Спосіб підготовки ендометрія у жінок з тромбофілією та ендотеліальною дисфункцією у програмах екстракорпорального запліднення

Реферат: Спосіб підготовки жінок з тромбофілією до програм екстракорпорального запліднення включає призначення низькомолекулярних гепаринів протягом 1,5 місяця до проведення програми. Цим жінкам для підготовки ендометрію додатково призначають L-аргініну гідрохлорид 100 мл 1 раз на добу протягом 10 днів внутрішньовенно, з подальшим переходом на пероральну форму Lаргініну аспартат по 5 мл 3 рази на добу 2 тижні; ессенціальні фосфоліпіди по 10 мл внутрішньовенно 1 раз на добу або в капсулах всередину по 2 капсули 3 рази на добу не менше 2 тижнів; фолієву кислоту по 0,005 г (5 мг) на добу 4 тижні; вітамін Е по 100 мг 2 рази на добу 4 тижні; інтерферон альфа-2b у ректальних свічках по 500 000 МО 1 раз на добу per rectum 20 діб при попередньому діагностуванні підвищення по відношенню до норми показника ендотеліну-1 у периферичній венозній крові за 4 тижні до проведення екстракорпорального запліднення. UA 110564 U (12) UA 110564 U UA 110564 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Корисна модель належить до клінічної медицини, а саме до акушерства та гінекології, і може бути використана для підготовки ендометрію у жінок з тромбофілією та ендотеліальною дисфункцією (ЕД) у програмах екстракорпорального запліднення (ЕКЗ). Відомо, що у жінок з тромбофілією порушується збалансована рівновага співвідношення антикоагулянтних і прокоагулянтних механізмів, що призводять до дисфункції ендотелію і викликає короткочасну ішемізацію ендометрію. При цьому в крові відбувається підвищення концентрації метаболітів оксиду азоту, що призводять до зниження вазодилатації. Причиною цього є зниження вироблення оксиду азоту (N0) і простацикліну - потужних вазодилататорів, що виробляються ендотелієм судин в нормі. Крім цього при тромбофілії завжди спостерігається вітамінно-мінеральний дисбаланс: дефіцит в організмі вітамінів А, Е, С та магнію. Таким чином, у жінок з тромбофілією часто фіксують ендотеліально гемостатичні порушення, які обумовлюють негативні результати в програмах ЕКЗ та обумовлюють пошук ефективних способів підготовки ендометрію для підвищення ефективності програм ЕКЗ. Основним способом підготовки пацієнток з тромбофілією до програм ЕКЗ є призначення диференційованої протитромботичної терапії в залежності від причини виникнення тромбофілії та ступеня її виразності протягом 1,5 місяця до проведення програми ЕКЗ [Ведение женщин с тромбофилией на этапе подготовки к экстракорпоральному оплодотворению / М.И. Мирашвили, М.С. Зайнулина, И.Ю. Коган и др. // Журнал акушерства и женских болезней. - 2012. -T.LXI, №5. - С. 60-67]. Даний спосіб підготовки жінок з тромбофілією до програм ЕКЗ є найбільш близьким до того, що заявляється, за технічною суттю та результатом, який може бути досягнутим, тому його вибрано за найближчий аналог. Основним недоліком способу-найближчого аналога є те, що він не враховує стан структури та функцію ендометрію та не здійснює профілактику та лікування ендотеліальної дисфункції в разі її діагностування, що може стати причиною невдалих спроб ЕКЗ у жінок з тромбофілією. У зв'язку з вищевикладеним, в основу корисної моделі поставлено задачу розробити спосіб підготовки ендометрію до імплантації у програмах ЕКЗ у жінок з тромбофілією шляхом одночасної корекції коагулопатичних порушень та ендотеліальної дисфункції за допомогою призначення патогенетичної терапії. Задачу, яку поставлено в основу корисної моделі, вирішують тим, що у відомому способі підготовки жінок з тромбофілією до програм ЕКЗ, який включає призначення низькомолекулярних