Засіб для лікування слизової оболонки порожнини рота та пародонта, який містить олію гвоздики, у формі стоматологічної лікарської плівки

Реферат: Засіб для лікування слизової оболонки порожнини рота та пародонта містить олію гвоздики. Олію гвоздики включено у плівконосій полімерного типу, який містить натрійкарбоксиметилцелюлозу, полівініловий спирт, гліцерин, пропіленгліколь, поліетиленоксид-400, твін-80, сахарин і воду очищену. UA 116552 U (12) UA 116552 U UA 116552 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 Корисна модель належить до медицини, зокрема технології ліків і стоматології, та може бути використана для проведення лікувальних і профілактичних заходів при захворюваннях слизової оболонки порожнини рота та пародонта різної етіології. Важливим чинником при захворюваннях порожнини рота та пародонта у вигляді афт, стоматитів, різного виду ерозій покривного епітелію, пародонтозу та інших уражень слизової оболонки є різка локальна зміна мікробного статусу у сторону збільшення негативної, патогенної мікрофлори. Отож, розробка новочасних, удосконалених лікарських форм протимікробної, противірусної та протигрибкової дії залишається актуальним питанням [1]. Ефірна олія гвоздики Caryophylli aetheroleum (Oleum Caryophylli) у своєму складі містить: дубильні речовини, жири, слиз та до 85 % евгенолу (Eugenol) або алілгваяколу - (4-аліл-2метоксіфенол) С10Н12O2 - речовини класу двох атомних фенолів, яка є головним компонентом складу олійного розчину. Завдяки тому, що олія гвоздики містить евгенол, проявляється її протимікробна дія, а також здатність знімати запальні процеси при пародонтозі та ефективно знеболювати при карієсі і пульпіті. Евгенол у складі ефірної олії гвоздики сприяє відновленню епітеліальних тканин порожнини рота і, відповідно, часто використовується в комбінованій терапевтичній допомозі стоматологічним хворим при лікуванні кореневого каналу, постановці тимчасових пломб, пульпітах та лікуванні хвороб слизової оболонки, таких, як афти, стоматити, пародонтоз, використовується в якості ізолюючої міжпломбувальної лікувальної прокладки, відтискного матеріалу, силера в ендодонтії і тимчасового пломбувального матеріалу [2]. Найближчим аналогом запропонованого нами лікарського засобу є відомий протимікробний засіб "Мараславін" (Код АТС А01AD11 - засоби для місцевого застосування в стоматології) у формі розчину, який містить 3,646 г ефірної олії гвоздики, виробництва "Sopharma" PLC, Болгарія [3]. Однак місцеве застосування розчину "Мараславін" супроводжується швидким вимиванням діючих речовин з поверхні слизової оболонки порожнини рота, при полосканні чи ванночках - ротовою рідиною. В основу корисної моделі поставлена задача з розробки лікарського засобу для лікування слизової оболонки порожнини рота та пародонта, дія якого буде ефективнішою та наступатиме швидше від відомої розчинної форми, яка містить олію гвоздики, діятиме триваліший проміжок часу та забезпечуватиме, за умов локального використання, дотримання необхідної терапевтичної концентрації активного фармацевтичного інгредієнта. Поставлена задача досягається тим, що у засобі для лікування слизової оболонки порожнини рота та пародонта, який містить олію гвоздики, згідно корисної моделі, олію гвоздики включено до складу полімерного плівконосія гідрофільного типу, що додатково містить натрійкарбоксиметилцелюлозу, полівініловий спирт, гліцерин, пропіленгліколь, поліетиленоксид-400, твін-80, сахарин і воду очищену, при наступному співвідношенні компонентів, при наступному співвідношенні компонентів: олія гвоздики 3,6 г натрійкарбоксиметилцелюлоза 3,5 г полівініловий спирт 0,4 г гліцерин 2,0 г пропіленгліколь 1,5 г поліетиленоксид-400 1,5 г твін-80 2,0 г сахарин 0,01 г вода очищена до 100 мл. З метою оптимізації медикаментозної терапії стоматологічних хворих та багатопланових переваг локальної терапії в області порожнини рота, доцільним вважаємо застосування олії гвоздики у формі стоматологічних лікарських плівок, які наносяться шляхом локальної аплікації на слизову оболонку порожнини рота та пародонта. У запропонованій корисній моделі олію гвоздики як антибактеріальний, бактеріостатичний засіб для лікування захворювань слизової оболонки порожнини рота та пародонта включено до складу полімерного носія гідрофільного типу, що дозволяє прискорити регенерацію епітеліальних тканин, оскільки вивільнення активного фармацевтичного інгредієнта з полімерної основи стоматологічних плівок відбувається упродовж 25 хв. Включення олії гвоздики до