Спосіб одержання 4,6-дизаміщених 2-амінопіридино-3-карбонітрилів

Реферат: Спосіб одержання 4,6-дизаміщених 2-амінопіридино-3-карбонітрилів, що ґрунтується на взаємодії ароматичних альдегідів з ароматичними кетонами, малонодинітрилом і ацетатом амонію в органічному розчиннику. В якому як альдегіди використовують 5-арил-2фуранкарбальдегіди, а як розчинник - етиловий спирт. UA 102981 U (54) СПОСІБ ОДЕРЖАННЯ 4,6-ДИЗАМІЩЕНИХ 2-АМІНОПІРИДИНО-3-КАРБОНІТРИЛІВ UA 102981 U UA 102981 U 5 10 15 20 25 Корисна модель належить до органічної хімії, а саме способів одержання корисних органічних сполук, які можуть бути використані у фармації як протитуберкульозні препарати, антидепресанти, інгібітори моноамінооксидази типу ніаламіду, хінуклідинові лікарські препарати. Відомий спосіб отримання похідних піридину [Общая органическая химия / под. ред. Д. Бартона и У.Д. Оллиса. Т.8. Азотсодержащие гетероциклы. - М.: Химия, - 1985. - 752 с.], за яким при взаємодії альдегіду з двома молями 1,3-дикарбонільної сполуки (ацетооцтовий естер, ацетилацетон) і аміаком одержують похідні 3,5-дигідропіридинів з наступним окисненням їх до відповідних піридинів. Недоліками способу є незначна варіативність замісників у положеннях 4 та 6 піридинового циклу. Найближчим аналогом вибрано спосіб одержання 2-аміно-4,6-діарилпіридино-3карбонітрилів [Тu F.S.S. One-pot synthesis of 2-amino-3-cyanopyridine derivatives under microwawe irradiation without solvent / F.S.S. Тu, F. Fang, T. Li // Arkivoc-2005 (i). - P. 137-142.], який ґрунтується на циклоконденсації ароматичних альдегідів з кетонами, малонодинітрилом та ацетатом амонію в умовах мікрохвильового опромінення, в результаті чого формується піридиновий цикл з утворенням 2-аміно-4,6-діарилпіридино-3-карбонітрилів. Недоліком способу є незначна варіативність замісників у положеннях 4 і 6 піридинового циклу, а також застосування мікрохвильового випромінювання. В основу корисної моделі поставлена задача удосконалити спосіб одержання 4,6дизаміщених 2-амінопіридино-3-карбонітрилів шляхом використання реагентів - 5-арил-2фуранкарбальдегідів в реакції циклізації з доступними сполуками, а саме з ароматичними кетонами, малонодинітрилом і ацетатом амонію без застосування мікрохвильового випромінювання, що дасть змогу одержувати цільові продукти і значно розширити різноманітність замісників у положеннях 4 і 6 піридинового циклу. Поставлена задача вирішується тим, що у способі одержання 2-амінопіридино-3карбонітрилів, який ґрунтується на взаємодії альдегідів з ароматичними кетонами, малонодинітрилом і ацетатом амонію в органічному розчиннику, причому альдегіди використовують 5-арил-2-фуранкарбальдегіди, а як розчинник - етиловий спирт і одержують сполуки загальної формули: R R 30 35 N O 1 H2N R 2 3 CN , 1 2 3 де R , R , R =H, Alk, Hal, NO2, CF3, OAlk, COOR. Автори запропонували використати як вихідні сполуки 5-арил-2-фуранкарбальдегіди з широким спектром замісників в арильному фрагменті. Вони реагують з ароматичними кетонами, малонодинітрилом та ацетатом амонію у середовищі етилового спирту. При цьому формується піридиновий цикл з арилфурановим фрагментом у положенні 4 та арильними замісниками у положенні 6. Спосіб можна проілюструвати прикладами, результати яких зведено у таблиці, де виходи наведені після перекристалізації. Склад і будову цих сполук підтверджено даними спектроскопії 1 13 ЯМР Н і С та елементним аналізом. 40 1 UA 102981 U Таблиця 2-Аміно-6-арил-4-(5-арил-2-фурил)-піридино-3-карбонітрили № сполуки 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 R R 1 Вихід, % 80 73 78 77 71 83 68 85 70 85 72 Н Н Н Н Н Н Н H H H H 2-Сl 2-Cl-5-CF3 4-Вr 2,4-Сl2 2,3-Сl2 2,5-Сl2 4-F 2-Cl-4-NO2 2-NO2-4-OMe 4-NO2 4-NO2 Т.пл, °C 244-245 230-231 203-204 272-273 226-227 297-298 234-235 330-331 264-265 267-268 203-204 Одержання сполук 1-11 здійснюють за реакцією: O O N R O 1 R Me + 2 R R + 3 R N 10 15 N O 1 H2N R 5 3 CH3COONH4 2 CN 1-11 Приклад. Суміш 3,3 ммоль 0,83 г 4-бромфеніл-2-фуранкарбальдегіду, 3,3 ммоль 0,4 г ацетофенону, 3,3 ммоль 0,2 г малонодинітрилу і 2 г ацетату амонію у 30 мл етилового спирту нагрівають зі зворотним холодильником протягом 18-24 год. Після охолодження суміші додають воду до утворення осаду. Відфільтровують, промивають водою і перекристалізовують із суміші розчинників спирт-ДМФА. Вихід 2-аміно-6-феніл-4-[5-(4-бромфеніл-2-фурил)]-піридино-31 карбонітрилу (3) 1,07 г (78 %). Т.пл. 203-204 °C. Спектр ЯМР Н, δ, м.ч.: 6.82 (ш.с, 2Н, NH2) 7.29 (с, 1Н, піридин), 7.34 (д, J=3.7 Hz, 1Н, фуран), 7.54-7.58 (м, 3Н, Ph + фуран) 7.63-7.65 (м, 3Н, Ph), 7.70 (д, J=8.5 Hz, 2Н, С6Н4),7.86 (д, J=8.5 Hz, 2Н, С6Н4). Запропонований спосіб дає змогу одержувати цільові продукти - 4,6-дизаміщені 2амінопіридино-3-карбонітрили, використовуючи дешеві та легкодоступні вихідні реагенти, значно розширити різноманітність замісників у положеннях 4 і 6 піридинового циклу, увівши фармакофорний арилфурановий фрагмент, що підтверджує одержання заявленого технічного результату. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 20 25 Спосіб одержання 4,6-дизаміщених 2-амінопіридино-3-карбонітрилів, що ґрунтується на взаємодії ароматичних альдегідів з ароматичними кетонами, малонодинітрилом і ацетатом амонію в органічному розчиннику, який відрізняється тим, що як альдегіди використовують 5арил-2-фуранкарбальдегіди, а як розчинник - етиловий спирт і одержують сполуки загальної формули R R N O 1 H2N R 2 1 3 CN , 2 3 де R , R , R =H, Alk, Hal, NO2, CF3, OAlk, COOR. 2 UA 102981 U Комп’ютерна верстка І. Скворцова Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Василя Липківського, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут інтелектуальної власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 3