гепаринів протягом 1,5 місяця до проведення програми, згідно з корисною моделлю, цим жінкам для підготовки ендометрію додатково призначають L-аргініну гідрохлорид 100 мл 1 раз на добу протягом 10 днів внутрішньовенно, з подальшим переходом на пероральну форму L-аргініну аспартат по 5 мл 3 рази на добу 2 тижні; есенціальні фосфоліпіди по 10 мл внутрішньовенно 1 раз на добу або в капсулах всередину по 2 капсули 3 рази на добу не менше 2 тижнів; фолієву кислоту по 0,005 г (5 мг) на добу 4 тижні; вітамін Е по 100 мг 2 рази на добу 4 тижні; інтерферон альфа-2b у ректальних свічках по 500 000 МО 1 раз на добу per rectum 20 діб при попередньому діагностуванні підвищення по відношенню до норми показника ендотеліну-1 (ЕТ-1) у периферичній венозній крові за 4 тижні до проведення ЕКЗ. Технічний ефект корисної моделі, а саме розробка способу підготовки ендометрію до імплантації у програмах ЕКЗ у жінок з тромбофілією шляхом одночасної корекції коагулопатичних порушень та ендотеліальної дисфункції за допомогою призначення патогенетичної терапії, обумовлений синергізмом заходів та засобів, які заявляються, а також їх кількісними значеннями. Спосіб виконують наступним чином: Жінкам з тромбофілією призначають диференційовану протитромботичну терапію та додатково для нормалізації функцій ендометрію призначають Lаргініну гідрохлорид 100 мл 1 раз на добу протягом 10 днів внутрішньовенно, з подальшим переходом на пероральну форму L-аргініну аспартат по 5 мл 3 рази на добу 2 тижні. Есенціальні фосфоліпіди по 10 мл внутрішньовенно 1 раз на добу або в капсулах всередину по 2 капсули 3 рази на добу не менше 2 тижнів. Фолієву кислоту по 0,005 г (5 мг) на добу 4 тижні. Вітамін Е по 100 мг 2 рази на добу 4 тижні. Інтерферон альфа-2b у ректальних свічках по 500 000 МО 1 раз на добу per rectum 20 діб. Донатори оксиду азоту призначають при попередньому діагностуванні підвищення показника ендотеліну-1 у периферичній венозній крові за 4 тижні до проведення ЕКЗ. Ефективність способу доведена клінічними дослідженнями. Обстежено 68 жінок з тромбофілією та невдалими спробами ЕКЗ в анамнезі (одна і більше невдалих спроб ЕКЗ, число спроб склало від 1 до 9). У всіх обстежених жінок було діагностовано ЕД та виключений чоловічий фактор безпліддя. Жінки були розподілені на 2 групи: 1 групу склали 30 жінок, яким за 1,5 місяця до програми ЕКЗ проводили лікування тільки 1 UA 110564 U 5 тромбофілії. До 2-ї групи увійшли 38 жінок, яким поза диференційованої протитромботичної терапії, залежно від причини тромбофілії I ступеня її виразності, протягом 4 тижнів до проведення ЕКЗ, був призначений терапевтичний комплекс з використанням донаторів оксиду азоту. Контрольну групу склали 20 жінок з вдалими спробами ЕКЗ, з нормальними показниками маркерів ЕД. Усі жінки були у віці від 20 до 31 року (середній вік обстежуваних склав 25,6±2,4 роки). Результати дослідження наведені у таблиці 1. Таблиця 1 Показник фактора ендотеліальної дисфункції в плазмі крові у обстежених жінок до та після проведеного лікування (М±m) Маркери ЕД Групи обстежених 1 група n=30 до лікування після лікування ЕТ-1 (нг/л) 10 15 18,1±2,3* 18,4±0,9* 2 група n=38 до лікування після лікування 19,1±1,9* 8,9±0,9 Контрольна n=20 9,1±1,7 Примітка: * достовірність відмінності від показників контрольної групи з рівнем значущості Р< 0,01. У процесі лікування запропонованим нами терапевтичним комплексом з використанням донаторів оксиду азоту у жінок 2-ї групи нормалізувався показник ЕД (ЕТ-1) до рівня здорових жінок, що підтверджує високу ефективність запропонованого способу підготовки ендометрію у програмах ЕКЗ. Результати ефективності ЕКЗ представлені у таблиці 2. Таблиця 