стоматологічних лікарських плівок локально сприятиме відновленню мікробіоценозу порожнини рота та скорочуватиме час лікування стоматологічних хворих. Лікарська форма аплікаційного типу з олією гвоздики на полімерній основі має низку переваг: рівномірність та швидкість локального контакту з лікованою поверхнею слизової оболонки порожнини рота та пародонта шляхом дифузії крізь цілісну слизову оболонку порожнини рота, підтримання відповідної терапевтичної концентрації, заявленої швидкої та 1 UA 116552 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 пролонгованої дії, а резорбтивна дія відбувається без надмірного травмування локально обмеженої лікованої зони. Основу для аплікаційної лікарської форми одержують шляхом полімеризації, використовуючи плівкоутворюючі високомолекулярні речовини з вираженими адгезивними властивостями: натрійкарбоксиметилцелюлоза та полівініловий спирт [4]. Натрійкарбоксиметилцелюлоза і полівініловий спирт складають полімерну основу стоматологічної лікарської плівки з адгезивними властивостями, водні розчини яких мають в'язку консистенцію та внаслідок висушування утворюють еластичну плівку. Полівініловий спирт у складі стоматологічної лікарської плівки забезпечує також пролонгований ефект, частково посилюючи антисептичну дію. Поліетиленоксид-400 у складі лікарської форми, потрапляючи на поверхню слизової оболонки та тканини пародонта, забезпечує помірну осмотичну активність та підсушуючу дію, частково запобігаючи мікробній контамінації. Гліцерин, пропіленгліколь і твін-80 у складі плівки забезпечують необхідну солюбілізуючу та емульгуючу дію, сполучаючи ефірну олію гвоздики з полімерним носієм гідрофільного типу, та надають даній формі еластичності, гідрофільності та відповідних осмотичних властивостей, а саме, здатності активного фармацевтичного інгредієнта проникати крізь міцелярний та міжклітинний бар'єр слизової оболонки порожнини рота та епітеліальних тканини пародонта. Сахарин у складі пропису відіграє роль коригента смаку. Вода очищена є розчинником [5]. Підбираючи дозу діючої речовини стоматологічних лікарських плівок, за основу використано концентрацію олії гвоздики у формі розчину, який містить 3,646 г ефірної олії гвоздики (виробництво "Sopharma" PLC, Болгарія). Запропонований засіб виготовляють так. Точну наважку олії гвоздики 3,6 г змішують із гліцерином, пропіленгліколем, поліетиленоксидом-400 і твіном-80 та емульгують із невеликою частиною води очищеної. У частині киплячої води очищеної розчиняють сахарин і полівініловий спирт з подальшим охолодженням суміші. Натрійкарбоксиметилцелюлозу настоюють, при кімнатній температурі, у частині води очищеної. Розчини натрійкарбоксиметилцелюлози і полівінілового спирту змішують та додають попередньо одержаний розчин олії гвоздики. Суміш гомогенізують до утворення однорідного в'язкого розчину та проводять деаерацію. Плівкоутворюючий розчин заливають у форми та висушують при температурі 45±5 °C упродовж 4-6 год. Висушені еластичні лікарські плівки висікають прямокутними пластинками розміром 60×10 мм за допомогою різака та герметично запаковують у полімерні пакети нейтрального складу. Для отриманої стоматологічної лікарської плівки досліджувалися органолептичні, фізичні, фізико-хімічні, технологічні показники. Визначено такі параметри: плівки після висушування напівпрозорі, прямокутної форми, матово-жовтуватого кольору, без запаху, розміром 10×60 мм. Допускається, при візуальній оцінці, наявність газових пухирців. У процесі розробки нової форми у вигляді стоматологічних лікарських плівок з олією гвоздики проведено низку досліджень: - мікробіологічні - для підтвердження чистоти лікарської форми у вигляді стоматологічних лікарських плівок; - фізико-хімічні та механічні - з метою підтвердження якісного складу як плівкоутворюючої основи, так і лікарської форми. Чутливість до досліджуваних стоматологічних лікарських плівок визначали мікробіологічно на різних щільних поживних середовищах: жовтково-сольовому агарі - для Staphylococcus aureus, кров'яному агарі -для Streptococcus pyogenes, середовищі Ендо - для Escherichia coli та Сабуро - для Candida albicans. Обліковували результати шляхом виміру зони затримки росту мікроорганізмів у міліметрах. Стандартизацію стоматологічних лікарських плівок з олією гвоздики проводили згідно з технологічними показниками: розчинність, рівень рН, показник середньої маси, еластичність, міцність на розрив, гладкість поверхні, однорідність та остаточна вологість методом висушування [5]. У процесі зберігання