2-(r)-метилселено-4,6-ди(2-фурил)-3,5,5-триціано-1,4,5,6-тетрагідропіридини

Реферат: Об'єкт винаходу: 2-(R)-метилселено-4,6-ди(2-фурил)-3,5,5-триціано-1,4,5,6-тетрагідропіридини. Область застосування: органічний синтез. Суть винаходу: нові 2-(R)-метилселено-4,6-ди(2-фурил)-3,5,5-триціано-1,4,5,6тетрагідропіридини, які характеризуються тим, що у четвертому та шостому положенні 1,4,5,6тетрагідропіридинового циклу мають 2-фурильний замісник, у третьому містять одну нітрильну UA 109407 C2 (12) UA 109407 C2 групу та дві нітрильні групи у п'ятому положенні, а у другому положенні знаходиться атом селену з різними замісниками. Технічний результат: 2-(R)-метилселено-4,6-ди(2-фурил)-3,5,5-триціано-1,4,5,6тетрагідропіридини можуть бути використані як потенційно біологічно активні сполуки з направленою фармакологічною активністю, та вихідні речовини для синтезу нових функціонально заміщених гетероциклічних сполук, їх будова доведена за допомогою ІЧ- і ЯМР 1 Н-спектроскопії, елементного аналізу. O NC CN NC N H Se O R UA 109407 C2 Винахід належить до галузі органічного синтезу, зокрема до нових 2-(R)-метилселено-4,6ди(2-фурил)-3,5,5-триціано-1,4,5,6-тетрагідропіридинів загальної формули (І): O NC CN NC N H Se O R 5 10 15 20 25 30 ,I де R=Н, Alk, Аr, Het, C(O)OAlk, C(O)Alk, C(O)Ar, C(O)Het, C(O)NH 2, C(O)NHAlk, C(O)NHAr, C(O)NHHet; і можуть бути використані як потенційно біологічно активні сполуки з направленою фармакологічною активністю та вихідні речовини для синтезу нових функціонально заміщених гетероциклічних сполук. Сполуки (І), їх отримання, властивості й використання в патентних виданнях не описані. Найбільш близькими структурними аналогами сполук, що заявляються, є 2-алкілселено-3,5диціано-4,5-дигідроспіро[4'-R-циклогексан-1',4-піридин]-6-(1H)они. Їх властивості та методи синтезу описані в статті [1]. Спільною ознакою прототипу та винаходу, про який йдеться, є те, що вказані сполуки належать до групи 1,4,5,6-тетрагідроселенопіридинів. Задачею винаходу є створення раніше невідомих 2-(R)-метилселено-4,6-ди(2-фурил)-3,5,5триціано-1,4,5,6-тетрагідропіридинів. Рішення поставленої задачі досягається тим, що синтезовані сполуки (І) у четвертому та шостому положенні 1,4,5,6-тетрагідропіридинового циклу мають 2-фурильний замісник, у третьому містять одну нітрильну групу та дві нітрильні групи у п'ятому положенні, а у другому положенні знаходиться атом селену з різними замісниками. Синтез 2-(R)-метилселено-4,6-ди(2-фурил)-3,5,5-триціано-1,4,5,6-тетрагідропіридинів (І) здійснюють таким чином: суміш 0,45 г (1,98 ммоль) 2-фурилметилен-2-ціаноселеноацетаміду (II), 0,29 г (1,98 ммоль) (2-фурилметилен)малононітрилу (III) та (2,97 ммоль) органічної основи по краплинах додають у 3 мл ацетону, при охолодженні (3-4 °C), перемішують в атмосфері аргону до розчинення вихідних реагентів (~30 хвилин). Потім додають 1,97 ммоль відповідного алкілгалогеніду (V), 30 мл 70 % водного етанолу та кип'ятять 1-2 хвилини у атмосфері аргону, швидко відфільтровують крізь паперовий фільтр. Розчин залишають на 24 год. при 20 °C. Осад, який утворився, відфільтровують, промивають етанолом та гексаном, отримують відповідні 2(R)-метилселено-4,6-ди(2-фурил)-3,5,5-триціано-1,4,5,6-тетрагідропіридини I, які являють собою дрібнокристалічні порошки з забарвленням від білого до червоного, добре розчиняються в ДМФА, ДМСО, ацетоні, помірно розчиняються в EtOH, AcOH. O O O B, CN Se NH2 2 35 40 + CN O 3-4 oC NC HalCH2R CN NC CN 3 O EtOH, N H O 4 NC Se + BH CN NC N H O 1 Se R , де В = Et3N, N-метилморфолін, піперидин, морфолін; R=Н, Alk, Ar, Het, C(O)OAlk, C(O)Alk, C(O)Ar, C(O)Het, C(O)NH2, C(O)NHAlk, C(O)NHAr, C(O)NHHet. 