Бронхолітичний засіб “алтеї кореня сироп” з потенційно зменшеною побічною дією

Реферат: Бронхолітичний засіб з потенційно зменшеною побічною дією містить цукровий сироп як основу, екстракт алтейного кореня як лікувальний компонент, спирт етиловий як допоміжну речовину, а також ніпагін та ніпазол як консерванти. Засіб містить консерванти у такій кількості, мас. %: ніпазол 0,018-0,022 ніпагін 0,054-0,066. UA 112505 U (12) UA 112505 U UA 112505 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Корисна модель належить до медицини та фармацевтичної промисловості, а саме до фармацевтичних засобів з рослинної сировини, призначених для лікування захворювань дихальної системи людини. Захворювання дихальної системи людини належать до найбільш поширених серед людей будь-якого віку, при цьому вказані захворювання відомі людству чи не протягом всієї його історії. Така споконвічна боротьба, що змушувала звертатись до різних лікувальних засобів і перш за все - до фітопрепаратів, сприяла виявленню ряду лікарських рослин, ефективність використання яких як основи лікувальних засобів була доведена практикою тривалого застосування, що й спричинило їх широку відомість. До таких загальновідомих рослин, що широко використовуються як основа лікувальних бронхолітичних засобів, відносяться корені алтеї, солодки, оману, синюхи, трави тернопсису та чебрецю та деякі інші. Однією з найбільш ефективних, а тому відомих та популярних рослин, що здавна застосовується для лікування захворювань дихальної системи людини, є корінь алтеї, який широко використовується у сучасній фармацевтичній промисловості як у вигляді подрібненого сухого кореня, так і у вигляді екстрактів. Найпростішим та найбільш відомим бронхолітичним фітопрепаратом на основі алтейного кореня є "Сироп алтейний", який складається лише з двох вагових частин екстракту алтейного кореня та решти у вигляді цукрового сиропу [Справочник современных лекарственных средств / В.Г. Майданник, И.Ф. Майданник. - М: ACT, Харьков: ФОЛИО, 2005. - C. 269]. Недоліком цього відомого фітопрепарату у формі сиропу є можливість застосування його в лікувальних цілях або у свіжоприготованому вигляді, або протягом суттєво обмеженого часу (13 днів) через надзвичайно низьку мікробіологічну стійкість, що призводить до швидкого псування фітопрепарату у звичайних умовах використання. Найближчим аналогом до засобу, що заявляється, є відомий "Лікувальний бронхолітичний засіб "Сироп Алтейка" (патент України № 15932, А61К 36/00, опубл. 17.07.2006 p.), до складу якого, крім цукрового сиропу - як основа, та екстракту алтейного кореня - як лікувальний компонент, входить спирт етиловий як допоміжна речовина, а також консерванти ніпагін та ніпазол у кількості 0,108-0,132 мас. % та 0,045-0,055 мас. % відповідно. Зазначений склад "Сиропу Алтейка" суттєво підвищує мікробіологічну стійкість цього відомого бронхолітичного засобу через наявність у його складі таких сильнодіючих консервантів-парабенів як ніпагін та ніпазол, а також допоміжної речовини етилового спирту, який частково потрібен для розчинення зазначених парабенів, а частково проявляє бактерицидну дію. Але разом з тим такий склад відомого бронхолітичного засобу зумовлює потенційну загрозу побічної дії препарату через досить високу концентрацію парабенів. Ніпагін (метилпарагідроксибензоат, метилпарабен, Е218) - метиловий ефір пара-гідроксибензойної кислоти - проявляє високу ефективність при використанні для пригнічення росту грампозитивних та грамнегативних бактерій, а також пліснявих грибків, але менш ефективний при використанні в антибактеріальних цілях. Ніпазол (пропілпарагідроксибензоат, пропілпарабен, Е216) - пропіловий ефір параоксибензойної кислоти - навпаки, найбільш ефективний як антибактерицидний засіб, бактерицидність його більш ніж у 5 разів вища від ніпагіну. Щоб "покрити" всю гаму мікробіологічної загрози для стійкості лікарських засобів ці консерванти, як правило, використовують разом, одним консервантом забезпечити це важко. І хоча ніпагін та ніпазол самі по собі не є шкідливими для організму людини, але потенційно небезпечними можуть бути передозування та/чи накопичення їх в організмі людини. Відомо, що передозування консервантами (наприклад, через їх високу концентрацію в лікарському засобі) може викликати алергічні реакції переважно на шкірі (свербіж, почервоніння), а накопичення в організмі ніпагіна, наприклад, веде до гормональних розладів. Через це ніпагін та ніпазол заборонені для використання у ряді європейських країн, правда, поки що тільки в харчовій промисловості. В основу корисної моделі поставлена задача створення фітобронхолітичного засобу з потенційно зменшеною побічною дією за рахунок зменшення концентрації консервантів у його складі без зниження мікробіологічної стійкості цього лікувального засобу. Поставлена задача вирішується тим, що в бронхолітичний засіб містить цукровий сироп як основу, екстракт алтейного кореня як лікувальний компонент, спирт етиловий як допоміжну речовину, а також ніпагін та ніпазол як консерванти, в якому згідно корисної моделі кількість цих консервантів є такою, мас. %: ніпазол 0,018-0,022 ніпагін 0,054-0,066. 