Склад трансдермальної терапевтичної системи з мерказолілом

Реферат: Винахід належить до медицини і фармацевтики, зокрема, до трансдермальної терапевтичної системи з діючою речовиною мерказолілом. Матрична основа запропонованої трансдермальної терапевтичної системи містить мерказоліл та адгезійну полімерну композицію, до складу якої входять полівінілпіролідон молекулярної маси 12500, полівінілпіролідон молекулярної маси 360000, поліетиленоксид 400, гліцерин, спирт етиловий, пропіленгліколь та вода очищена. UA 104924 C2 (12) UA 104924 C2 UA 104924 C2 5 10 15 20 Винахід належить до медицини і фармацевтичної промисловості, зокрема, до створення, виробництва та способу застосування лікарського засобу у вигляді трансдермальної терапевтичної системи з діючою речовиною мерказолілом. Мерказоліл (thiamazole; 1-метил -2-меркапто-імідазол) - антитиреоїдний засіб, гальмує утворення гормонів щитовидної залози - тироксину (Т4) і трийодтироніну (Т3), нормалізує метаболічні процеси в щитовидній залозі, знижує основний обмін (підвищений при гіперфункції щитовидної залози), прискорює виведення із щитовидної залози йодидів, підвищує реципрокну активацію синтезу і виділення гіпофізом тиреотропного гормону [1]. На сьогоднішній день, в Україні та у світі мерказоліл представлений тільки однією лікарською формою - таблетками, кількісний вміст діючої речовини в кожній складає 5 мг. Згідно з інструкцією використання, в залежності від тяжкості хвороби приймають одну чи дві таблетки три рази на добу. Але при прийомі відомих препаратів мерказолілу (тіамазолу) у формі таблеток спостерігаються побічні ефекти, зокрема з боку шлунково-кишкового тракту, що обмежують можливість їхнього застосування. До недоліків прототипу також слід віднести нерівномірність концентрації лікарської речовини у крові [2, 3, 4]. В основу винаходу поставлено задачу створення нового лікарського засобу для ендокринологічної практики у формі трансдермальної терапевтичної системи, яка містить мерказоліл на такій матричній основі, якісний і кількісний склад якої дозволив би досягти високого рівня і необхідного терміну пролонгації терапевтичної дії. Поставлена задача вирішується за рахунок того, що матрична основа містить мерказоліл та адгезійну полімерну композицію, до складу якої входять полівінілпіролідон молекулярної маси 12500, полівінілпіролідон молекулярної маси 360000, поліетиленоксид 400, гліцерин, спирт етиловий, пропіленгліколь та вода очищена при такому співвідношенні компонентів, мас. %: мерказоліл полівінілпіролідон молекулярної маси 12500 полівінілпіролідон молекулярної маси 360000 поліетиленоксид 400 спирт етиловий гліцерин пропіленгліколь вода очищена 1,00-10,00 5,00-20,00 5,00-15,00 5,00-20,00 20,00-55,00 1,00-10,00 2,00-15,00 решта. 25 30 35 40 Використання трансдермальної терапевтичної системи забезпечить мерказолілу рівномірне та поступове вивільнення, зі швидкістю, яка буде створювати постійний рівень його концентрації у крові до необхідного терапевтичного рівня, а також дозволить уникнути його пресистемного метаболізму у печінці. Молекулярна маса мерказолілу складає 114,17, що є абсолютно прийнятним для проникнення крізь неушкоджену шкіру та досягнення системного кровообігу. Наводимо конкретні приклади здійснення винаходу. Приклад 1. В реактор завантажують воду очищену та спирт етиловий. У отриманій суміші розчиняють необхідну кількість мерказолілу. Після цього, при постійному перемішуванні послідовно додають гліцерин, пропіленгліколь та поліетиленоксид-400. Суміш продовжують перемішувати, поступово додаючи полівінілпіролідон з молекулярною масою 12500 та полівінілпіролідон з молекулярною масою 360000. Отриману масу продовжують перемішувати до повного розчинення полімерів. Одержану матричну основу наносять на плівку поліетилентерефталатну, висушують, розрізають на окремі ТТС потрібного розміру і упаковують. Заявлюваний засіб має таке співвідношення компонентів, мас. %: мерказоліл 1,00 полівінілпіролідон 5,00 молекулярної маси 12500 полівінілпіролідон 15,00 молекулярної маси 360000 поліетиленоксид 400 20,0 спирт етиловий 20,0 гліцерин 10,0 пропіленгліколь 15,0 вода очищена решта. 