали хроматографії на колонці із силікагелем, одержуючи 3,0 г сполуки (2-1). Сполука (2-1) 1 H-ЯМP (CDCl3, TMS)  (м.ч.): 7,11 (1Н, с), 7,47 (1Н, дд, J=8 Гц, 5 Гц), 7,96 (1Н, дд, J=8 Гц, 1 Гц), 8,52 (1Н, дд, J=5 Гц, 1 Гц), 9,79 (1Н, с). Референсний приклад одержання 5 (1) 3-хлор-2-(3-трифторметил-1Н-піразол-1-іл)піридин одержували відповідно до способу референсного приклада одержання 4(1), з тим виключенням, що замість 3-бром-1Н-піразолу застосовували 3-трифторметил-1Н-піразол. 3-Хлор-2-(3-трифторметил-1Н-піразол-1-іл)піридин 1 H-ЯМP (CDCl3, TMS)  (м.ч.): 6,75 (1Н, д, J=2 Гц), 7,37 (1Н, дд, J=8 Гц, 4 Гц), 7,95 (1Н, дд, J=8 Гц, 1 Гц), 8,14 (1Н, д, J=1 Гц), 8,49 (1Н, дд, J=4 Гц, 1 Гц). (2) Сполуку (2-2) одержували відповідно до способу референсного приклада одержання 4(2), з тим виключенням, що замість 2-(3-бром-1 Н-піразол-1-іл)-3-хлорпіридину застосовували 3-хлор-2-(3-трифторметил-1Н-піразол-1-іл)піридин. Сполука (2-2) , 28