2 Результати ЕКЗ після підготовки ендометрію до імплантації Групи обстежених 1 група n=30 2 група n=38 Контрольна група n=20 20 25 30 35 40 3 першої спроби 14 32 3 другої спроби 9 4 3 третьої спроби 6 2 20 3 четвертої та Не настала більше спроби вагітність 1 Отримані результати лікування підтверджують високу ефективність настання вагітності після проведення лікування тромбофілії та ЕД запропонованим способом підготовки ендометрію у жінок з тромбофілією та ендотеліальною дисфункцією в програмах ЕКЗ. Наводимо наступні приклади. Приклад 1. Пацієнтка П., 35 років, звернулась до центру планування сім'ї зі скаргами на відсутність вагітності після проведення 3-х програм ЕКЗ. З анамнезу відомо, що жінка страждає протягом 6 років тромбофілією. Неодноразово проходила курси лікування низькомолекулярними гепаринами. При визначенні фактора ендотеліальної дисфункції ЕТ-119,2 нг/л, проведено лікування терапевтичним комплексом з використанням донаторів оксиду азоту за 4 тижні до проведення ЕКЗ. Після лікування показник фактора ендотеліальної дисфункції став: ЕТ-1-9,6 нг/л. Після проведення програми ЕКЗ у жінки настала вагітність. Неодноразово лікувалась в стаціонарі з приводу тромбофілії та ЕД. Показник ЕД протягом вагітності коливався в межах: ЕТ-1-13,2±2,2 нг/л. Вагітність розвивалась нормально, але періодично спостерігались ознаки загрози переривання вагітності у 1 та 2 триместрах. Після повторних курсів лікування терапевтичним комплексом з використанням донаторів оксиду азоту ознаки загрози переривання вагітності проходили. У третьому триместрі вагітності ознак загрози передчасних пологів не спостерігалось. Народила здорову дитину у 39 тижнів вагітності. Приклад 2. Пацієнтка В., 28 років, страждає на тромбофілію, в анамнезі 5 невдалих спроб ЕКЗ. Неодноразово проходила курси лікування тромбофілії за допомогою низькомолекулярних гепаринів. З метою підготовки ендометрію до імплантації за 3 тижні до проведення ЕКЗ проходила курс лікування прогестинами (дуфостоном). При визначенні фактора ендотеліальної дисфункції ЕТ-1-17,6 нг/л, проведено лікування терапевтичним комплексом з використанням 2 UA 110564 U донаторів оксиду азоту за 4 тижні до проведення ЕКЗ. Після лікування показник фактора ендотеліальної дисфункції став: ЕТ-1-8,8 нг/л. Після проведення програми ЕКЗ у жінки настала вагітність. Вагітність проходила нормально. Народила у 38 тижнів здорового хлопчика, масою тіла 3100 г. 5 ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 10 15 Спосіб підготовки жінок з тромбофілією до програм екстракорпорального запліднення, який включає призначення низькомолекулярних гепаринів протягом 1,5 місяця до проведення програми, який відрізняється тим, що цим жінкам для підготовки ендометрію додатково призначають L-аргініну гідрохлорид 100 мл 1 раз на добу протягом 10 днів внутрішньовенно, з подальшим переходом на пероральну форму L-аргініну аспартат по 5 мл 3 рази на добу 2 тижні; ессенціальні фосфоліпіди по 10 мл внутрішньовенно 1 раз на добу або в капсулах всередину по 2 капсули 3 рази на добу не менше 2 тижнів; фолієву кислоту по 0,005 г (5 мг) на добу 4 тижні; вітамін Е по 100 мг 2 рази на добу 4 тижні; інтерферон альфа-2b у ректальних свічках по 500 000 МО 1 раз на добу per rectum 20 діб при попередньому діагностуванні підвищення по відношенню до норми показника ендотеліну-1 у периферичній венозній крові за 4 тижні до проведення екстракорпорального запліднення. Комп’ютерна верстка І. Скворцова Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Василя Липківського, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут інтелектуальної власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 3