лікарської форми полімерного типу упродовж 12 місяців при кімнатній температурі 20±5 °C встановлено, що стоматологічні лікарські плівки з олією гвоздики стабільні за умов герметичності упакування та не втрачають своїх властивостей. Засіб з олією гвоздики у формі стоматологічної лікарської плівки використовують з метою лікування пародонта і слизової оболонки шляхом аплікації до поверхні лікованої місцево області порожнини рота. Клініко-лабораторне обстеження в динаміці терапевтичного курсу проведено з 24 хворими віком від 20 до 38 років: основна група та група порівняння по 12 осіб, з яких із алергічними стоматитом, який супроводжувався афтозними утвореннями на поверхні слизової оболонки - 8 2 UA 116552 U 5 10 15 20 25 30 35 хворих, стоматитом 10 та пародонтозом - 6 осіб. Усім пацієнтам проводили базове лікування відповідно до вимог наказу МОЗ України N 566 ("Про затвердження Протоколів надання медичної допомоги"): місцево застосовували загальноприйняті антимікробні та протиалергічні препарати шляхом аплікацій, сублінгвальних зрошень та інстиляцій, а також фізіотерапевтичне лікування. В основній групі, окрім базового лікування, на уражену слизову оболонку порожнини рота та пародонта у складі курсу лікування додатково проведено аплікації стоматологічних лікарських плівок з олією гвоздики. Курс лікування становив, середньо, 6-15 днів, залежно від тяжкості перебігу захворювання, а порівняльні спостереження проводили з контролем у 3 та 6 місяців. Для пацієнтів обох груп проводилось комплексне стоматологічне обстеження, яке включало: огляд шкіри обличчя, червоної кайми губ, кутів рота та слизової оболонки порожнини рота з визначенням їх кольору, вологості, рельєфу, консистенції, наявності патологічних елементів ураження. Спостереження у процесі та після проходження пацієнтами курсу лікування показали, що поліпшення клінічного стану в основної групи наступило на 3-5 день лікування. У групі порівняння покращення пародонтологічного статусу спостерігалося зі запізненням від основної групи на 4-8 днів. У хворих, що лікувалися за допомогою стоматологічних лікарських плівок з олію гвоздики, спостерігалася стійка стабілізація процесу і не зафіксовано будь-яких проявів алергії чи іншої небажаної реакції. Усі хворі (в групі) відзначали, що під час лікування почувались комфортно. Таким чином, олія гвоздики у складі стоматологічних лікарських плівок проявляє виражену місцеву антибактеріальну, бактеріостатичну, протигрибкову та фунгіцидну дію, прискорює регенерацію лікованих тканин, попереджає інфікування ран, не викликає побічних ефектів, подразнення чи алергії, що допомагає досягти стійкої стабілізації терапевтичного процесу під час та після курсу лікування стоматологічних хворих. Джерела інформації: 1. Данилевский Н.Ф. Фитотерапия в стоматологии /Н.Ф. Данилевский, Т.Д. Зинченко, Н.А. Кодола - К.: Здоров'я, 1984. - 176 с. 2. Інструкція для медичного застосування препарату Евгенол з ефірної олії гвоздики [Електронний ресурс]. Режим доступу до ресурсу: http://emed.org.ua/novini-medicini/3259-korisni-ilikarski-vlastivosti-gvozdiki. 3. Інструкція для медичного застосування препарату Мараславін [Електронний ресурс]. : Режим доступу до ресурсу: http://mozdocs.kiev.ua/likiview.php?id =4271. 4. Вайнштейн В.А., Наумчик Г.Н. Исследование полимерных композиций для лекарственных пленок и процессов их получения //Хим.-фармац. журн. - 1983. - Т.17. - № 3. - С. 347-353. 5. Гриновець І.С. Розробка складу, технологи і дослідження стоматологічних лікарських плівок: автореф. дис. … канд. фармац. наук: 15.00.01 /Гриновець Ігор Степанович; Львів, нац. мед. ун-т ім. Данила Галицького. - Л., 2013. - 24 с. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 40 45 Засіб для лікування слизової оболонки порожнини рота та пародонта, що містить олію гвоздики, який відрізняється тим, що олію гвоздики включено у плівконосій полімерного типу, який містить натрійкарбоксиметилцелюлозу, полівініловий спирт, гліцерин, пропіленгліколь, поліетиленоксид-400, твін-80, сахарин і воду очищену, при наступному співвідношенні компонентів: олія гвоздики 4,0 г натрійкарбоксиметилцелюлоза 3,5 г полівініловий спирт 0,4 г гліцерин 2,0 г пропіленгліколь 1,5 г поліетиленоксид-400 1,5 г твін-80 2,0 г сахарин 0,01 г вода очищена до 100 мл. Комп’ютерна верстка Л. Литвиненко Міністерство економічного розвитку і торгівлі України, вул. М. Грушевського, 12/2, м. Київ, 01008, Україна ДП “Український інститут інтелектуальної власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 3