1 UA 104924 C2 5 10 15 20 25 Приклад 2. Заявлюваний засіб одержують аналогічно прикладу 1 при наступному співвідношенні компонентів, мас. %: мерказоліл 2,00 полівінілпіролідон 20,00 молекулярної маси 12500 полівінілпіролідон 9,80 молекулярної маси 360000 поліетиленоксид 400 10,00 спирт етиловий 40,00 гліцерин 5,00 пропіленгліколь 5,00 вода очищена решта. Приклад 3. Заявлюваний засіб одержують аналогічно прикладу 1 при наступному співвідношенні компонентів, мас. %: мерказоліл 6,00 полівінілпіролідон 20,00 молекулярної маси 12500 полівінілпіролідон 9,80 молекулярної маси 360000 поліетиленоксид 400 10,00 спирт етиловий 37,00 гліцерин 5,00 пропіленгліколь 5,00 вода очищена решта. Приклад 4. Заявлюваний засіб одержують аналогічно прикладу 1 при наступному співвідношенні компонентів, мас. %: мерказоліл 10,00 полівінілпіролідон 20,00 молекулярної маси 12500 полівінілпіролідон 5,00 молекулярної маси 360000 поліетиленоксид 400 5,00 спирт етиловий 55,00 гліцерин 1,00 пропіленгліколь 2,00 вода очищена решта. Усі речовини, які були використані для створення композиції, є біосумісними зі шкірою, та широко застосовуються у медицині (дерматології) та у фармацевтичній технології [1]. Спосіб опробовано і впроваджено кафедрою промислової, клінічної фармації та клінічної фармакології НМАПО імені П.Л. Шупика. Позитивними особливостями запропонованого лікарського препарату є: інноваційний шлях введення мерказолілу в організм пацієнта, що забезпечує рівномірне та поступове надходження діючої речовини протягом 24-х годин; зручність прийому по зрівнянню з використанням існуючої лікарської форми мерказолілу у вигляді таблеток; зменшення або виключення побічних ефектів. Це і є технічним результатом, що досягається запропонованим рішенням розробки нового препарату для ендокринологічної практики. Джерела інформації:: 1. http://www.wikipharm.com.ua/instruction/4720/ 2. Компендиум 2010 - лекарственные препараты. Справочник. - К.: Морион, 2010. - 1560 с. 3. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России: Справочник. - М.: АстраФармСервис, 2007. - 1632 с. 4. Ратушний С.В. Перспективи створення нового лікарського препарату з мерказолілом у вигляді трансдермальної терапевтичної системи / Ратушний С.В., Буцька B.C., Загорій В.А, Загорій Г.В. // Збірка наукових праць НМАПО ім. П.Л. Шупика. - 2010. - Випуск 19, книга 1. - С. 590-595. 2 UA 104924 C2 ФОРМУЛА ВИНАХОДУ 5 Склад трансдермальної терапевтичної системи, що складається з підкладки, матричної основи та захисного покриття, який відрізняється тим, що матрична основа містить мерказоліл та адгезійну полімерну композицію, до складу якої входять полівінілпіролідон молекулярної маси 12500, полівінілпіролідон молекулярної маси 360000, поліетиленоксид 400, гліцерин, спирт етиловий, пропіленгліколь та вода очищена при такому співвідношенні компонентів, мас. %: мерказоліл 1,00-10,00 полівінілпіролідон молекулярної 5,00-20,00 маси 12500 полівінілпіролідон молекулярної 5,00-15,00 маси 360000 поліетиленоксид 400 5,00-20,00 спирт етиловий 20,00-55,00 гліцерин 1,00-10,00 пропіленгліколь 2,00-15,00 вода очищена решта. Комп’ютерна верстка А. Крижанівський Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 3