1 Структура сполук, що заявляються, підтверджується спектрами ЯМР Н, знятими на приладі Bruker Avance II 400 (399,97 МГц) в ДМСО-d6 (внутрішній стандарт ТМС). ІЧ-спектри отримували на спектрофотометрі ІЧС-29 у вазелиновій олії. Елементний аналіз проводили на приладі "Perkin-Elmer С, Н, N-Analyzer". Контроль індивідуальності синтезованих сполук здійснювали методом ТСХ на пластинках Silufol UV-254, у системі ацетон-гептан (1:1), проявлення - пари йоду, УФ-детектор. Одержані продукти мають достатню чистоту для аналізу та подальшого використання. 1 UA 109407 C2 5 10 15 20 25 30 Отримані 2-(R)-метилселено-4,6-ди(2-фурил)-3,5,5-триціано-1,4,5,6-тетрагідропіридини за структурними та фізико-хімічними властивостями суттєво відрізняються від сполук порівняння. Винахід представлено наступними прикладами, які ілюструють, а не обмежують його об'єм. Приклад 1 2-[(2-Оксо-2-фенилетил)селено]-4,6-ди(2-фурил)-3,5,5-триціано-1,4,5,6-тетрагідропіридин. -1: Біла дрібнокристалічна сполука, вихід - 51 %, Тпл. - 185-187 °C (ЕtOН). ІЧ-спектр, v, см 1660 1 (2 С=O), 2192, 2252 (3 C≡N), 3180 (NH). Спектр ЯМР Н, δ, м. ч. (J, Гц): 4,70 (2Н, м, SeCH2); 5,08 (1Н, с, С(4)Н); 5.44 (1H, пош. с, С(6)Н); 6,49 та 6, 50 (по 1Н, обидва м, 2С(3)Н фурилу); 6,59 та 6,80 (по 1Н, обидва м, 2С(4)Нфурилу); 7,49-7,71 (5Н, м, С6Н5); 7,99-8,01 (2Н, м, 2С(5)Нфурилу); 8,16 (1Н, пош. с, NH). Знайдено, %: С - 58,61; Н - 3,35; N - 11,67. C24H16N4O3Se. Вираховано, %: С - 59,15; Н - 3,31; N - 11,50. 2-[(2-(4-Метилфеніл)-2-оксоетил]селено]-4,6-ди(2-фурил)-3,5,5-триціано-1,4,5,6тетрагідропіридин. -1 Біла дрібнокристалічна сполука, вихід , 50 %, Тпл. - 201-203 °C (АсОН). ІЧ-спектр, v, см : 1 1650 (2 C=О), 2201, 2259 (3 C≡N), 3210 (NH). Спектр ЯМР Н, δ, м. ч. (J, Гц): 2,44 (3Н, с, СН3); 4,67 (2Н, м, SeCH2); 5,09 (1Н, с, С(4)Н); 5,46 (1Н, пош. с, С(6)Н); 6,50 та 6,55 (по 1H, обидва м, 3 2С(3)Нфурилу); 6,59 та 6,80 (по 1Н, обидва м, 2С(4)Н фурилу); 7,30 та 7,89 (по 2Н, обидва д, J=8,1, 4-МеС6Н4); 7,65 та 7,74 (по 1H, обидва м, 2С(5)Нфурилу); 8,17 (1Н, пош. с, NH). Знайдено, %: С 59,13; Н - 3,68; N - 11,24. C25H18N4O3Se. Вираховано, %: С - 59.89; Н - 3.62; N - 11.17. N-(4-Метилфенил)-2-[(4,6-ди(2-фурил)-3,5,5-триціано-1,4,5,6-тетрагідропіридин-2іл)селено]ацетамід. -1: Жовта дрібнокристалічна сполука, вихід - 36 %, Тпл. 211-213 °C (АсОН). ІЧ-спектр, v, см 1 1654 (2 С=О), 2195, 2251 (3 C≡N), 3181, 3307, 3482 (2 NH). Спектр ЯМР Н, δ, м. ч. (J Гц): 2,31 3 (3Н, с, СН3); 3,84 (2Н, м, SeCH2); 5,09 (1Н, с, С(4)Н); 5,55 (1H, д, J=1,7, C(6)H); 6,49 та 6,56 (по 1H, обидва м, 2С(3)Нфурилу); 6,59 та 6,84 (по 1Н, обидва м, 2С(4)Нфурилу); 7,07 та 7.42 (по 2Н, 3 обидва д, J=8,3, 4-MeC6H4); 7,64 та 7,71 (по 1H, обидва м, 2С(5)Н фурилу); 8,95 (1Н, пош. с, NH); 10,27 (1H, с, C(O)NH). Знайдено, %: С - 57,59; Н - 3,76; N - 13,67. C25H19N5O3Se. Вираховано, %: С - 58,15; Н - 3,71; N - 13,56. Джерело інформації: [1] Дяченко В.Д., Митрошин А.Е., Литвинов В.П. ХГС, 1235, (1996). O NC CN NC N H Se O R ФОРМУЛА ВИНАХОДУ 35 40 2-(R)-Метилселено-4,6-ди(2-фурил)-3,5,5-триціано-1,4,5,6-тетрагідропіридини загальної формули (І), які характеризуються тим, що у четвертому та шостому положенні 1,4,5,6тетрагідропіридинового циклу мають 2-фурильний замісник, у третьому містять одну нітрильну групу та дві нітрильні групи у п'ятому положенні, а у другому положенні знаходиться атом селену з різними замісниками: O NC CN NC N H Se O R ,I 2 UA 109407 C2 де: R=Н, Alk, Ar, Het, C(O)OAlk, C(O)Alk, C(O)Ar, C(O)Het, C(O)NH 2, C(O)NHAlk, C(O)NHAr, C(O)NHHet. Комп’ютерна верстка Д. Шеверун Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Василя Липківського, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут інтелектуальної власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 3