1 UA 112505 U 5 10 15 20 Зазначена кількість консервантів у бронхолітичному засобі вибрана таким чином, щоб не погіршуючи його мікробіологічної стійкості, знизити концентрацію консервантів у його складі. Зниження концентрації консервантів у складі лікувального засобу зменшує вірогідність як передозування консервантами, так і накопичення їх в організмі людини при застосуванні зазначеного препарату для лікування, що забезпечує тим самим досягнення задекларованої задачі зменшення потенційно можливої побічної дії препарату. Численні експерименти, проведені для визначення мінімально необхідної кількості консервантів у лікувальному засобі, що пропонується, показали, що саме в зазначених межах вдається найбільш ефективно досягти задекларовану задачу, поставлену при створенні корисної моделі. Загалом, кожна ознака та сукупність ознак бронхолітичного засобу "Алтеї кореня сироп" з визначеною кількістю консервантів, що пропонується, спрямовані на вирішення зазначеної вище задачі. Критеріями оцінки ефективності антимікробних консервантів є коефіцієнт (Lg) зменшення числа життєздатних мікроорганізмів у зразку, що випробовується, по відношенню до визначеного вихідного числа мікроорганізмів за визначений період часу. Згідно вимог Державної Фармакопеї України (далі - ДФУ) у лікарських засобах для орального застосування Lg зменшення числа життєздатних мікроорганізмів через 14 діб має становити не менше "3" для бактерій та не менше "1" для грибів. Через 28 діб не повинно спостерігатись збільшення числа мікроорганізмів у порівнянні з кількістю життєздатних мікроорганізмів у попередній контрольній точці. В ході експериментів, проведених при визначенні оптимальної кількості консервантів, бронхолітичний засіб "Алтеї кореня сироп" зі складом, що пропонується, пройшов випробовування відповідно до діючих вимог ДФУ. Результати зазначених випробувань наведені в табл. 25 Таблиця Вимоги і ДФУ Число мікроорганізмів, КУО/мл (Lg зменшення) Число Число Експозибактерій, грибків, S. Р. С. А. ція Е. соlі Z. rouxii КУО/мл, Lg КУО/мл, Lg aureus aeruginosa albicans brasiliensis зменшення зменшення Вихідне 5 6 5 6 6 6 6 5 6 5 наванта- 1×10 -1×10 1×10 -1×10 1,40×10 1,02×10 1,05×10 0,71×10 0,65×10 0,51×10 ження Вихідний 6 6 6 5 6 5 1,07×10 0,89×10 0,85×10 0,91×10 0,73×10 0,48×10 висів 14 діб 3 1 3 (5,6) 844 (3,02) 5 (5,23) 86 (3,02) 105 (3,84) 3702 (1,1) 28 діб НЗ НЗ 0 (НВ) 762 (НЗ) 0 (НВ) 77 (НЗ) 68 (НЗ) 3508 (НЗ) НЗ - не спостерігається збільшення числа мікроорганізмів у порівнянні з кількістю життєздатних мікроорганізмів у попередній контрольній точці; НВ - мікроорганізми не виявляються. 30 35 Результати, наведені у табл., показують, що у зразках, підданих випробовуванню, спостерігається швидке зменшення кількості життєздатних мікроорганізмів, а логарифми зменшення більші, ніж встановлені критеріями прийнятності ДФУ для лікарських засобів орального застосування. Таким чином, проведені дослідження показали, що кількість консервантів ніпагіну та ніпазолу у складі бронхолітичного засобу "Алтеї кореня сироп", що пропонується, забезпечує цьому лікувальному засобу належну мікробіологічну стійкість при суттєво зменшеній кількості консервантів у його складі. Зменшена майже вдвічі порівняно з аналогами кількість консервантів у складі бронхолітичного засобу, що пропонується, знижує ризик його побічної дії через передозування чи накопичення консервантів в організмі людини, яка його застосовує. Бронхолітичний засіб "Алтеї кореня сироп", що пропонується, може виготовлятись на широко відомому у фармацевтичній промисловості обладнанні за відпрацьованими технологіями та з використанням сировини, яка не є дефіцитною чи важкодоступною. 40 2 UA 112505 U ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 5 Бронхолітичний засіб з потенційно зменшеною побічною дією, що містить цукровий сироп як основу, екстракт алтейного кореня як лікувальний компонент, спирт етиловий як допоміжну речовину, а також ніпагін та ніпазол як консерванти, який відрізняється тим, що засіб містить консерванти у такій кількості, мас. %: ніпазол 0,018-0,022 ніпагін 0,054-0,066. Комп’ютерна верстка Т. Вахричева Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Василя Липківського, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП "Український інститут інтелектуальної власності", вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 3