Спосіб синтезу 3-арил-2-((3-(3-арил)-1,2,4-триазол-5-іл)тіо)-проп-2-ен-1-олів

Реферат: Спосіб синтезу 3-арил-2-((3-(3-арил)-1,2,4-триазол-5-іл)тіо)-проп-2-ен-1-олів шляхом додавання до вихідних речовин розчинника ізопропілового спирту і реактиву з подальшим остаточним випаровуванням розчинника. Як вихідну речовину використовують 5-R2-іден-2-R1-тіазоло[3,2b][1,2,4]триазол-6(5Н)-он, до якої додають реактив - 3-кратний надлишок борогідриду натрію. По закінченню реакції суміш залишають при кімнатній температурі на 24 години, потім її нейтралізують ацетатною кислотою, після чого випаровують до сухого залишку, додають води очищеної і екстрагують хлороформом з подальшим випаровуванням його до сухого залишку. UA 105217 U (12) UA 105217 U UA 105217 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 Корисна модель належить до органічної хімії, та може бути використана у створенні нових біологічно активних сполук, а також оригінальних лікарських препаратів, які мають у своєму складі ядро 1,2,4-тріазолу. Найближчим аналогом способу синтезу, що заявляється, є спосіб алкілування тіолів ненасиченими галогенспиртами: [Парченко В.В. Синтез, перетворення, фізико-хімічні та біологічні властивості в ряді 5-фурилзаміщених 1,2,4-тріазол-3-тіонів: дис. … д-ра фарм. наук / В.В. Парченко. - З., 2014. - 682.]. Згідно з яким 3-R-1H-1,2,4-тріазол-5-тіол розчиняють в ізопропіловому спирті з додаванням еквімолекулярної кількості лугу, потім додають еквівалентну кількість ненасиченого галогенспирту і кип'ятять до встановлення нейтрального середовища. Розчинник випаровують до сухого залишку. Спільними суттєвими ознаками заявленої корисної моделі та найближчого аналогу є наступні: - додавання до вихідних речовин розчинника - ізопропілового спирту та реактиву, - остаточне випаровування розчинника. У зв'язку з тим, що ненасичені галогенспирти дуже дорого коштують, використання способу описаного в прототипі призводить до значного подорожчання вихідного продукту. В основу корисної моделі поставлена задача вдосконалення способу синтезу 3-арил-2-((3(3-арил)-1,2,4-тріазол-5-іл)тіо)-проп-2-ен-1-олів шляхом зміни вихідних речовин для отримання, що забезпечить зменшення собівартості сполуки, що отримується, при збереженні її чистоти і кількісного виходу. Поставлена задача вирішується тим, що у способі, який полягає у додаванні до вихідних речовин розчинника ізопропілового спирту і реактиву з подальшим остаточним випаровуванням розчинника в якому згідно корисної моделі вихідну речовину використовують 5-R2-іден-2-R1тіазоло[3,2-b][1,2,4]тріазол-6(5Н)-он, до якої додають реактив - 3-х кратний надлишок борогідриду натрію, по закінченню реакції суміш залишають при кімнатній температурі на 24 години, потім її нейтралізують ацетатною кислотою, після чого випаровують до сухого залишку, додають води очищеної і екстрагують хлороформом з подальшим випаровуванням його до сухого залишку. Причинно-наслідковий зв'язок між сукупністю ознак та технічним результатом полягає у наступному. Використання у якості реактиву борогідриду натрію призводить до значного здешевлення продукту реакції, що може зменшити вартість нових оригінальних вітчизняних препаратів отриманих за цим способом Спосіб здійснюють таким чином. У плоскодонну колбу завантажують 0,01 моль 5-R2-іден-2-R1-тіазоло[3,2-b][1,2,4]тріазол6(5Н)-ону. Відміряють 40 мл ізопропілового спирту, до суміші повільно додають 3-х кратний надлишок натрій борогідриду. Реакція проходить бурхливо з виділенням тепла. Через 24 години нейтралізують ацетатною кислотою і випаровують до сухого залишку. Додають 40 мл води очищеної. Екстрагують хлороформом. Випаровують до сухого залишку. На графічних матеріалах зображено: фіг. 1 – схема синтезу 3-арил-2-((3-(3-арил)-1,2,4тріазол-5-іл)тіо)-проп-2-ен-1-олів за найближчим аналогом; фіг. 2 - схема синтезу 3-арил-2-((31 (3-арил)-1,2,4-тріазол-5-іл)тіо)-проп-2-ен-1-олів за корисною моделлю; фіг. 3 - Н ЯМР спектр 5(2-хлор-6-фторбензиліден)-2-(3-фторфеніл)тіазоло[3,2-b][1,2,4] тріазол-6(5Н)-ону (будова 1 вихідних сполук підтверджена Н ЯМР спектроскопією, та ВЕРХ-МС); фіг. 4 рентгеноструктурний аналіз 3-(2-хлор-6-фторфеніл)-2-((3-(3-фторфеніл)-1Н-1,2,4-тріазол-5іл)тіо)проа-2-ен-1-олу. Будова синтезованих сполук підтверджена даним рентгеноструктурним аналізом. Таким чином, заявлений спосіб при здійсненні значно здешевлює продукт порівняно з найближчим аналогом. 50 ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 55 60 Спосіб синтезу 3-арил-2-((3-(3-арил)-1,2,4-триазол-5-іл)тіо)-проп-2-ен-1-олів шляхом додавання до вихідних речовин розчинника ізопропілового спирту і реактиву з подальшим остаточним випаровуванням розчинника, який відрізняється тим, що як вихідну речовину використовують 5-R2-іден-2-R1-тіазоло[3,2-b][1,2,4]триазол-6(5Н)-он, до якої додають реактив - 3-кратний надлишок борогідриду натрію, по закінченню реакції суміш залишають при кімнатній температурі на 24 години, потім її нейтралізують ацетатною кислотою, після чого випаровують до сухого залишку, додають води очищеної і екстрагують хлороформом з подальшим випаровуванням його до сухого залишку. 1 UA 105217 U 2 UA 105217 U Комп’ютерна верстка М. Мацело Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Василя Липківського, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут інтелектуальної власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 3